Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность SCH 503034 у ранее не получавших лечения субъектов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1 (исследование P03523)

8 марта 2017 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Исследование безопасности и эффективности SCH 503034 у ранее не леченных субъектов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1

Это было открытое рандомизированное исследование безопасности и эффективности у взрослых, ранее не получавших лечения участников с хроническим гепатитом С (ХГС) с инфекцией генотипа 1. В исследовании, состоящем из 2 частей, сравнивали стандартную медицинскую помощь PegIntron (1,5 мкг/кг один раз в неделю [QW]) плюс рибавирин (от 800 до 1400 мг/день) в течение 48 недель с пятью схемами лечения, содержащими боцепревир (SCH 503034). ) 800 мг три раза в день (три раза в день). Пять курсов лечения включали боцепревир (ВОС) в сочетании со стандартной терапией в течение 28 или 48 недель, с 4-недельным предварительным приемом ПегИнтрона (ПЭГ) и рибавирина (РБВ) и без него, а также исследование ПегИнтрона в сочетании с низкими дозами рибавирина. (от 400 до 1000 мг/день) плюс боцепревир в течение 48 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование проводилось в 2 части.

В первой части исследования 5 групп использовали рибавирин в дозе 800-1400 мг/день в зависимости от веса и сравнивали:

  • ПегИнтрон и рибавирин в течение 48 недель (группа 1 — контрольная)
  • ПегИнтрон, рибавирин и боцепревир в течение 28 недель (Группа 2)
  • Вводный курс с пегинтроном и рибавирином в течение 4 недель, затем пегинтрон, рибавирин и боцепревир в течение 24 недель (группа 3)
  • ПегИнтрон, рибавирин и боцепревир в течение 48 недель (Группа 4)
  • Вводный курс с пегинтроном и рибавирином в течение 4 недель, затем пегинтрон, рибавирин и боцепревир в течение 44 недель (группа 5)

Участники из группы 1, получавшие ПегИнтрон и рибавирин, которые были положительными по ВГС после 24 недель лечения, имели возможность получать боцепревир в комбинации с ПегИнтроном и рибавирином в течение дополнительных 24 недель. Все участники группы 1, начавшие прием боцепревира после 24-й недели, сформировали перекрестную группу (группа 8).

В части 2 исследования оценивали безопасность и эффективность низких доз рибавирина (400-1000 мг/день) и сравнивали:

  • ПегИнтрон, рибавирин (800–1400 мг/сут) и боцепревир в течение 48 недель (Группа 6)
  • ПегИнтрон, низкие дозы рибавирина (400–1000 мг/сут) и боцепревир в течение 48 недель (Группа 7)

Последующее наблюдение за всеми участниками продолжалось до 72 недель после рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

765

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 60 лет;
  • Масса тела от 45 до 125 кг;
  • Документально подтвержденный хронический гепатит С генотип 1;
  • Биопсия печени с гистологическим подтверждением хронического гепатита и отсутствием другой этиологии хронического заболевания печени в течение 5 лет после 1-го дня;
  • Участник и партнер(ы) участника должны согласиться на использование приемлемых методов контрацепции за 2 недели до 1-го дня и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
  • Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Включите, но не ограничивайтесь следующим:

  • Предшествующее лечение гепатита С;
  • Коинфекция ВИЧ или вирусом гепатита В (HBsAg положительный);
  • Признаки декомпенсированного заболевания печени;
  • Диабетики и гипертоники с клинически значимыми результатами осмотра глаз;

  • Ранее существовавшее психическое заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Текущая умеренная или тяжелая депрессия;

    • История депрессии, связанная с любым из следующего:

      • Госпитализация по поводу депрессии;
      • Электросудорожная терапия депрессии;
      • Депрессия, повлекшая за собой длительное отсутствие на работе и/или значительное нарушение повседневных функций;
    • Суицидальные или суицидальные мысли и/или попытки;
    • История тяжелых психических расстройств (включая, помимо прочего, шизофрению, психоз, биполярное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство или манию);
    • Прошлая история или текущее использование лития;
    • Прошлая история или текущее использование антипсихотических препаратов для перечисленных состояний.
  • Злоупотребление психоактивными веществами в сроки, указанные в протоколе;
  • Ранее существовавшие заболевания, которые могут помешать участию участника в исследовании и его завершению, включая, помимо прочего, хроническое заболевание легких, сердечную дисфункцию или иммунологически опосредованное заболевание;
  • Активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет;
  • Участники, которые беременны или кормят грудью; участницы, которые намереваются забеременеть в течение периода исследования. Участники мужского пола с партнерами, которые забеременели или намереваются забеременеть в течение периода исследования.
  • Лечение любым исследуемым препаратом или участие в любом клиническом исследовании в течение 30 дней в рамках скрининга;
  • Гемоглобин <12 г/дл для женщин и <13 г/дл для мужчин;
  • Нейтрофилы <1500 мм^3; Черные: <1200/мм^3;
  • Тромбоциты <100 000/мм^3;
  • Другие клинически значимые отклонения лабораторных показателей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Группа 1. ПЭГ + RBV в течение 48 недель (часть I)

Участники получали ПегИнтрон (1,5 мкг/кг, один раз в неделю [QW]) и Рибавирин (от 800 до 1400 мг/день) в течение 48 недель.

Участники с определяемыми уровнями РНК ВГС после 24 недель лечения имели возможность перехода на 24-недельный прием пегинтрона (1,5 мкг/кг, QW), рибавирина (от 800 до 1400 мг/день) и боцепревира (800 мг три раза). ежедневно [TID]) в течение 24 дополнительных недель. Участники, которые перешли на прием боцепревира, сформировали руку 8. Общая продолжительность лечения составила до 54 недель.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2. ПЭГ + RBV + BOC в течение 28 недель (часть I)
Участники получали боцепревир (800 мг три раза в день) плюс пегинтрон (1,5 мкг/кг QW) и рибавирин (от 800 до 1400 мг/день) на срок до 28 недель.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3. ПЭГ + RBV + BOC (с 4-й недели) в течение 24 недель (часть I)
Участники получали начальное лечение ПегИнтроном (1,5 мкг/кг QW) и рибавирином (от 800 до 1400 мг/день) в течение 4 недель, затем боцепревиром (800 мг TID) плюс PegIntron (1,5 мкг/кг QW) и рибавирином ( от 800 до 1400 мг/день) до 24 недель.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4. ПЭГ + RBV + BOC в течение 48 недель (часть I)
Участники получали боцепревир (800 мг три раза в день) плюс пегинтрон (1,5 мкг/кг QW) и рибавирин (от 800 до 1400 мг/день) на срок до 48 недель.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5. ПЭГ + RBV + BOC (с 4-й недели) в течение 44 недель (часть I)
Участники получали начальное лечение ПегИнтроном (1,5 мкг/кг QW) и рибавирином (от 800 до 1400 мг/день) в течение 4 недель, затем боцепревиром (800 мг TID) плюс PegIntron (1,5 мкг/кг QW) и рибавирином ( от 800 до 1400 мг/день) до 44 недель.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 6. ПЭГ + RBV + BOC в течение 48 недель (Часть II)
Участники, получавшие ПегИнтрон (1,5 мкг/кг QW), рибавирин (от 800 до 1400 мг/день) и боцепревир (800 мг три раза в день) на срок до 48 недель во время части II исследования. Часть II была начата после того, как участники были полностью зарегистрированы для части I.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 7. ПЭГ + низкая доза RBV + BOC в течение 48 недель (часть II)
Участники, получавшие ПегИнтрон (1,5 мкг/кг QW), низкие дозы рибавирина (от 400 до 1000 мг/день) и боцепревир (800 мг три раза в день) на срок до 48 недель (группа 7) во время части II исследования. Часть II была начата после того, как участники были полностью зарегистрированы для части I.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034
Лекарство: рибавирин (низкая доза)
Капсулы по 200 мг в дозах от 400 до 1000 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 8. ПЭГ + RBV + BOC (с 24-й недели) в течение 48 недель (часть I)

Участники, начавшие в группе 1 и у которых через 24 недели лечения обнаруживались уровни РНК ВГС, могли получать боцепревир (800 мг три раза в день) с

ПегИнтрон (1,5 мкг/кг QW) и рибавирин (от 800 до 1400 мг/день). Участники, выбравшие возможность перехода на прием ПегИнтрона, рибавирина и боцепревира (800 мг три раза в день) в течение дополнительных 24 недель, составляют группу 8. Общая продолжительность лечения составила до 54 недель.
Лекарство: пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)
1,5 мкг/кг подкожно (SC) один раз в неделю (QW)
Лекарство: рибавирин
Капсулы по 200 мг в дозах от 800 до 1400 мг/сутки (в зависимости от веса), принимаемые перорально два раза в сутки
Лекарство: боцепревир (SCH 503034)
Капсулы по 200 мг, принимаемые по 800 мг перорально три раза в день (трижды в день)
Другие имена:
  • Боцепревир, Виктрелис, SCH 503034

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с устойчивым вирусологическим ответом (УВО)
Временное ограничение: С 24-й недели наблюдения (FW) до конца наблюдения (EOF)

Участники с неопределяемой РНК ВГС в возрасте от 24 до 24 месяцев беременности достигли УВО.

Участники, у которых отсутствовали данные на FW 24, считались достигшими УВО, если

  1. у него/нее была неопределяемая РНК ВГС в 12-й неделе беременности или позже
  2. он/она позже вернулся в исследовательский центр и имел неопределяемую РНК ВГС.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР) с нижним пределом обнаружения (LLD) 29 международных единиц/мл (МЕ/мл).

У участника группы 2 с неопределяемой РНК ВГС в 24-й неделе беременности обнаруживалась РНК ВГС после 24-й недели. Считается, что он не достиг УВО.
С 24-й недели наблюдения (FW) до конца наблюдения (EOF)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с УВО на основе 4-недельного вводного лечения пегинтроном и рибавирином
Временное ограничение: От FW 24 до EOF

Количество участников с УВО (неопределяемая РНК ВГС в плазме в период с 24-й недели беременности до EOF). Для оценки влияния вводного лечения на УВО были объединены участники с (группа 3 и группа 5) или без него (группа 2 и группа 4).

Участники, у которых отсутствовали данные на FW 24, считались достигшими УВО, если

  1. у него/нее была неопределяемая РНК ВГС в 12-й неделе беременности или позже
  2. он/она позже вернулся в исследовательский центр и имел неопределяемую РНК ВГС.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. LLD для анализа составлял 29 МЕ/мл.
От FW 24 до EOF
Количество участников с УВО в зависимости от продолжительности лечения боцепревиром
Временное ограничение: От FW 24 до EOF

Количество участников с УВО (неопределяемая РНК ВГС в плазме в период с 24-й недели беременности до EOF). Участники из лечебных групп, получавших боцепревир в течение 28 недель (группа 2 и группа 3), были объединены, а те, кто получал боцепревир в течение 48 недель (группа 4 и группа 5), были объединены для анализа.

Участники, у которых отсутствовали данные на FW 24, считались достигшими УВО, если

  1. у него/нее была неопределяемая РНК ВГС в 12-й неделе беременности или позже
  2. он/она позже вернулся в исследовательский центр и имел неопределяемую РНК ВГС.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. LLD для анализа составлял 29 МЕ/мл.
От FW 24 до EOF
Количество участников с отрицательным результатом на РНК ВГС на 12-й неделе беременности
Временное ограничение: На FW 12

Участники, у которых не определялась РНК ВГС в плазме на 12-й неделе беременности. Также сообщалось об участниках, у которых отсутствовали значения РНК ВГС. 36 участников, которые перешли на группу 8 из группы 1, включены в пропущенные значения для группы 1.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. LLD для анализа составлял 29 МЕ/мл.
На FW 12
Количество участников с отрицательным результатом на РНК ВГС через 72 недели после рандомизации
Временное ограничение: 72 недели после рандомизации

Сообщается об участниках, у которых через 72 недели после рандомизации не определялась РНК ВГС. Также сообщается об участниках с отсутствующими значениями РНК ВГС через 72 недели после рандомизации.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. LLD для анализа составлял 29 МЕ/мл.
72 недели после рандомизации
Количество участников с ранним вирусологическим ответом (РВО), которые достигли УВО
Временное ограничение: На TW 12 и на FW 24 до EOF

Участники с неопределяемым уровнем РНК ВГС в 12-й неделе беременности имеют РВО, а с неопределяемым уровнем РНК ВГС в период 24-й недели беременности (до EOF) достигают УВО.

Участники, у которых отсутствовали данные на FW 24, считались достигшими УВО, если

  1. у него/нее была неопределяемая РНК ВГС в 12-й неделе беременности или позже
  2. если он/она позже вернулся в исследовательский центр и у него не определялась РНК ВГС.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. LLD для анализа составлял 29 МЕ/мл.
На TW 12 и на FW 24 до EOF
Количество участников с вирусологическим ответом на 12-й неделе наблюдения, которые достигли УВО
Временное ограничение: На FW 12 и FW 24 до EOF

Взрослым с ХГС генотипа 1, ранее не получавшим лечения, были назначены исследуемые препараты. Сообщается об участниках с неопределяемой РНК ВГС на 12-й неделе беременности, которые достигли УВО (имеют неопределяемую РНК ВГС на 24-й неделе беременности (до EOF).

Участники, у которых отсутствовали данные на FW 24, считались достигшими УВО, если

  1. у него/нее была неопределяемая РНК ВГС в 12-й неделе беременности или позже
  2. если он/она позже вернулся в исследовательский центр и у него не определялась РНК ВГС.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. LLD для анализа составлял 29 МЕ/мл.
На FW 12 и FW 24 до EOF
Количество участников с вирусологическим ответом через 72 недели после рандомизации, которые достигли УВО
Временное ограничение: От FW 24 до EOF и через 72 недели после рандомизации

Сообщается об участниках с неопределяемым уровнем РНК ВГС через 72 недели после рандомизации, которые достигли УВО (имеют неопределяемый уровень РНК ВГС в период с 24-й недели беременности до EOF).

Участники, у которых отсутствовали данные на FW 24, считались достигшими УВО, если

  1. у него/нее была неопределяемая РНК ВГС в 12-й неделе беременности или позже
  2. если он/она позже вернулся в исследовательский центр и у него не определялась РНК ВГС.

РНК ВГС в образцах плазмы была обнаружена с помощью анализа ОТ-ПЦР. Нижний предел обнаружения (LLD) составил 29 МЕ/мл.
От FW 24 до EOF и через 72 недели после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2007 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2008 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

18 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 апреля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2017 г.

Последняя проверка

1 марта 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P03523
  • EudraCT No. 2006-002543-92

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хронический гепатит С

Клинические исследования пегинтерферон-альфа 2b (пегинтрон)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться