Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost SCH 503034 u dříve neléčených subjektů s chronickou hepatitidou C infikovaných genotypem 1 (studie P03523)

8. března 2017 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie bezpečnosti a účinnosti SCH 503034 u dříve neléčených subjektů s chronickou hepatitidou C infikovaných genotypem 1

Jednalo se o otevřenou, randomizovanou studii bezpečnosti a účinnosti u dospělých, dosud neléčených účastníků chronické hepatitidy C (CHC) s infekcí genotypu 1. Studie provedená ve 2 částech porovnávala standardní péči PegIntron (1,5 μg/kg, jednou týdně [QW]) plus ribavirin (800 až 1400 mg/den) po dobu 48 týdnů s pěti léčebnými paradigmaty obsahujícími boceprevir (SCH 503034 ) 800 mg třikrát denně (TID). Těchto pět léčebných postupů zahrnovalo boceprevir (BOC) plus standardní péči po dobu 28 nebo 48 týdnů, se 4týdenním zahájením léčby přípravkem PegIntron (PEG) a ribavirinem (RBV) a bez něj, a zkoumání přípravku PegIntron plus nízké dávky ribavirinu (400 až 1000 mg/den) plus boceprevir po dobu 48 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie byla provedena ve 2 částech.

Část 1 studie měla 5 ramen používajících ribavirin na základě hmotnosti 800-1400 mg/den a porovnávala:

  • PegIntron a ribavirin po dobu 48 týdnů (rameno 1 – kontrola)
  • PegIntron, ribavirin a boceprevir po dobu 28 týdnů (rameno 2)
  • Úvodní fáze s PegIntronem a ribavirinem po dobu 4 týdnů následovaná přípravkem PegIntron, ribavirinem a boceprevirem po dobu 24 týdnů (rameno 3)
  • PegIntron, ribavirin a boceprevir po dobu 48 týdnů (rameno 4)
  • Náběh s PegIntronem a ribavirinem po dobu 4 týdnů, následovaný PegIntronem, ribavirinem a boceprevirem po dobu 44 týdnů (rameno 5)

Účastníci z ramene 1 užívající PegIntron a ribavirin, kteří byli HCV pozitivní po 24 týdnech léčby, měli možnost dostávat boceprevir v kombinaci s PegIntronem a ribavirinem po dobu dalších 24 týdnů. Všichni účastníci z ramene 1, kteří začali s boceprevirem po 24. týdnu, tvořili zkřížené rameno (skupina 8).

Část 2 studie hodnotila bezpečnost a účinnost nízké dávky ribavirinu (400-1000 mg/den) a porovnávala:

  • PegIntron, ribavirin (800-1400 mg/den) a boceprevir po dobu 48 týdnů (rameno 6)
  • PegIntron, nízká dávka ribavirinu (400-1000 mg/den) a boceprevir po dobu 48 týdnů (rameno 7)

Sledování všech účastníků bylo až 72 týdnů po randomizaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

765

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 a 60 lety;
  • Tělesná hmotnost mezi 45 a 125 kg;
  • Dokumentovaná chronická hepatitida C genotyp 1;
  • Jaterní biopsie s histologií konzistentní s chronickou hepatitidou a bez jiné etiologie chronického onemocnění jater do 5 let ode dne 1;
  • Účastník a partner(i) účastníka musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce 2 týdny před 1. dnem a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Zahrnují, ale nejsou omezeny na, následující:

  • Předchozí léčba hepatitidy C;
  • Souběžná infekce HIV nebo virem hepatitidy B (HBsAg pozitivní);
  • Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater;
  • diabetici a pacienti s hypertenzí s klinicky významnými nálezy očních vyšetření;

  • Preexistující psychiatrický stav, včetně, ale bez omezení na:

    • Současná střední nebo těžká deprese;

    • Deprese v anamnéze spojené s některým z následujících:

      • Hospitalizace kvůli depresi;
      • Elektrokonvulzivní terapie deprese;
      • Deprese, která měla za následek prodlouženou nepřítomnost v práci a/nebo významné narušení každodenních funkcí;
    • Sebevražedné nebo vražedné myšlenky a/nebo pokusy;
    • Závažné psychiatrické poruchy v anamnéze (včetně, ale bez omezení na uvedené, schizofrenie, psychózy, bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy nebo mánie);
    • Minulá historie nebo současné užívání lithia;
    • Minulá historie nebo současné užívání antipsychotik u uvedených stavů.
  • Zneužívání látek v protokolem stanovených časových rámcích;
  • Preexistující zdravotní stavy, které by mohly narušovat účast účastníka ve studii a její dokončení, včetně, ale bez omezení, chronického plicního onemocnění, srdeční dysfunkce nebo imunologicky zprostředkovaného onemocnění;
  • Aktivní nebo suspektní malignita nebo malignita v anamnéze během posledních 5 let;
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící; účastnice, které mají v úmyslu otěhotnět během období studie. Mužští účastníci s partnerkami, které jsou nebo mají v úmyslu otěhotnět během období studie.
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo účast v jakékoli klinické studii 30 dní v rámci Screeningu;
  • Hemoglobin <12 g/dl pro ženy a <13 g/dl pro muže;
  • neutrofily <1500 mm^3; Černé: <1200/mm^3;
  • Krevní destičky <100 000/mm^3;
  • Jiné klinicky významné abnormality laboratorních testů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Rameno 1. PEG +RBV po dobu 48 týdnů (část I)

Účastníci léčení PegIntronem (1,5 μg/kg, jednou týdně [QW]) a Ribavirinem (800 až 1400 mg/den) po dobu 48 týdnů.

Účastníci s detekovatelnými hladinami HCV-RNA po 24 týdnech léčby měli možnost přejít a dostávat 24 týdnů PegIntron (1,5 μg/kg, QW), Ribavirin (800 až 1400 mg/den) a boceprevir (800 mg třikrát denně [TID]) po dobu dalších 24 týdnů. Účastníci, kteří přešli, aby dostali boceprevir, vytvořili rameno 8. Celková délka léčby byla až 54 týdnů.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2. PEG + RBV + BOC na 28 týdnů (část I)
Účastníci užívající boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) a ribavirin (800 až 1400 mg/den) po dobu až 28 týdnů.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3. PEG + RBV + BOC (od 4. týdne) na 24 týdnů (část I)
Účastníci, kteří dostávali úvodní léčbu PegIntronem (1,5 μg/kg QW) a ribavirinem (800 až 1400 mg/den) po dobu 4 týdnů, poté následoval boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) a ribavirin ( 800 až 1400 mg/den) po dobu až 24 týdnů.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 4. PEG +RBV + BOC po dobu 48 týdnů (část I)
Účastníci užívající boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) a ribavirin (800 až 1400 mg/den) po dobu až 48 týdnů.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 5. PEG + RBV + BOC (od 4. týdne) na 44 týdnů (část I)
Účastníci, kteří dostávali úvodní léčbu PegIntronem (1,5 μg/kg QW) a ribavirinem (800 až 1400 mg/den) po dobu 4 týdnů, poté následoval boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) a ribavirin ( 800 až 1400 mg/den) po dobu až 44 týdnů.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 6. PEG + RBV + BOC na 48 týdnů (část II)
Účastníci dostávali PegIntron (1,5 μg/kg QW), ribavirin (800 až 1400 mg/den) a boceprevir (800 mg TID) po dobu až 48 týdnů během části II studie. Část II byla zahájena poté, co se účastníci plně zapsali do části I.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 7. PEG + Nízká dávka RBV + BOC po dobu 48 týdnů (část II)
Účastníci, kteří dostávali PegIntron (1,5 μg/kg QW), nízké dávky ribavirinu (400 až 1000 mg/den) a boceprevir (800 mg TID) po dobu až 48 týdnů (skupina 7) během části II studie. Část II byla zahájena poté, co se účastníci plně zapsali do části I.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
Lék: ribavirin (nízká dávka)
200mg tobolky v dávkách 400 až 1000 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 8. PEG + RBV + BOC (od 24. týdne) na 48 týdnů (část I)

Účastníci, kteří začali v rameni 1 a měli detekovatelné hladiny HCV-RNA po 24 týdnech léčby, měli možnost dostávat boceprevir (800 mg třikrát denně) s

PegIntron (1,5 μg/kg QW) a ribavirin (800 až 1400 mg/den). Účastníci, kteří využili možnosti přechodu a dostávali PegIntron, ribavirin a boceprevir (800 mg TID) po dobu dalších 24 týdnů, tvoří rameno 8. Celková délka léčby byla až 54 týdnů.
Lék: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutánně (SC) jednou týdně (QW)
Lék: ribavirin
200mg tobolky v dávkách 800 až 1400 mg/den (na základě hmotnosti) užívané perorálně rozdělené dvakrát denně
Lék: boceprevir (SCH 503034)
200 mg tobolky užívané jako 800 mg perorálně třikrát denně (TID)
Ostatní jména:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s trvalou virologickou odpovědí (SVR)
Časové okno: Od týdne sledování (FW) 24 až do konce sledování (EOF)

Účastníci s nedetekovatelnou HCV-RNA na FW 24 až EOF dosáhli SVR.

Účastníci, kterým chybí data na FW 24, byli považováni za dosažení SVR if

  1. měl nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12 nebo později
  2. později se vrátil do studijního centra a měl nedetekovatelnou HCV-RNA.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována pomocí testu reverzní transkriptázy a polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) s dolním limitem detekce (LLD) 29 mezinárodních jednotek/ml (IU/ml).

Účastník v rameni 2 s nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 24 měl detekovatelnou HCV-RNA po FW 24. Nepovažuje se za dosažení SVR.
Od týdne sledování (FW) 24 až do konce sledování (EOF)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s SVR Na základě 4týdenní úvodní léčby PegIntronem a Ribavirinem
Časové okno: Od FW 24 až po EOF

Počet účastníků s SVR (nedetekovatelná plazmatická HCV-RNA na FW 24 až EOF). Aby bylo možné posoudit účinek úvodní léčby na SVR, byli shromážděni účastníci se zaváděním (skupina 3 a rameno 5) nebo bez (skupina 2 a rameno 4).

Účastníci, kterým chybí data na FW 24, byli považováni za dosažení SVR if

  1. měl nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12 nebo později
  2. později se vrátil do studijního centra a měl nedetekovatelnou HCV-RNA.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. LLD pro test byl 29 IU/ml.
Od FW 24 až po EOF
Počet účastníků s SVR na základě trvání léčby boceprevirem
Časové okno: Od FW 24 až po EOF

Počet účastníků s SVR (nedetekovatelná plazmatická HCV-RNA na FW 24 až EOF). Účastníci z léčebných ramen dostávajících boceprevir po dobu 28 týdnů (skupina 2 a skupina 3) byli shromážděni a ti, kteří dostávali boceprevir po dobu 48 týdnů (skupina 4 a skupina 5), ​​byli spojeni pro analýzu.

Účastníci, kterým chybí data na FW 24, byli považováni za dosažení SVR if

  1. měl nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12 nebo později
  2. později se vrátil do studijního centra a měl nedetekovatelnou HCV-RNA.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. LLD pro test byl 29 IU/ml.
Od FW 24 až po EOF
Počet účastníků negativních na HCV-RNA na FW 12
Časové okno: Na FW 12

Účastníci, kteří měli nedetekovatelnou plazmatickou HCV-RNA ve FW 12. Hlášeni jsou také účastníci, u kterých hodnoty HCV-RNA chyběly. 36 účastníků, kteří přešli na Arm 8 z Arm 1, jsou zahrnuti do chybějících hodnot pro Arm 1.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. LLD pro test byl 29 IU/ml.
Na FW 12
Počet účastníků negativních na HCV-RNA 72 týdnů po randomizaci
Časové okno: 72 týdnů po randomizaci

Jsou uvedeni účastníci, kteří měli nedetekovatelnou HCV-RNA 72 týdnů po randomizaci. Jsou také hlášeni účastníci s chybějícími hodnotami HCV-RNA 72 týdnů po randomizaci.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. LLD pro test byl 29 IU/ml.
72 týdnů po randomizaci
Počet účastníků s časnou virologickou odpovědí (EVR), kteří dosáhli SVR
Časové okno: U TW 12 a u FW 24 až EOF

Účastníci s nedetekovatelnou HCV-RNA ve TW 12 mají EVR a s nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 24 (až do EOF) dosáhli SVR.

Účastníci, kterým chybí data na FW 24, byli považováni za dosažení SVR if

  1. měl nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12 nebo později
  2. pokud se později vrátil do studijního centra a měl nedetekovatelnou HCV-RNA.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. LLD pro test byl 29 IU/ml.
U TW 12 a u FW 24 až EOF
Počet účastníků s virologickou odpovědí ve 12. týdnu sledování, kteří dosáhli SVR
Časové okno: U FW 12 a FW 24 až EOF

Dospělým dosud neléčeným s CHC genotypem 1 byla přidělena studijní medikace. Jsou hlášeni účastníci s nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12, kteří dosáhli SVR (mají nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 24 (až EOF).

Účastníci, kterým chybí data na FW 24, byli považováni za dosažení SVR if

  1. měl nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12 nebo později
  2. pokud se později vrátil do studijního centra a měl nedetekovatelnou HCV-RNA.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. LLD pro test byl 29 IU/ml.
U FW 12 a FW 24 až EOF
Počet účastníků s virologickou odpovědí 72 týdnů po randomizaci, kteří dosáhli SVR
Časové okno: Ve FW 24 až EOF a v 72 týdnech po randomizaci

Jsou uvedeni účastníci s nedetekovatelnou HCV-RNA 72 týdnů po randomizaci, kteří dosáhli SVR (mají nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 24 až EOF).

Účastníci, kterým chybí data na FW 24, byli považováni za dosažení SVR if

  1. měl nedetekovatelnou HCV-RNA ve FW 12 nebo později
  2. pokud se později vrátil do studijního centra a měl nedetekovatelnou HCV-RNA.

HCV-RNA ve vzorcích plazmy byla detekována testem RT-PCR. Dolní mez detekce (LLD) byla 29 IU/ml.
Ve FW 24 až EOF a v 72 týdnech po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2007

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

18. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. dubna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P03523
  • EudraCT No. 2006-002543-92

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chronická hepatitida C

Klinické studie na peginterferon-alfa 2b (PegIntron)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit