Säkerhet och effekt av SCH 503034 hos tidigare obehandlade patienter med kronisk hepatit C infekterad med genotyp 1 (studie P03523)
En säkerhets- och effektstudie av SCH 503034 i tidigare obehandlade patienter med kronisk hepatit C infekterad med genotyp 1
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studien genomfördes i 2 delar.
Del 1 av studien hade 5 armar som använde viktbaserat ribavirin 800-1400 mg/dag och jämförde:
- PegIntron och ribavirin i 48 veckor (arm 1 - kontroll)
- PegIntron, ribavirin och boceprevir i 28 veckor (arm 2)
- Inledning med PegIntron och ribavirin i 4 veckor följt av PegIntron, ribavirin och boceprevir i 24 veckor (arm 3)
- PegIntron, ribavirin och boceprevir i 48 veckor (arm 4)
- Inledning med PegIntron och ribavirin i 4 veckor, följt av PegIntron, ribavirin och boceprevir i 44 veckor (arm 5)
Deltagare från arm 1 som fick PegIntron och ribavirin och som var HCV-positiva efter 24 veckors behandling hade möjlighet att få boceprevir i kombination med PegIntron och ribavirin under ytterligare 24 veckor. Alla deltagare från arm 1 som startade boceprevir efter vecka 24 bildade crossover-armen (arm 8).
Del 2 av studien utvärderade säkerheten och effekten av lågdos ribavirin (400-1000 mg/dag) och jämförde:
- PegIntron, ribavirin (800-1400 mg/dag) och boceprevir i 48 veckor (arm 6)
- PegIntron, lågdos ribavirin (400-1000 mg/dag) och boceprevir i 48 veckor (arm 7)
Uppföljning för alla deltagare var upp till 72 veckor efter randomisering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 60 år;
- Kroppsvikt mellan 45 och 125 kg;
- Dokumenterad kronisk hepatit C genotyp 1;
- Leverbiopsi med histologi som överensstämmer med kronisk hepatit och ingen annan etiologi för kronisk leversjukdom inom 5 år från dag 1;
- Deltagaren och deltagarens partner(ar) måste var och en gå med på att använda acceptabla preventivmetoder 2 veckor före dag 1 och minst 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinering;
- Skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Inkludera, men är inte begränsade till, följande:
- Tidigare behandling för hepatit C;
- Samtidig infektion med HIV eller hepatit B-virus (HBsAg-positiv);
- Bevis på dekompenserad leversjukdom;
- Diabetes och hypertensiva deltagare med kliniskt signifikanta ögonundersökningsfynd;
Redan existerande psykiatriska tillstånd, inklusive men inte begränsat till:
- Aktuell måttlig eller svår depression;
Historik av depression i samband med något av följande:
- sjukhusvistelse för depression;
- Elektrokonvulsiv terapi för depression;
- Depression som resulterade i en långvarig frånvaro från arbetet och/eller betydande störningar i dagliga funktioner;
- Självmordstankar eller mordförsök och/eller självmordstankar;
- Anamnes med allvarliga psykiatriska störningar (inklusive men inte begränsat till schizofreni, psykos, bipolär sjukdom, posttraumatisk stressyndrom eller mani);
- Tidigare historia eller nuvarande användning av litium;
- Tidigare historia eller nuvarande användning av antipsykotiska läkemedel för listade tillstånd.
- Missbruk av droger inom protokoll angivna tidsramar;
- Redan existerande medicinska tillstånd som kan störa deltagarens deltagande i och slutförande av studien, inklusive men inte begränsat till kronisk lungsjukdom, hjärtdysfunktion eller immunologiskt medierad sjukdom;
- Aktiv eller misstänkt malignitet eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren;
- Deltagare som är gravida eller ammar; deltagare som avser att bli gravida under studieperioden. Manliga deltagare med partners som är, eller tänker bli, gravida under studieperioden.
- Behandling med något prövningsläkemedel eller deltagande i någon klinisk prövning 30 dagar inom Screening;
- Hemoglobin <12 g/dL för kvinnor och <13 g/dL för män;
- Neutrofiler <1500 mm^3; Svarta: <1200/mm^3;
- Blodplättar <100 000/mm^3;
- Andra kliniskt signifikanta laboratorietestavvikelser.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1. PEG +RBV i 48 veckor (del I)
Deltagare som behandlades med PegIntron (1,5 μg/kg, en gång i veckan [QW]) och Ribavirin (800 till 1400 mg/dag) i 48 veckor. Deltagare med detekterbara HCV-RNA-nivåer efter 24 veckors behandling hade möjlighet att gå över för att få 24 veckors PegIntron (1,5 μg/kg, QW), Ribavirin (800 till 1400 mg/dag) och boceprevir (800 mg tre gånger) dagligen [TID]) i ytterligare 24 veckor. Deltagarna som gick över för att få boceprevir bildade arm 8. Den totala behandlingstiden var upp till 54 veckor. |
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 2. PEG + RBV + BOC i 28 veckor (del I)
Deltagare som får boceprevir (800 mg tre gånger dagligen) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin (800 till 1400 mg/dag) i upp till 28 veckor.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 3. PEG + RBV + BOC (från vecka 4) i 24 veckor (del I)
Deltagare som får en inledande behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin (800 till 1400 mg/dag) i 4 veckor, följt av boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin ( 800 till 1400 mg/dag) i upp till 24 veckor.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 4. PEG +RBV + BOC i 48 veckor (del I)
Deltagare som får boceprevir (800 mg tre gånger dagligen) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin (800 till 1400 mg/dag) i upp till 48 veckor.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 5. PEG + RBV + BOC (från vecka 4) i 44 veckor (del I)
Deltagare som får en inledande behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin (800 till 1400 mg/dag) i 4 veckor, följt av boceprevir (800 mg TID) plus PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin ( 800 till 1400 mg/dag) i upp till 44 veckor.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 6. PEG + RBV + BOC i 48 veckor (del II)
Deltagare som fick PegIntron (1,5 μg/kg QW), ribavirin (800 till 1400 mg/dag) och boceprevir (800 mg TID) i upp till 48 veckor under del II av studien.
Del II inleddes efter att deltagarna var helt registrerade för del I.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 7. PEG +Lågdos RBV + BOC i 48 veckor (del II)
Deltagare som fick PegIntron (1,5 μg/kg QW), lågdos ribavirin (400 till 1000 mg/dag) och boceprevir (800 mg TID) i upp till 48 veckor (arm 7) under del II av studien.
Del II inleddes efter att deltagarna var helt registrerade för del I.
|
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
200 mg kapslar i doser på 400 till 1000 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 8. PEG + RBV + BOC (från vecka 24) i 48 veckor (del I)
Deltagare som började i arm 1 och hade detekterbara HCV-RNA-nivåer efter 24 veckors behandling hade möjlighet att få boceprevir (800 mg tre gånger dagligen) med PegIntron (1,5 μg/kg QW) och ribavirin (800 till 1400 mg/dag). Deltagare som valde att gå över för att få PegIntron, ribavirin och boceprevir (800 mg tre gånger dagligen) i ytterligare 24 veckor utgör arm 8. Den totala behandlingstiden var upp till 54 veckor. |
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gång i veckan (QW)
200 mg kapslar i doser på 800 till 1400 mg/dag (baserat på vikt) intagna oralt uppdelade två gånger dagligen
200 mg kapslar tas som 800 mg oralt tre gånger dagligen (TID)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med ihållande virologisk respons (SVR)
Tidsram: Från uppföljningsvecka (FW) 24 till slutet av uppföljningen (EOF)
|
Deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid FW 24 upp till EOF hade uppnått SVR. Deltagare som saknade data vid FW 24 ansågs uppnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprover detekterades med omvänd transkriptas-polymeraskedjereaktion (RT-PCR) analys, med en nedre detektionsgräns (LLD) på 29 internationella enheter/ml (IE/ml). En deltagare i arm 2 med odetekterbart HCV-RNA vid FW 24 hade detekterbart HCV-RNA efter FW 24. Han anses inte uppnå SVR. |
Från uppföljningsvecka (FW) 24 till slutet av uppföljningen (EOF)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med SVR Baserat på en 4-veckors inledande behandling med PegIntron och Ribavirin
Tidsram: Från FW 24 upp till EOF
|
Antal deltagare med SVR (odetekterbart plasma HCV-RNA vid FW 24 upp till EOF). För att bedöma effekten av inledningsbehandling på SVR poolades deltagare med (arm 3 och arm 5) eller utan (arm 2 och arm 4) inledning. Deltagare som saknade data vid FW 24 ansågs uppnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprover detekterades med en RT-PCR-analys. LLD för analysen var 29 IE/ml. |
Från FW 24 upp till EOF
|
|
Antal deltagare med SVR Baserat på Boceprevir-behandlingens varaktighet
Tidsram: Från FW 24 upp till EOF
|
Antal deltagare med SVR (odetekterbart plasma HCV-RNA vid FW 24 upp till EOF). Deltagare från behandlingsarmarna som fick boceprevir i 28 veckor (arm 2 och arm 3) slogs samman och de som fick boceprevir i 48 veckor (arm 4 och arm 5) slogs samman för analysen. Deltagare som saknade data vid FW 24 ansågs uppnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprover detekterades med en RT-PCR-analys. LLD för analysen var 29 IE/ml. |
Från FW 24 upp till EOF
|
|
Antal deltagare negativt för HCV-RNA vid FW 12
Tidsram: Vid FW 12
|
Deltagare som hade odetekterbart plasma HCV-RNA vid FW 12. Även deltagare rapporterade för vilka HCV-RNA-värdena saknades. 36 deltagare som bytte till arm 8 från arm 1, ingår i de saknade värdena för arm 1. HCV-RNA i plasmaprover detekterades med en RT-PCR-analys. LLD för analysen var 29 IE/ml. |
Vid FW 12
|
|
Antal deltagare negativt för HCV-RNA 72 veckor efter randomisering
Tidsram: 72 veckor efter randomisering
|
Deltagare som hade odetekterbart HCV-RNA 72 veckor efter randomisering rapporteras. Deltagare med saknade HCV-RNA-värden 72 veckor efter randomisering rapporteras också. HCV-RNA i plasmaprover detekterades med en RT-PCR-analys. LLD för analysen var 29 IE/ml. |
72 veckor efter randomisering
|
|
Antal deltagare med ett tidigt virologiskt svar (EVR) som uppnådde SVR
Tidsram: Vid TW 12 och vid FW 24 upp till EOF
|
Deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid TW 12 har EVR och med odetekterbart HCV-RNA vid FW 24 (upp till EOF) uppnådde SVR. Deltagare som saknade data vid FW 24 ansågs uppnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprover detekterades med en RT-PCR-analys. LLD för analysen var 29 IE/ml. |
Vid TW 12 och vid FW 24 upp till EOF
|
|
Antal deltagare med ett virologiskt svar vid uppföljningsvecka 12 som uppnådde SVR
Tidsram: Vid FW 12 och FW 24 upp till EOF
|
Behandlingsnaiva vuxna med CHC genotyp 1 tilldelades studiemedicin. Deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid FW 12 som uppnådde SVR (har odetekterbart HCV-RNA vid FW 24 (upp till EOF) rapporteras. Deltagare som saknade data vid FW 24 ansågs uppnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprover detekterades med en RT-PCR-analys. LLD för analysen var 29 IE/ml. |
Vid FW 12 och FW 24 upp till EOF
|
|
Antal deltagare med ett virologiskt svar 72 veckor efter randomisering som uppnådde SVR
Tidsram: Vid FW 24 upp till EOF och 72 veckor efter randomisering
|
Deltagare med odetekterbart HCV-RNA 72 veckor efter randomisering som uppnådde SVR (har odetekterbart HCV-RNA vid FW 24 upp till EOF) rapporteras. Deltagare som saknade data vid FW 24 ansågs uppnå SVR if
HCV-RNA i plasmaprover detekterades med RT-PCR-analysen. Den nedre detektionsgränsen (LLD) var 29 IU/ml. |
Vid FW 24 upp till EOF och 72 veckor efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Hepatit, kronisk
- Hepatit C, kronisk
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter
- Ribavirin
- Peginterferon alfa-2b
Andra studie-ID-nummer
- P03523
- EudraCT No. 2006-002543-92
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf
http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .