Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av SCH 503034 hos tidligere ubehandlede personer med kronisk hepatitt C infisert med genotype 1 (studie P03523)

8. mars 2017 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En sikkerhets- og effektstudie av SCH 503034 hos tidligere ubehandlede personer med kronisk hepatitt C infisert med genotype 1

Dette var en åpen, randomisert sikkerhets- og effektstudie hos voksne, behandlingsnaive kronisk hepatitt C (CHC) deltakere med genotype 1-infeksjon. Studien utført i 2 deler, sammenlignet standard-of-care PegIntron (1,5 μg/kg, én gang ukentlig [QW]), pluss ribavirin (800 til 1400 mg/dag), i 48 uker med fem behandlingsparadigmer som inneholder boceprevir (SCH 503034) ) 800 mg tre ganger daglig (TID). De fem behandlingene inkluderte boceprevir (BOC) pluss standardbehandling i 28 eller 48 uker, med og uten 4 ukers innføring med PegIntron (PEG) og ribavirin (RBV), og utforskning av PegIntron pluss lavdose ribavirin (400 til 1000 mg/dag) pluss boceprevir i 48 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien ble gjennomført i 2 deler.

Del 1 av studien hadde 5 armer som brukte vektbasert ribavirin 800-1400 mg/dag og sammenlignet:

  • PegIntron og ribavirin i 48 uker (arm 1 - kontroll)
  • PegIntron, ribavirin og boceprevir i 28 uker (arm 2)
  • Innledning med PegIntron og ribavirin i 4 uker etterfulgt av PegIntron, ribavirin og boceprevir i 24 uker (arm 3)
  • PegIntron, ribavirin og boceprevir i 48 uker (arm 4)
  • Innledning med PegIntron og ribavirin i 4 uker, etterfulgt av PegIntron, ribavirin og boceprevir i 44 uker (arm 5)

Deltakere fra arm 1 som fikk PegIntron og ribavirin som var HCV-positive etter 24 ukers behandling, hadde muligheten til å få boceprevir i kombinasjon med PegIntron og ribavirin i ytterligere 24 uker. Alle deltakerne fra arm 1 som startet boceprevir etter uke 24 dannet crossover-armen (arm 8).

Del 2 av studien vurderte sikkerheten og effekten av lavdose ribavirin (400-1000 mg/dag) og sammenlignet:

  • PegIntron, ribavirin (800-1400 mg/dag) og boceprevir i 48 uker (arm 6)
  • PegIntron, lavdose ribavirin (400-1000 mg/dag) og boceprevir i 48 uker (arm 7)

Oppfølgingen for alle deltakerne var opptil 72 uker etter randomisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

765

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 60 år;
  • Kroppsvekt mellom 45 og 125 kg;
  • Dokumentert kronisk hepatitt C genotype 1;
  • Leverbiopsi med histologi i samsvar med kronisk hepatitt og ingen annen etiologi for kronisk leversykdom innen 5 år etter dag 1;
  • Deltakeren og deltakerens partner(e) må hver forplikte seg til å bruke akseptable prevensjonsmetoder 2 uker før dag 1 og minst 6 måneder etter siste dose med studiemedisin;
  • Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Inkluder, men er ikke begrenset til, følgende:

  • Tidligere behandling for hepatitt C;
  • Samtidig infeksjon med HIV eller hepatitt B-virus (HBsAg-positiv);
  • Bevis på dekompensert leversykdom;
  • Diabetikere og hypertensive deltakere med klinisk signifikante okulære undersøkelsesfunn;

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Aktuell moderat eller alvorlig depresjon;

    • Historie med depresjon assosiert med noen av følgende:

      • Sykehusinnleggelse for depresjon;
      • Elektrokonvulsiv terapi for depresjon;
      • Depresjon som resulterte i langvarig fravær fra jobb og/eller betydelig forstyrrelse av daglige funksjoner;
    • Selvmordstanker og/eller -forsøk;
    • Anamnese med alvorlige psykiatriske lidelser (inkludert men ikke begrenset til schizofreni, psykose, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse eller mani);
    • Tidligere historie eller nåværende bruk av litium;
    • Tidligere historie eller nåværende bruk av antipsykotiske legemidler for oppførte tilstander.
  • Rusmisbruk innenfor protokoll spesifiserte tidsrammer;
  • Eksisterende medisinske tilstander som kan forstyrre deltakerens deltakelse i og fullføring av studien, inkludert, men ikke begrenset til, kronisk lungesykdom, hjertedysfunksjon eller immunologisk mediert sykdom;
  • Aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 5 årene;
  • Deltakere som er gravide eller ammer; deltakere som har tenkt å bli gravide i løpet av studieperioden. Mannlige deltakere med partnere som er, eller har tenkt å bli, gravide i løpet av studieperioden.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en klinisk utprøving 30 dager innen screening;
  • Hemoglobin <12 g/dL for kvinner og <13 g/dL for menn;
  • nøytrofiler <1500 mm^3; Svarte: <1200/mm^3;
  • Blodplater <100 000/mm^3;
  • Andre klinisk signifikante laboratorieprøveavvik.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 1. PEG +RBV i 48 uker (del I)

Deltakere behandlet med PegIntron (1,5 μg/kg, én gang ukentlig [QW]) og Ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 48 uker.

Deltakere med påvisbare HCV-RNA-nivåer etter 24 ukers behandling hadde muligheten til å krysse over for å motta 24 uker med PegIntron (1,5 μg/kg, QW), Ribavirin (800 til 1400 mg/dag) og boceprevir (800 mg tre ganger) daglig [TID]) i 24 ekstra uker. Deltakerne som krysset over for å motta boceprevir dannet arm 8. Den totale behandlingsvarigheten var opptil 54 uker.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
EKSPERIMENTELL: Arm 2. PEG + RBV + BOC i 28 uker (del I)
Deltakere som får boceprevir (800 mg TID) pluss PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i opptil 28 uker.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EKSPERIMENTELL: Arm 3. PEG + RBV + BOC (fra uke 4) i 24 uker (del I)
Deltakere som får en innledende behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 4 uker, etterfulgt av boceprevir (800 mg TID) pluss PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin ( 800 til 1400 mg/dag) i opptil 24 uker.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EKSPERIMENTELL: Arm 4. PEG +RBV + BOC i 48 uker (del I)
Deltakere som fikk boceprevir (800 mg TID) pluss PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i opptil 48 uker.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EKSPERIMENTELL: Arm 5. PEG + RBV + BOC (fra uke 4) i 44 uker (del I)
Deltakere som får en innledende behandling med PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin (800 til 1400 mg/dag) i 4 uker, etterfulgt av boceprevir (800 mg TID) pluss PegIntron (1,5 μg/kg QW) og ribavirin ( 800 til 1400 mg/dag) i opptil 44 uker.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EKSPERIMENTELL: Arm 6. PEG + RBV + BOC i 48 uker (del II)
Deltakere som fikk PegIntron (1,5 μg/kg QW), ribavirin (800 til 1400 mg/dag) og boceprevir (800 mg TID) i opptil 48 uker under del II av studien. Del II ble påbegynt etter at deltakerne var fullstendig påmeldt til del I.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
EKSPERIMENTELL: Arm 7. PEG + Lavdose RBV + BOC i 48 uker (del II)
Deltakere som fikk PegIntron (1,5 μg/kg QW), lavdose ribavirin (400 til 1000 mg/dag) og boceprevir (800 mg TID) i opptil 48 uker (arm 7) under del II av studien. Del II ble påbegynt etter at deltakerne var fullstendig påmeldt til del I.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034
Legemiddel: ribavirin (lav dose)
200 mg kapsler i doser på 400 til 1000 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt delt to ganger daglig
EKSPERIMENTELL: Arm 8. PEG + RBV + BOC (fra uke 24) i 48 uker (del I)

Deltakere som startet i arm 1 og hadde påvisbare HCV-RNA-nivåer etter 24 ukers behandling, hadde muligheten til å få boceprevir (800 mg TID) med

PegIntron (1,5 μg/kg QW), og ribavirin (800 til 1400 mg/dag). Deltakere som valgte å gå over for å motta PegIntron, ribavirin og boceprevir (800 mg tre ganger daglig) i ytterligere 24 uker utgjør arm 8. Den totale behandlingsvarigheten var opptil 54 uker.
Legemiddel: peginterferon-alfa 2b (PegIntron)
1,5 μg/kg subkutant (SC) en gang ukentlig (QW)
Legemiddel: ribavirin
200 mg kapsler i doser på 800 til 1400 mg/dag (basert på vekt) tatt oralt fordelt to ganger daglig
Legemiddel: boceprevir (SCH 503034)
200 mg kapsler tatt som 800 mg oralt tre ganger daglig (TID)
Andre navn:
  • Boceprevir, Victrelis, SCH 503034

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med vedvarende virologisk respons (SVR)
Tidsramme: Fra oppfølgingsuke (FW) 24 til slutten av oppfølgingen (EOF)

Deltakere med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 opp til EOF hadde oppnådd SVR.

Deltakere som manglet data ved FW 24 ble ansett for å oppnå SVR if

  1. han/hun hadde upåviselig HCV-RNA ved FW 12 eller senere
  2. han/hun kom senere tilbake til studiesenteret og hadde upåviselig HCV-RNA.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med revers-transkriptase-polymerase-kjedereaksjon (RT-PCR)-analyse, med en nedre deteksjonsgrense (LLD) på 29 internasjonale enheter/ml (IU/mL).

En deltaker i arm 2 med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 hadde påviselig HCV-RNA etter FW 24. Han anses ikke å oppnå SVR.
Fra oppfølgingsuke (FW) 24 til slutten av oppfølgingen (EOF)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med SVR Basert på en 4-ukers innledende behandling med PegIntron og Ribavirin
Tidsramme: Fra FW 24 opp til EOF

Antall deltakere med SVR (upåviselig plasma HCV-RNA ved FW 24 opp til EOF). For å vurdere effekten av innledende behandling på SVR, ble deltakere med (arm 3 og arm 5) eller uten (arm 2 og arm 4) innledning samlet.

Deltakere som manglet data ved FW 24 ble ansett for å oppnå SVR if

  1. han/hun hadde upåviselig HCV-RNA ved FW 12 eller senere
  2. han/hun kom senere tilbake til studiesenteret og hadde upåviselig HCV-RNA.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med en RT-PCR-analyse. LLD for analysen var 29 IE/ml.
Fra FW 24 opp til EOF
Antall deltakere med SVR basert på varighet av Boceprevir-behandling
Tidsramme: Fra FW 24 opp til EOF

Antall deltakere med SVR (upåviselig plasma HCV-RNA ved FW 24 opp til EOF). Deltakere fra behandlingsarmer som fikk boceprevir i 28 uker (arm 2 og arm 3) ble samlet, og de som fikk boceprevir i 48 uker (arm 4 og arm 5) ble samlet for analysen.

Deltakere som manglet data ved FW 24 ble ansett for å oppnå SVR if

  1. han/hun hadde upåviselig HCV-RNA ved FW 12 eller senere
  2. han/hun kom senere tilbake til studiesenteret og hadde upåviselig HCV-RNA.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med en RT-PCR-analyse. LLD for analysen var 29 IE/ml.
Fra FW 24 opp til EOF
Antall deltakere negativt for HCV-RNA ved FW 12
Tidsramme: Ved FW 12

Deltakere som hadde upåviselig plasma-HCV-RNA ved FW 12. Det er også rapportert deltakere som manglet HCV-RNA-verdier for. 36 deltakere som gikk over til arm 8 fra arm 1, er inkludert i de manglende verdiene for arm 1.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med en RT-PCR-analyse. LLD for analysen var 29 IE/ml.
Ved FW 12
Antall deltakere negativt for HCV-RNA 72 uker etter randomisering
Tidsramme: 72 uker etter randomisering

Deltakere som hadde upåviselig HCV-RNA 72 uker etter randomisering er rapportert. Deltakere med manglende HCV-RNA-verdier 72 uker etter randomisering er også rapportert.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med en RT-PCR-analyse. LLD for analysen var 29 IE/ml.
72 uker etter randomisering
Antall deltakere med en tidlig virologisk respons (EVR) som oppnådde SVR
Tidsramme: Ved TW 12, og ved FW 24 opp til EOF

Deltakere med upåviselig HCV-RNA ved TW 12 har EVR, og med upåviselig HCV-RNA ved FW 24 (opptil EOF) oppnådde SVR.

Deltakere som manglet data ved FW 24 ble ansett for å oppnå SVR if

  1. han/hun hadde upåviselig HCV-RNA ved FW 12 eller senere
  2. hvis han/hun kom tilbake til studiesenteret senere og hadde upåviselig HCV-RNA.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med en RT-PCR-analyse. LLD for analysen var 29 IE/ml.
Ved TW 12, og ved FW 24 opp til EOF
Antall deltakere med virologisk respons ved oppfølgingsuke 12 som oppnådde SVR
Tidsramme: Ved FW 12 og FW 24 opp til EOF

Behandlingsnaive voksne med CHC genotype 1 ble tildelt studiemedisin. Deltakere med upåviselig HCV-RNA ved FW 12 som oppnådde SVR (har upåviselig HCV-RNA ved FW 24 (opptil EOF) er rapportert.

Deltakere som manglet data ved FW 24 ble ansett for å oppnå SVR if

  1. han/hun hadde upåviselig HCV-RNA ved FW 12 eller senere
  2. hvis han/hun kom tilbake til studiesenteret senere og hadde upåviselig HCV-RNA.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist med en RT-PCR-analyse. LLD for analysen var 29 IE/ml.
Ved FW 12 og FW 24 opp til EOF
Antall deltakere med virologisk respons 72 uker etter randomisering som oppnådde SVR
Tidsramme: Ved FW 24 opp til EOF og ved 72 uker etter randomisering

Deltakere med upåviselig HCV-RNA 72 uker etter randomisering som oppnådde SVR (har upåviselig HCV-RNA ved FW 24 opp til EOF) rapporteres.

Deltakere som manglet data ved FW 24 ble ansett for å oppnå SVR if

  1. han/hun hadde upåviselig HCV-RNA ved FW 12 eller senere
  2. hvis han/hun kom tilbake til studiesenteret senere og hadde upåviselig HCV-RNA.

HCV-RNA i plasmaprøver ble påvist i RT-PCR-analysen. Den nedre deteksjonsgrensen (LLD) var 29 IE/ml.
Ved FW 24 opp til EOF og ved 72 uker etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2007

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2008

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

18. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P03523
  • EudraCT No. 2006-002543-92

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://www.merck.com/clinical-trials/pdf/Merck%20Procedure%20on%20Clinical%20Trial%20Data%20Access%20Final_Updated%20July_9_2014.pdf

http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk hepatitt C

Kliniske studier på peginterferon-alfa 2b (PegIntron)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Suriname

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere