Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus Aurora-kinaasi-inhibiittorista PF-03814735 potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia

torstai 14. kesäkuuta 2012 päivittänyt: Pfizer

Vaihe 1, avoin, monikeskus, nopeutettu annoskorotus, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen koe suun kautta otettavasta ainoasta aineesta Aurora-kinaasi-inhibiittorista PF-03814735 potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia ja joille ei ole saatavilla standardihoitoa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää PF-03814735:n suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos, joka annetaan suun kautta yksittäisenä aineena potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

57

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metastaattinen kiinteä kasvain, joka on resistentti tavanomaiselle hoidolle tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa
  • Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Aivometastaasit, jotka ovat oireellisia ja/tai vaativat steroidi- ja/tai antikonvulsanttihoitoa, tai aivoetäpesäkkeet, joita on hoidettu 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
  • Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Yhden käden annoksen nostaminen
Lääke: PF-03814735
1, 5 ja 25 mg gelatiinikapselit annettuna suun kautta kerran päivässä päivästä 1 päivään 5 tai päivästä 1 päivään 10 joka 3. viikko taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on ensimmäisen syklin annosta rajoittava toksisuus (DLT) luokiteltu yleisten terminologiakriteerien haittavaikutusten (CTCAE) mukaan, versio 3
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin päivä 1–21
DLT määritellään joksikin seuraavista ensimmäisen hoitojakson aikana ja johtuu PF-03814735: Grad (Gr) 4 neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <500 solua/mm^3) > 7 päivää tai kuumeinen neutropenia (ANC) <1000/mm^3, kuume ≥38 celsiusastetta; neutropeeninen infektio (ANC <1000/mm^3); Gr 4 -trombosytopenia (verihiutaleita <25 000 solua/mm^3); ≥Gr 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli huolimatta optimaalinen antiemeettinen, ripulia estävä tuki, vasemman kammion ejektiofraktion lasku ≥ 20 % lähtötasoon verrattuna, muu ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa Gr ≥3 haittatapahtuma tai epäonnistuminen toipumisessa.
Ensimmäisen syklin päivä 1–21

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Suurin havaitun seerumipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Seerumin pitoisuusaikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Seerumin pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen mitattuun pitoisuuteen.
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Seerumin pitoisuusaikaprofiilin alla oleva alue ajasta 0 ajanhetkeen Tau (τ), annosteluväli, jossa τ = 24 tuntia (AUCτ).
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Pienin havaittu seerumin alhainen pitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Cmin määritellään pienimmäksi seerumipitoisuudeksi, joka havaittiin annosteluvälin aikana.
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Havaittu seerumin kertymissuhde (Rac)
Aikaikkuna: Aikataulu B päivä-5: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen, aikataulu B, sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Rac oli aikataulun B syklin 1/päivä 9 suhde päivään -5 (päivän 9 AUCτ:n päivän -5 AUCτ).
Aikataulu B päivä-5: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen, aikataulu B, sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Terminaalin puoliintumisaika (t 1/2)
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Terminaalinen puoliintumisaika (seerumin hajoamisen puoliintumisaika) on aika, jonka mitataan seerumin pitoisuuden alenemiseen puolella.
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Virtsan farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Virtsan PK muuttumattoman PF-03814375:n ja tunnistettujen metaboliittien kvantifiointia varten. 24 tunnin virtsanotto 8 tunnin välein aamuannoksen jälkeen (aikataulu [Sch] A päivä 4, Sch B päivä 9; viimeinen näyte otettu juuri ennen aamuannosta Sch A päivänä 5 tai Sch B päivänä 10 laajennetussa annoksessa vain suurimman siedetyn annoksen (MTD) kohortti (≥ 10 osallistujaa Sch A 80 mg ja Sch B 50 mg ryhmissä). Kvantifioinnin alaraja (LLOQ) oli 1 nanogramma millilitrassa (ng/ml). Kliiniset näytteet, joiden pitoisuudet olivat alle LLOQ:n, oli raportoitava määrällisesti rajoitetun (BLQ) 1 ng/ml:n alapuolella.
Aikataulu A sykli 1/päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 9: ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Yhteenveto kasvainten aineenvaihdunnasta, joka on arvioitu positroniemissiotomografialla F-18-fluorideoksiglukoosilla (FDG-PET)
Aikaikkuna: Perustaso (aikataulu A tai aikataulu B päivä -7) ja aikataulu A sykli 1/päivä 3 tai päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 8 tai 9
FTD-PET mitattiin standardoituina sisäänottotilavuuden (SUV) arvoina, jotka on korjattu rasvattomalla kehonmassalla. Muutos lähtötilanteesta luokiteltuna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) kriteerien mukaan: Osittainen aineenvaihduntavaste (PMR): SUV-arvo hoidon aikana <75 prosenttia (%) perusarvosta; Progressiivinen metabolinen sairaus (PMD): SUV-arvo hoidon aikana > 125 % perusarvosta; Stable Metabolic Disease (SMD): SUV-arvon muutos PMR:n ja PMD:n välillä. Kerätty vain laajennetussa MTD-kohortissa (≥ 10 osallistujaa Sch A 80 mg ja Sch B 50 mg ryhmissä).
Perustaso (aikataulu A tai aikataulu B päivä -7) ja aikataulu A sykli 1/päivä 3 tai päivä 4, aikataulu B sykli 1/päivä 8 tai 9
Kohdemodulaatio fosfohistoni H3:n (pH3) ekspressiolla kasvainkudoksessa (IHC)
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1 tai sykli 2 / päivä 4 tai päivä 5, aikataulu B sykli 1 / päivä 9 tai päivä 10
pH3-ilmentyminen on menetelmä, joka mahdollistaa kasvainsolujen lisääntymispotentiaalin kvantifioinnin. Annoksen jälkeinen kasvainkudosnäytteenotto tapahtui FDG-PET:n jälkeen. Biopsioita ei pitänyt ottaa leesioista, joita käytettiin PET-analyysiin, ja ne piti ottaa 1-6 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Kerätty vain laajennetussa MTD-kohortissa (≥ 10 osallistujaa Sch A 80 mg ja Sch B 50 mg ryhmissä).
Aikataulu A sykli 1 tai sykli 2 / päivä 4 tai päivä 5, aikataulu B sykli 1 / päivä 9 tai päivä 10
Objektiivisen kasvainvasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 2 syklin välein (jokainen sykli = 21 päivää) taudin etenemiseen tai osallistujan lopettamiseen saakka; enimmäisseuranta oli lähtötilanteesta 12 sykliin asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on objektiivinen vastaus vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) arviointiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) mukaisesti. Vahvistettu CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Vahvistettu PR määritellään ≥30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimpien mittojen (LD) summassa, kun vertailuarvona on RECISTin mukainen perussumma LD. Vahvistetut vasteet ovat niitä, jotka säilyvät toistetussa kuvantamistutkimuksessa ≥ 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
2 syklin välein (jokainen sykli = 21 päivää) taudin etenemiseen tai osallistujan lopettamiseen saakka; enimmäisseuranta oli lähtötilanteesta 12 sykliin asti
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Lähtötaso, joka 2. sykli (jokainen sykli = 21 päivää) taudin etenemiseen tai osallistujan lopettamiseen asti; enimmäisseuranta oli lähtötilanteesta 12 sykliin asti
Aika etenemiseen määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä siihen päivään, jolloin etenevä sairaus ilmoitettiin ensimmäisen kerran. Jos kasvaimen etenemistiedot sisälsivät useamman kuin yhden päivämäärän, ensimmäistä päivämäärää oli käytettävä. TTP = (kasvaimen etenemisen ensimmäinen päivä - ilmoittautumispäivä + 1). Progressiivinen sairaus: Kohdevaurioiden LD-summan lisäys ≥20 % pienimmästä LD-summasta, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai ≥1 uuden leesion ilmaantumisen jälkeen.
Lähtötaso, joka 2. sykli (jokainen sykli = 21 päivää) taudin etenemiseen tai osallistujan lopettamiseen asti; enimmäisseuranta oli lähtötilanteesta 12 sykliin asti
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 2 syklin välein (jokainen sykli = 21 päivää) taudin etenemiseen tai osallistujan lopettamiseen saakka; enimmäisseuranta oli lähtötilanteesta 12 sykliin asti
Vastausten kesto perustuu RECISTin vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai vahvistetun osittaisen vasteen (PR) arviointiin. Vahvistettu CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi. Vahvistettu PR määritellään ≥30 %:n laskuna kohdevaurioiden pisimpien mittojen (LD) summassa, kun vertailuarvona on RECISTin mukainen perussumma LD. Vahvistetut vasteet ovat niitä, jotka säilyvät toistetussa kuvantamistutkimuksessa ≥ 4 viikkoa vasteen alkuperäisen dokumentoinnin jälkeen.
2 syklin välein (jokainen sykli = 21 päivää) taudin etenemiseen tai osallistujan lopettamiseen saakka; enimmäisseuranta oli lähtötilanteesta 12 sykliin asti
Ehdokasgeenien sukulinjan polymorfismi Kohdennettu PF-03814735
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1 tai sykli 2 / päivä 4 tai päivä 5, aikataulu B sykli 1 / päivä 9 tai päivä 10 (jokainen sykli = 21 päivää)
Sukulinjan polymorfismisolujen ilmentymisen prosenttiosuus suhteessa kliiniseen vasteeseen. Vastauksia ovat CR: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden LD:n summassa, joka viittaa lähtötason summaan LD; Progressiivinen sairaus: ≥20 % lisäys kohdevaurioiden summa-LD:ssä pienimmästä LD-summasta, joka on kirjattu Tx:n alkamisen jälkeen tai ≥1 uuden leesion ilmaantumisen jälkeen; Stabiili sairaus: ei riittävää kutistumista = PR eikä riittävää nousua = PD ensimmäisten 6 viikon aikana Tx:n alkamisen jälkeen, mikä viittaa pienimpään LD-summaan Tx:n alkamisen jälkeen.
Aikataulu A sykli 1 tai sykli 2 / päivä 4 tai päivä 5, aikataulu B sykli 1 / päivä 9 tai päivä 10 (jokainen sykli = 21 päivää)
Aurora-geenin somaattiset mutaatiot/amplifikaatio ja polkugeenit kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Aikataulu A sykli 1 tai sykli 2 / päivä 4 tai päivä 5, aikataulu B sykli 1 / päivä 9 tai päivä 10 (jokainen sykli = 21 päivää)
Aurorageenin somaattisten mutaatioiden/amplifikaatioiden ja polkugeenien prosenttiosuus suhteessa kliiniseen vasteeseen. Vastauksia ovat CR: kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR: ≥30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimpien dimensioiden (LD) summassa, joka viittaa lähtötason summaan LD; Progressiivinen sairaus: ≥20 % lisäys kohdevaurioiden summa-LD:ssä pienimmästä LD-summasta, joka on kirjattu Tx:n alkamisen jälkeen tai ≥1 uuden leesion ilmaantumisen jälkeen; Stabiili sairaus: ei riittävää kutistumista = PR eikä riittävää nousua = PD ensimmäisten 6 viikon aikana Tx:n alkamisen jälkeen, mikä viittaa pienimpään LD-summaan Tx:n alkamisen jälkeen.
Aikataulu A sykli 1 tai sykli 2 / päivä 4 tai päivä 5, aikataulu B sykli 1 / päivä 9 tai päivä 10 (jokainen sykli = 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. marraskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 19. tammikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 25. kesäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. kesäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A9491001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa