Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 1-undersøgelse af Aurora Kinase-hæmmer PF-03814735 hos patienter med avancerede solide tumorer

14. juni 2012 opdateret af: Pfizer

Et fase 1, åbent mærke, multicenter, accelereret dosiseskalering, farmakokinetisk og farmakodynamisk forsøg med den orale enkeltstof Aurora Kinase-hæmmer PF-03814735 hos patienter med avancerede solide tumorer, for hvem der ikke er nogen standardterapi tilgængelig

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis og anbefalede fase 2-dosis af PF-03814735 administreret oralt som enkeltstof til patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Metastatisk solid tumor, der er resistent over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen standardterapi
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, der er symptomatiske og/eller kræver behandling med steroider og/eller antikonvulsiva, eller hjernemetastaser, der er blevet behandlet inden for 3 måneder før studiestart
  • Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke inden for de foregående 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Enkelarmsdosiseskalering
Medicin: PF-03814735
1, 5 og 25 mg gelatinekapsler administreret oralt én gang dagligt fra dag 1 til dag 5, eller fra dag 1 til dag 10 hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med første cyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), version 3
Tidsramme: Dag 1 op til dag 21 i første cyklus
DLT defineret som et af følgende under den første behandlingscyklus og kan tilskrives PF-03814735: Grad (Gr) 4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] <500 celler/mm^3) i >7 dage eller febril neutropeni (ANC) <1000/mm^3, feber ≥38 grader Celsius; neutropenisk infektion (ANC <1000/mm^3); Gr 4 trombocytopeni (blodplader <25.000 celler/mm^3); ≥Gr 3 kvalme, opkastning eller diarré, på trods af optimal antiemetikum, anti-diarré støtte; ≥20 % fald i venstre ventrikulær ejektionsfraktion sammenlignet med baseline; anden ikke-hæmatologisk toksicitet; enhver Gr ≥3 uønsket hændelse; eller manglende restituering.
Dag 1 op til dag 21 i første cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Tid til maksimal observeret serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Område under serumkoncentrationstidsprofilen fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Areal under serumkoncentrationens tidskurve fra nul til den sidst målte koncentration.
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Område under serumkoncentrationstidsprofilen Fra tid 0 til tid Tau (τ), doseringsintervallet, hvor τ = 24 timer (AUCτ).
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Minimum observeret serumbundkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Cmin defineret som den laveste serumkoncentration observeret under doseringsintervallet.
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Observeret serumakkumulationsforhold (Rac)
Tidsramme: Skema B Dag-5: før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis, skema B Cyklus 1/dag 9: før-dosis, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Rac var forholdet mellem skema B cyklus 1/dag 9 til dag -5 (dag 9 AUCτ til dag -5 AUCτ).
Skema B Dag-5: før-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 og 72 timer efter dosis, skema B Cyklus 1/dag 9: før-dosis, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Terminal halveringstid (halveringstid for serumhenfald) er den tid, der måles for serumkoncentrationen at falde med det halve.
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Urin farmakokinetik
Tidsramme: Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Urin PK til kvantificering af uændret PF-03814375 og eventuelle identificerede metabolitter. 24-timers urinopsamling med 8-timers intervaller efter morgendosis (skema [Sch] A Dag 4, Sch B Dag 9; sidste prøve indsamlet lige før morgendosis på Sch A Dag 5 eller Sch B Dag 10 i den udvidede kun maksimal tolereret dosis (MTD) kohorte (≥ 10 deltagere i Sch A 80 mg og Sch B 50 mg grupper). Den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) var 1 nanogram pr. milliliter (ng/ml). Kliniske prøver med koncentrationer under LLOQ skulle rapporteres som under den begrænsede kvantificering (BLQ) 1 ng/ml.
Skema A cyklus 1/dag 4, skema B cyklus 1/dag 9: før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer efter dosis
Sammenfatning af tumormetabolisme vurderet ved positronemissionstomografi med F-18-fluordeoxyglucose (FDG-PET)
Tidsramme: Baseline (skema A eller skema B dag -7) og skema A cyklus 1/dag 3 eller dag 4, skema B cyklus 1/dag 8 eller 9
FTD-PET målt som standardiseret optagelsesvolumen (SUV) værdier korrigeret for mager kropsmasse. Ændring fra baseline kategoriseret i henhold til European Organisation for Research and Treatment for Cancer (EORTC) kriterier: Partial Metabolic Response (PMR): SUV værdi under behandling <75 procent (%) af baseline værdi; Progressive Metabolic Disease (PMD): SUV-værdi under behandling >125 % af baseline-værdi; Stabil metabolisk sygdom (SMD): ændring i SUV-værdi mellem PMR og PMD. Kun indsamlet i den udvidede MTD-kohorte (≥ 10 deltagere i Sch A 80 mg og Sch B 50 mg grupper).
Baseline (skema A eller skema B dag -7) og skema A cyklus 1/dag 3 eller dag 4, skema B cyklus 1/dag 8 eller 9
Målmodulering ved Phosphohistone H3 (pH3) ekspression i tumorvæv (IHC)
Tidsramme: Skema A cyklus 1 eller cyklus 2 /dag 4 eller dag 5, skema B cyklus 1/dag 9 eller dag 10
pH3-ekspression er en metode til at muliggøre kvantificering af tumorcellers proliferative potentiale. Post-dosis tumorvævsprøvetagning fandt sted efter FDG-PET. Biopsier måtte ikke tages fra læsioner, der blev brugt til PET-analyse og skulle tages mellem 1 og 6 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet. Kun indsamlet i den udvidede MTD-kohorte (≥ 10 deltagere i Sch A 80 mg og Sch B 50 mg grupper).
Skema A cyklus 1 eller cyklus 2 /dag 4 eller dag 5, skema B cyklus 1/dag 9 eller dag 10
Antal deltagere med objektiv tumorrespons
Tidsramme: Hver 2. cyklus (hver cyklus = 21 dage) indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering; maksimal opfølgning var fra baseline op til 12 cyklusser
Antal deltagere med objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekræftet CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Bekræftet PR defineret som et fald på ≥30 % i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af mållæsionerne med referencesummen LD i henhold til RECIST. Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse ≥4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Hver 2. cyklus (hver cyklus = 21 dage) indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering; maksimal opfølgning var fra baseline op til 12 cyklusser
Tid til Progression
Tidsramme: Baseline, hver 2. cyklus (hver cyklus = 21 dage) indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering; maksimal opfølgning var fra baseline op til 12 cyklusser
Tid til Progression defineret som tiden fra datoen for tilmelding til den dato, hvor progressiv sygdom først blev rapporteret. Hvis tumorprogressionsdata omfattede mere end 1 dato, skulle den første dato bruges. TTP = (første dato for tumorprogression - dato for indskrivning + 1). Progressiv sygdom: ≥20 % stigning i sum LD af mållæsioner fra den mindste sum LD registreret siden behandlingsstart eller fremkomst af ≥1 ny læsion.
Baseline, hver 2. cyklus (hver cyklus = 21 dage) indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering; maksimal opfølgning var fra baseline op til 12 cyklusser
Varighed af svar
Tidsramme: Hver 2. cyklus (hver cyklus = 21 dage) indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering; maksimal opfølgning var fra baseline op til 12 cyklusser
Varighed af svar baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) ifølge RECIST. Bekræftet CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Bekræftet PR defineret som et fald på ≥30 % i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af mållæsionerne med referencesummen LD i henhold til RECIST. Bekræftede svar er dem, der vedvarer ved gentagen billeddannelsesundersøgelse ≥4 uger efter indledende dokumentation af respons.
Hver 2. cyklus (hver cyklus = 21 dage) indtil sygdomsprogression eller deltagerens seponering; maksimal opfølgning var fra baseline op til 12 cyklusser
Kimlinjepolymorfi af kandidatgener målrettet af PF-03814735
Tidsramme: Skema A cyklus 1 eller cyklus 2/dag 4 eller dag 5, skema B cyklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver cyklus=21 dage)
Procentdel af kimlinje polymorfi celleekspression i forhold til klinisk respons. Responser inkluderer CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: ≥30 % fald i summen af ​​LD af mållæsioner, der refererer til baseline sum LD; Progressiv sygdom: ≥20 % stigning i sum LD af mållæsioner fra den mindste sum LD registreret siden Tx-start eller fremkomst af ≥1 nye læsioner; Stabil sygdom: hverken tilstrækkelig svind til=PR eller tilstrækkelig stigning til=PD i løbet af de første 6 uger efter Tx-start, der refererer til mindste sum LD siden Tx-start.
Skema A cyklus 1 eller cyklus 2/dag 4 eller dag 5, skema B cyklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver cyklus=21 dage)
Aurora-gen somatiske mutationer/amplifikations- og pathway-gener i tumorvæv
Tidsramme: Skema A cyklus 1 eller cyklus 2/dag 4 eller dag 5, skema B cyklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver cyklus=21 dage)
Procentdel af aurora-gen somatiske mutationer/amplifikation og pathway-gener i forhold til klinisk respons. Responser inkluderer CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: ≥30 % fald i summen af ​​de længste dimensioner (LD) af mållæsioner, der refererer til baseline sum LD; Progressiv sygdom: ≥20 % stigning i sum LD af mållæsioner fra den mindste sum LD registreret siden Tx-start eller fremkomst af ≥1 nye læsioner; Stabil sygdom: hverken tilstrækkelig svind til=PR eller tilstrækkelig stigning til=PD i løbet af de første 6 uger efter Tx-start, der refererer til mindste sum LD siden Tx-start.
Skema A cyklus 1 eller cyklus 2/dag 4 eller dag 5, skema B cyklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver cyklus=21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2006

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juni 2009

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2007

Først opslået (SKØN)

19. januar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. juni 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2012

Sidst verificeret

1. juni 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A9491001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faste tumorer

Kliniske forsøg med PF-03814735

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner