Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1-studie van Aurora Kinase-remmer PF-03814735 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

14 juni 2012 bijgewerkt door: Pfizer

Een fase 1, open-label, multicenter, versnelde dosis-escalatie, farmacokinetische en farmacodynamische studie van de orale monotherapie Aurora Kinase-remmer PF-03814735 bij patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase 2-dosis van PF-03814735, oraal toegediend als monotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

57

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Leuven, België, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gemetastaseerde solide tumor die resistent is tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of behandeling met steroïden en/of anticonvulsiva vereisen, of hersenmetastasen die binnen 3 maanden voor aanvang van de studie zijn behandeld
  • Myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident in de voorgaande 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Eenarmige dosisescalatie
Geneesmiddel: PF-03814735
1, 5 en 25 mg gelatinecapsules eenmaal daags oraal toegediend van dag 1 tot dag 5, of van dag 1 tot dag 10 elke 3 weken tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus ingedeeld volgens Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), versie 3
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 van de eerste cyclus
DLT gedefinieerd als een van de volgende tijdens de eerste behandelingscyclus en toe te schrijven aan PF-03814735: Graad (Gr) 4 neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] <500 cellen/mm^3) gedurende >7 dagen of febriele neutropenie (ANC <1000/mm^3, koorts ≥38 graden Celsius, neutropenische infectie (ANC <1000/mm^3), Gr 4 trombocytopenie (bloedplaatjes <25.000 cellen/mm^3), ≥Gr 3 misselijkheid, braken of diarree, ondanks optimale anti-emetische ondersteuning tegen diarree; ≥20% afname van de linkerventrikelejectiefractie in vergelijking met baseline; andere niet-hematologische toxiciteit; elke Gr ≥3 bijwerking; of niet herstellen.
Dag 1 tot dag 21 van de eerste cyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Tijd voor maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Gebied onder het serumconcentratietijdprofiel Van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Gebied onder de tijdcurve van de serumconcentratie van nul tot de laatst gemeten concentratie.
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Gebied onder het serumconcentratietijdprofiel Van tijd 0 tot tijd Tau (τ), het doseringsinterval, waarbij τ = 24 uur (AUCτ).
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Minimale waargenomen serumdalconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Cmin gedefinieerd als de laagste serumconcentratie waargenomen tijdens het doseringsinterval.
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Waargenomen serumaccumulatieverhouding (Rac)
Tijdsspanne: Schema B Dag-5: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Rac was de verhouding van Schema B Cyclus 1/Dag 9 tot Dag -5 (Dag 9 AUCτ tot Dag -5 AUCτ).
Schema B Dag-5: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 en 72 uur na de dosis, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Terminale halfwaardetijd (t 1/2)
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
De terminale halfwaardetijd (serumvervalhalfwaardetijd) is de tijd die wordt gemeten voordat de serumconcentratie met de helft afneemt.
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Farmacokinetiek van urine
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Urine PK voor kwantificering van onveranderd PF-03814375 en alle geïdentificeerde metabolieten. 24-uurs urineverzameling met tussenpozen van 8 uur na de ochtenddosis (Schedule [Sch] A Dag 4, Sch B Dag 9; laatste monster verzameld vlak voor de ochtenddosis op Sch A Dag 5 of Sch B Dag 10 in de geëxpandeerde alleen maximaal getolereerde dosis (MTD) cohort (≥ 10 deelnemers in groepen Sch A 80 mg en Sch B 50 mg). De onderste bepaalbaarheidsgrens (LLOQ) was 1 nanogram per milliliter (ng/ml). Klinische monsters met concentraties onder de LLOQ moesten worden gerapporteerd als onder de grens van kwantificering (BLQ) van 1 ng/ml.
Schema A Cyclus 1/Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 9: vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 en 24 uur na de dosis
Samenvatting van tumormetabolisme beoordeeld door positronemissietomografie met F-18-fluorodeoxyglucose (FDG-PET)
Tijdsspanne: Baseline (Schema A of Schema B Dag -7) en Schema A Cyclus 1/Dag 3 of Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 8 of 9
FTD-PET gemeten als gestandaardiseerde opnamevolume (SUV) waarden gecorrigeerd voor vetvrije massa. Verandering ten opzichte van baseline gecategoriseerd volgens de criteria van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker (EORTC): Gedeeltelijke metabole respons (PMR): SUV-waarde tijdens behandeling <75 procent (%) van baselinewaarde; Progressive Metabolic Disease (PMD): SUV-waarde tijdens behandeling >125% van de uitgangswaarde; Stabiele stofwisselingsziekte (SMD): verandering in SUV-waarde tussen PMR en PMD. Alleen verzameld in het uitgebreide MTD-cohort (≥ 10 deelnemers in de groepen Sch A 80 mg en Sch B 50 mg).
Baseline (Schema A of Schema B Dag -7) en Schema A Cyclus 1/Dag 3 of Dag 4, Schema B Cyclus 1/Dag 8 of 9
Doelmodulatie door expressie van fosfohiston H3 (pH3) in tumorweefsel (IHC)
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1 of Cyclus 2 /Dag 4 of Dag 5, Schema B Cyclus 1/Dag 9 of Dag 10
pH3-expressie is een methode om de kwantificering van het proliferatieve potentieel van tumorcellen mogelijk te maken. Bemonstering van tumorweefsel na toediening vond plaats na FDG-PET. Biopsieën mochten niet worden genomen van laesies die werden gebruikt voor PET-analyse en moesten tussen 1 en 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden genomen. Alleen verzameld in het uitgebreide MTD-cohort (≥ 10 deelnemers in de groepen Sch A 80 mg en Sch B 50 mg).
Schema A Cyclus 1 of Cyclus 2 /Dag 4 of Dag 5, Schema B Cyclus 1/Dag 9 of Dag 10
Aantal deelnemers met objectieve tumorrespons
Tijdsspanne: Elke 2 cycli (elke cyclus = 21 dagen) tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer; maximale follow-up was van baseline tot 12 cycli
Aantal deelnemers met objectieve respons op basis van beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bevestigde CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Bevestigde PR gedefinieerd als ≥30% afname van de som van de langste dimensies (LD) van de doellaesies, waarbij de baseline som LD volgens RECIST als referentie wordt genomen. Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormend onderzoek ≥4 weken na de eerste documentatie van de respons.
Elke 2 cycli (elke cyclus = 21 dagen) tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer; maximale follow-up was van baseline tot 12 cycli
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Baseline, elke 2 cycli (elke cyclus = 21 dagen) tot progressie van de ziekte of stopzetting van de deelnemer; maximale follow-up was van baseline tot 12 cycli
Tijd tot progressie gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum waarop progressieve ziekte voor het eerst werd gemeld. Als de tumorprogressiegegevens meer dan 1 datum bevatten, moest de eerste datum worden gebruikt. TTP = (eerste datum van tumorprogressie - datum van inschrijving + 1). Progressieve ziekte: ≥20% toename in som LD van doellaesies ten opzichte van de kleinste som LD geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies.
Baseline, elke 2 cycli (elke cyclus = 21 dagen) tot progressie van de ziekte of stopzetting van de deelnemer; maximale follow-up was van baseline tot 12 cycli
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Elke 2 cycli (elke cyclus = 21 dagen) tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer; maximale follow-up was van baseline tot 12 cycli
Duur van reacties op basis van beoordeling van bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST. Bevestigde CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Bevestigde PR gedefinieerd als ≥30% afname van de som van de langste dimensies (LD) van de doellaesies, waarbij de baseline som LD volgens RECIST als referentie wordt genomen. Bevestigde reacties zijn reacties die aanhouden bij herhaald beeldvormend onderzoek ≥4 weken na de eerste documentatie van de respons.
Elke 2 cycli (elke cyclus = 21 dagen) tot ziekteprogressie of stopzetting van de deelnemer; maximale follow-up was van baseline tot 12 cycli
Kiemlijnpolymorfisme van kandidaat-genen waarop PF-03814735 gericht is
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1 of Cyclus 2 /Dag 4 of Dag 5, Schema B Cyclus 1/Dag 9 of Dag 10 (elke cyclus=21 dagen)
Percentage celexpressie van kiembaanpolymorfisme in relatie tot klinische respons. Reacties omvatten CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: ≥30% afname in som van LD van doellaesies, verwijzend naar baseline som LD; Progressieve ziekte: ≥20% toename in som LD van doellaesies ten opzichte van kleinste som LD geregistreerd sinds het begin van Tx of het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies; Stabiele ziekte: noch voldoende inkrimping tot=PR, noch voldoende toename tot=PD gedurende de eerste 6 weken na Tx-start, verwijzend naar de kleinste som van LD sinds Tx-start.
Schema A Cyclus 1 of Cyclus 2 /Dag 4 of Dag 5, Schema B Cyclus 1/Dag 9 of Dag 10 (elke cyclus=21 dagen)
Aurora Gene somatische mutaties/amplificatie en Pathway-genen in tumorweefsel
Tijdsspanne: Schema A Cyclus 1 of Cyclus 2 /Dag 4 of Dag 5, Schema B Cyclus 1/Dag 9 of Dag 10 (elke cyclus=21 dagen)
Percentage aurora-gen somatische mutaties/amplificatie en pathway-genen in relatie tot klinische respons. Reacties omvatten CR: verdwijning van alle doellaesies; PR: ≥30% afname van de som van de langste dimensies (LD) van doellaesies die verwijzen naar basislijn som LD; Progressieve ziekte: ≥20% toename in som LD van doellaesies ten opzichte van kleinste som LD geregistreerd sinds het begin van Tx of het verschijnen van ≥1 nieuwe laesies; Stabiele ziekte: noch voldoende inkrimping tot=PR, noch voldoende toename tot=PD gedurende de eerste 6 weken na Tx-start, verwijzend naar de kleinste som van LD sinds Tx-start.
Schema A Cyclus 1 of Cyclus 2 /Dag 4 of Dag 5, Schema B Cyclus 1/Dag 9 of Dag 10 (elke cyclus=21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2006

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2007

Eerst geplaatst (SCHATTING)

19 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

25 juni 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2012

Laatst geverifieerd

1 juni 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A9491001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren