Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1-studie av Aurora-kinashämmare PF-03814735 hos patienter med avancerade solida tumörer

14 juni 2012 uppdaterad av: Pfizer

En fas 1, öppen märkning, multicenter, accelererad dosökning, farmakokinetisk och farmakodynamisk prövning av den orala enstaka medlet Aurora kinashämmare PF-03814735 hos patienter med avancerade solida tumörer för vilka ingen standardterapi är tillgänglig

Syftet med denna studie är att bestämma den maximala tolererade dosen och den rekommenderade fas 2-dosen av PF-03814735 administrerat oralt som enstaka medel till patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

57

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Metastaserande solid tumör som är resistent mot standardterapi eller för vilken ingen standardterapi är tillgänglig
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Hjärnmetastaser som är symtomatiska och/eller kräver behandling med steroider och/eller antikonvulsiva medel, eller hjärnmetastaser som har behandlats inom 3 månader före studiestart
  • Hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Enarmsdosupptrappning
Läkemedel: PF-03814735
1, 5 och 25 mg gelatinkapslar administrerade oralt en gång om dagen från dag 1 till dag 5, eller från dag 1 till dag 10 var tredje vecka tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT) i första cykeln graderad enligt Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), version 3
Tidsram: Dag 1 fram till dag 21 av första cykeln
DLT definierat som något av följande under den första behandlingscykeln och hänförligt till PF-03814735: Grad (Gr) 4 neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] <500 celler/mm^3) i >7 dagar eller febril neutropeni (ANC) <1000/mm^3, feber ≥38 grader Celsius; neutropenisk infektion (ANC <1000/mm^3); Gr 4 trombocytopeni (trombocyter <25 000 celler/mm^3); ≥Gr 3 illamående, kräkningar eller diarré, trots optimalt antiemetiskt stöd mot diarré; ≥20 % minskning av vänsterkammars ejektionsfraktion jämfört med baslinjen; annan icke-hematologisk toxicitet; någon gr ≥3 biverkning; eller misslyckande att återhämta sig.
Dag 1 fram till dag 21 av första cykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Tid för maximal observerad serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Område under serumkoncentrationstidsprofilen från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUClast)
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Area under serumkoncentrationens tidskurva från noll till den senast uppmätta koncentrationen.
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Area under serumkoncentrationens tidsprofil Från tid 0 till tid Tau (τ), doseringsintervallet, där τ = 24 timmar (AUCτ).
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Minsta observerade serumdalkoncentration (Cmin)
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Cmin definieras som den lägsta serumkoncentration som observerats under doseringsintervallet.
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Observerad serumackumulationskvot (Rac)
Tidsram: Schema B Dag-5: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dosering
Rac var förhållandet mellan schema B cykel 1/dag 9 till dag -5 (dag 9 AUCτ till dag -5 AUCτ).
Schema B Dag-5: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 och 72 timmar efter dos, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dosering
Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Terminal halveringstid (halveringstid i serum) är den tid som mäts för att serumkoncentrationen ska minska med hälften.
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Urin farmakokinetik
Tidsram: Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Urin PK för kvantifiering av oförändrad PF-03814375 och eventuella identifierade metaboliter. 24-timmars urininsamling med 8 timmars intervall efter morgondosen (Schema [Sch] A Dag 4, Sch B Dag 9; sista provet togs strax före morgondosen på Sch A Dag 5 eller Sch B Dag 10 i den expanderade Endast kohort för maximal tolererad dos (MTD) (≥ 10 deltagare i grupperna Sch A 80 mg och Sch B 50 mg). Den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) var 1 nanogram per milliliter (ng/ml). Kliniska prover med koncentrationer under LLOQ skulle rapporteras som under gränsen för kvantifiering (BLQ) 1 ng/ml.
Schema A cykel 1/dag 4, schema B cykel 1/dag 9: före dos, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 och 24 timmar efter dos
Sammanfattning av tumörmetabolism bedömd med positronemissionstomografi med F-18-fluordeoxiglukos (FDG-PET)
Tidsram: Baslinje (schema A eller schema B dag -7) och schema A cykel 1/dag 3 eller dag 4, schema B cykel 1/dag 8 eller 9
FTD-PET mätt som standardiserade upptagsvolymvärden (SUV) korrigerade för mager kroppsmassa. Förändring från baslinjen kategoriserad enligt European Organization for Research and Treatment for Cancer (EORTC) kriterier: Partiell Metabolic Response (PMR): SUV-värde under behandling <75 procent (%) av baslinjevärdet; Progressive Metabolic Disease (PMD): SUV-värde under behandling >125 % av utgångsvärdet; Stabil metabolisk sjukdom (SMD): förändring i SUV-värde mellan PMR och PMD. Samlas endast i den utökade MTD-kohorten (≥ 10 deltagare i grupperna Sch A 80 mg och Sch B 50 mg).
Baslinje (schema A eller schema B dag -7) och schema A cykel 1/dag 3 eller dag 4, schema B cykel 1/dag 8 eller 9
Målmodulering med fosfohiston H3 (pH3) uttryck i tumörvävnad (IHC)
Tidsram: Schema A Cykel 1 eller Cykel 2 /Dag 4 eller Dag 5, Schema B Cykel 1/Dag 9 eller Dag 10
pH3-uttryck är en metod för att möjliggöra kvantifiering av tumörcellers proliferativa potential. Post-dos tumörvävnadsprovtagning skedde efter FDG-PET. Biopsier fick inte tas från lesioner som användes för PET-analys och skulle tas mellan 1 och 6 timmar efter administrering av studieläkemedlet. Samlas endast i den utökade MTD-kohorten (≥ 10 deltagare i grupperna Sch A 80 mg och Sch B 50 mg).
Schema A Cykel 1 eller Cykel 2 /Dag 4 eller Dag 5, Schema B Cykel 1/Dag 9 eller Dag 10
Antal deltagare med objektiv tumörrespons
Tidsram: Varannan cykel (varje cykel=21 dagar) tills sjukdomsprogression eller deltagaravbrott; maximal uppföljning var från baslinjen upp till 12 cykler
Antal deltagare med objektivt svar baserat på bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekräftad CR definieras som försvinnande av alla målskador. Bekräftad PR definierad som ≥30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna (LD) av målskadorna med baslinjesumman LD enligt RECIST som referens. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildbehandlingsstudie ≥4 veckor efter initial dokumentation av svar.
Varannan cykel (varje cykel=21 dagar) tills sjukdomsprogression eller deltagaravbrott; maximal uppföljning var från baslinjen upp till 12 cykler
Dags för progression
Tidsram: Baslinje, varannan cykel (varje cykel=21 dagar) tills sjukdomsprogression eller deltagaravbrott; maximal uppföljning var från baslinjen upp till 12 cykler
Tid till Progression definieras som tiden från inskrivningsdatumet till det datum då progressiv sjukdom först rapporterades. Om tumörprogressionsdata inkluderade mer än 1 datum, skulle det första datumet användas. TTP = (första datum för tumörprogression - inskrivningsdatum + 1). Progressiv sjukdom: ≥20 % ökning av summan LD av målskador från den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingsstart eller uppkomst av ≥1 ny lesion.
Baslinje, varannan cykel (varje cykel=21 dagar) tills sjukdomsprogression eller deltagaravbrott; maximal uppföljning var från baslinjen upp till 12 cykler
Varaktighet för svar
Tidsram: Varannan cykel (varje cykel=21 dagar) tills sjukdomsprogression eller deltagaravbrott; maximal uppföljning var från baslinjen upp till 12 cykler
Varaktighet av svar baserat på bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt RECIST. Bekräftad CR definieras som försvinnande av alla målskador. Bekräftad PR definierad som ≥30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna (LD) av målskadorna med baslinjesumman LD enligt RECIST som referens. Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad bildbehandlingsstudie ≥4 veckor efter initial dokumentation av svar.
Varannan cykel (varje cykel=21 dagar) tills sjukdomsprogression eller deltagaravbrott; maximal uppföljning var från baslinjen upp till 12 cykler
Könslinjepolymorfism av kandidatgener riktad till PF-03814735
Tidsram: Schema A Cykel 1 eller Cykel 2 /Dag 4 eller Dag 5, Schema B Cykel 1/Dag 9 eller Dag 10 (varje cykel=21 dagar)
Procent av könslinjepolymorfism celluttryck i relation till kliniskt svar. Svaren inkluderar CR: försvinnande av alla målskador; PR: ≥30 % minskning av summan av LD för målskador som hänvisar till baslinjesumman LD; Progressiv sjukdom: ≥20 % ökning av summa LD av målskador från minsta summa LD som registrerats sedan Tx-start eller uppkomst av ≥1 nya lesioner; Stabil sjukdom: varken tillräcklig krympning till=PR eller tillräcklig ökning till=PD under de första 6 veckorna efter Tx-start refererar till minsta summa LD sedan Tx-start.
Schema A Cykel 1 eller Cykel 2 /Dag 4 eller Dag 5, Schema B Cykel 1/Dag 9 eller Dag 10 (varje cykel=21 dagar)
Aurora Gene Somatic Mutations/Amplification and Pathway Geners in Tumor Tissue
Tidsram: Schema A Cykel 1 eller Cykel 2 /Dag 4 eller Dag 5, Schema B Cykel 1/Dag 9 eller Dag 10 (varje cykel=21 dagar)
Andel av auroragenens somatiska mutationer/amplifierings- och väggener i relation till kliniskt svar. Svaren inkluderar CR: försvinnande av alla målskador; PR: ≥30 % minskning av summan av längsta dimensioner (LD) av målskador som hänvisar till baslinjesumman LD; Progressiv sjukdom: ≥20 % ökning av summa LD av målskador från minsta summa LD som registrerats sedan Tx-start eller uppkomst av ≥1 nya lesioner; Stabil sjukdom: varken tillräcklig krympning till=PR eller tillräcklig ökning till=PD under de första 6 veckorna efter Tx-start refererar till minsta summa LD sedan Tx-start.
Schema A Cykel 1 eller Cykel 2 /Dag 4 eller Dag 5, Schema B Cykel 1/Dag 9 eller Dag 10 (varje cykel=21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2009

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2007

Första postat (UPPSKATTA)

19 januari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

25 juni 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2012

Senast verifierad

1 juni 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A9491001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera