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Phase-1-Studie zum Aurora-Kinase-Inhibitor PF-03814735 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

14. Juni 2012 aktualisiert von: Pfizer

Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie mit beschleunigter Dosissteigerung, pharmakokinetischer und pharmakodynamischer Prüfung des oralen Einzelwirkstoffs Aurora-Kinase-Inhibitor PF-03814735 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, für die keine Standardtherapie verfügbar ist

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der maximal tolerierten Dosis und der empfohlenen Phase-2-Dosis von PF-03814735, die oral als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

57

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Metastasierter solider Tumor, der gegen eine Standardtherapie resistent ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Hirnmetastasen, die symptomatisch sind und/oder eine Behandlung mit Steroiden und/oder Antikonvulsiva erfordern, oder Hirnmetastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn behandelt wurden
  • Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall in den letzten 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Einarmige Dosiseskalation
Arzneimittel: PF-03814735
1, 5 und 25 mg Gelatinekapseln, die einmal täglich von Tag 1 bis Tag 5 oder von Tag 1 bis Tag 10 alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) im ersten Zyklus, eingestuft gemäß Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), Version 3
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 21 des ersten Zyklus
DLT definiert als eine der folgenden während des ersten Behandlungszyklus und zuzuordnen zu PF-03814735: Grad (Gr) 4 Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 500 Zellen/mm^3) für > 7 Tage oder febrile Neutropenie (ANC <1000/mm^3, Fieber ≥38 Grad Celsius, neutropenische Infektion (ANC <1000/mm^3), Gr 4 Thrombozytopenie (Blutplättchen <25.000 Zellen/mm^3), ≥Gr 3 Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall, trotz optimale antiemetische, antidiarrhoische Unterstützung ≥20 % Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion im Vergleich zum Ausgangswert andere nicht-hämatologische Toxizität unerwünschtes Ereignis Gr ≥3 oder Ausbleiben der Genesung.
Tag 1 bis Tag 21 des ersten Zyklus

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Zeit für maximal beobachtete Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Bereich unter dem Zeitprofil der Serumkonzentration vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Fläche unter der Zeitkurve der Serumkonzentration von Null bis zur zuletzt gemessenen Konzentration.
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Bereich unter dem Zeitprofil der Serumkonzentration von Zeit 0 bis Zeit Tau (τ), dem Dosierungsintervall, wobei τ = 24 Stunden (AUCτ).
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Minimal beobachtete Talkonzentration im Serum (Cmin)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Cmin ist definiert als die niedrigste während des Dosierungsintervalls beobachtete Serumkonzentration.
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Beobachtetes Serumakkumulationsverhältnis (Rac)
Zeitfenster: Zeitplan B Tag 5: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosis, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Rac war das Verhältnis von Plan-B-Zyklus 1/Tag 9 zu Tag –5 (AUCτ von Tag 9 zu AUCτ von Tag –5).
Zeitplan B Tag 5: vor der Dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 und 72 Stunden nach der Dosis, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosis, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosis
Terminale Halbwertszeit (t 1/2)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Die terminale Halbwertszeit (Halbwertszeit des Serumzerfalls) ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Serumkonzentration um die Hälfte abgefallen ist.
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Urin-Pharmakokinetik
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Urin-PK zur Quantifizierung von unverändertem PF-03814375 und allen identifizierten Metaboliten. 24-Stunden-Urinsammlung in 8-Stunden-Intervallen nach der Morgendosis (Zeitplan [Sch] A Tag 4, Sch B Tag 9; letzte Probenahme kurz vor der Morgendosis am Sch A Tag 5 oder Sch B Tag 10 im erweiterten Nur Kohorte mit maximal verträglicher Dosis (MTD) (≥ 10 Teilnehmer in Sch A 80 mg- und Sch B 50 mg-Gruppen). Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) betrug 1 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml). Klinische Proben mit Konzentrationen unterhalb der LLOQ waren als unterhalb der Quantifizierungsgrenze (BLQ) von 1 ng/ml zu melden.
Zeitplan A Zyklus 1/Tag 4, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9: vor der Dosisgabe, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 und 24 Stunden nach der Dosisgabe
Zusammenfassung des durch Positronen-Emissions-Tomographie mit F-18-Fluordesoxyglukose (FDG-PET) bewerteten Tumorstoffwechsels
Zeitfenster: Baseline (Plan A oder Plan B Tag -7) und Plan A Zyklus 1/Tag 3 oder Tag 4, Plan B Zyklus 1/Tag 8 oder 9
FTD-PET, gemessen als standardisierte Aufnahmevolumenwerte (SUV), korrigiert um die fettfreie Körpermasse. Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, kategorisiert gemäß den Kriterien der Europäischen Organisation für Krebsforschung und -behandlung (EORTC): Partielle metabolische Reaktion (PMR): SUV-Wert während der Behandlung < 75 Prozent (%) des Ausgangswerts; Progressive Stoffwechselerkrankung (PMD): SUV-Wert während der Behandlung > 125 % des Ausgangswerts; Stable Metabolic Disease (SMD): Veränderung des SUV-Wertes zwischen PMR und PMD. Nur in der erweiterten MTD-Kohorte erhoben (≥ 10 Teilnehmer in Sch A 80 mg- und Sch B 50 mg-Gruppen).
Baseline (Plan A oder Plan B Tag -7) und Plan A Zyklus 1/Tag 3 oder Tag 4, Plan B Zyklus 1/Tag 8 oder 9
Zielmodulation durch Phosphohiston H3 (pH3)-Expression in Tumorgewebe (IHC)
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 oder Zyklus 2/Tag 4 oder Tag 5, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9 oder Tag 10
Die pH3-Expression ist eine Methode zur Quantifizierung des proliferativen Potenzials von Tumorzellen. Nach der FDG-PET erfolgte eine Tumorgewebeentnahme nach der Verabreichung. Biopsien sollten nicht von Läsionen entnommen werden, die für die PET-Analyse verwendet wurden, und sollten zwischen 1 und 6 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments entnommen werden. Nur in der erweiterten MTD-Kohorte erhoben (≥ 10 Teilnehmer in Sch A 80 mg- und Sch B 50 mg-Gruppen).
Zeitplan A Zyklus 1 oder Zyklus 2/Tag 4 oder Tag 5, Zeitplan B Zyklus 1/Tag 9 oder Tag 10
Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen auf den Tumor
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen (jeder Zyklus = 21 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch des Teilnehmers; Die maximale Nachbeobachtung erstreckte sich von der Baseline bis zu 12 Zyklen
Anzahl der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen basierend auf der Bewertung des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder des bestätigten partiellen Ansprechens (PR) gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bestätigte CR definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. Bestätigte PR, definiert als ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Abmessungen (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD gemäß RECIST als Referenz genommen wird. Bestätigtes Ansprechen ist jenes, das bei wiederholter Bildgebungsstudie ≥4 Wochen nach der ersten Dokumentation des Ansprechens anhält.
Alle 2 Zyklen (jeder Zyklus = 21 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch des Teilnehmers; Die maximale Nachbeobachtung erstreckte sich von der Baseline bis zu 12 Zyklen
Zeit zum Fortschritt
Zeitfenster: Baseline, alle 2 Zyklen (jeder Zyklus = 21 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Absetzen des Teilnehmers; Die maximale Nachbeobachtung erstreckte sich von der Baseline bis zu 12 Zyklen
Zeit bis zur Progression, definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Datum, an dem die progressive Erkrankung erstmals gemeldet wurde. Wenn die Tumorprogressionsdaten mehr als 1 Datum enthielten, war das erste Datum zu verwenden. TTP = (erstes Datum der Tumorprogression – Datum der Registrierung + 1). Fortschreitende Erkrankung: Anstieg der Gesamt-LD der Zielläsionen um ≥ 20 % von der kleinsten seit Behandlungsbeginn aufgezeichneten LD-Summe oder Auftreten von ≥ 1 neuen Läsionen.
Baseline, alle 2 Zyklen (jeder Zyklus = 21 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Absetzen des Teilnehmers; Die maximale Nachbeobachtung erstreckte sich von der Baseline bis zu 12 Zyklen
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen (jeder Zyklus = 21 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch des Teilnehmers; Die maximale Nachbeobachtung erstreckte sich von der Baseline bis zu 12 Zyklen
Dauer des Ansprechens basierend auf der Bewertung des bestätigten vollständigen Ansprechens (CR) oder des bestätigten partiellen Ansprechens (PR) gemäß RECIST. Bestätigte CR definiert als Verschwinden aller Zielläsionen. Bestätigte PR, definiert als ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Abmessungen (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD gemäß RECIST als Referenz genommen wird. Bestätigtes Ansprechen ist jenes, das bei wiederholter Bildgebungsstudie ≥4 Wochen nach der ersten Dokumentation des Ansprechens anhält.
Alle 2 Zyklen (jeder Zyklus = 21 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Abbruch des Teilnehmers; Die maximale Nachbeobachtung erstreckte sich von der Baseline bis zu 12 Zyklen
Keimbahnpolymorphismus von Kandidatengenen, auf die PF-03814735 abzielt
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 oder Zyklus 2 / Tag 4 oder Tag 5, Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 9 oder Tag 10 (jeder Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der Keimbahn-Polymorphismus-Zellexpression im Verhältnis zum klinischen Ansprechen. Zu den Reaktionen gehören CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: Abnahme der Summe der LD der Zielläsionen um ≥30 % bezogen auf die Summe der LD der Baseline; Fortschreitende Erkrankung: ≥20 % Zunahme der Summen-LD der Zielläsionen von der kleinsten seit Tx-Beginn aufgezeichneten Summen-LD oder Auftreten von ≥1 neuen Läsionen; Stabile Erkrankung: weder ausreichendes Schrumpfen auf =PR noch ausreichendes Ansteigen auf =PD während der ersten 6 Wochen nach Tx-Beginn, bezogen auf die kleinste LD-Summe seit Tx-Beginn.
Zeitplan A Zyklus 1 oder Zyklus 2 / Tag 4 oder Tag 5, Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 9 oder Tag 10 (jeder Zyklus = 21 Tage)
Somatische Mutationen/Amplifikation des Aurora-Gens und Pathway-Gene in Tumorgewebe
Zeitfenster: Zeitplan A Zyklus 1 oder Zyklus 2 / Tag 4 oder Tag 5, Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 9 oder Tag 10 (jeder Zyklus = 21 Tage)
Prozentsatz der somatischen Mutationen/Amplifikation des Aurora-Gens und Pathway-Gene im Verhältnis zum klinischen Ansprechen. Zu den Reaktionen gehören CR: Verschwinden aller Zielläsionen; PR: ≥30 % Abnahme der Summe der längsten Abmessungen (LD) der Zielläsionen bezogen auf die Baseline-Summe der LD; Fortschreitende Erkrankung: ≥20 % Zunahme der Summen-LD der Zielläsionen von der kleinsten seit Tx-Beginn aufgezeichneten Summen-LD oder Auftreten von ≥1 neuen Läsionen; Stabile Erkrankung: weder ausreichendes Schrumpfen auf =PR noch ausreichendes Ansteigen auf =PD während der ersten 6 Wochen nach Tx-Beginn, bezogen auf die kleinste LD-Summe seit Tx-Beginn.
Zeitplan A Zyklus 1 oder Zyklus 2 / Tag 4 oder Tag 5, Zeitplan B Zyklus 1 / Tag 9 oder Tag 10 (jeder Zyklus = 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Januar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. Januar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

25. Juni 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A9491001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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