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Estudio de fase 1 del inhibidor de la quinasa Aurora PF-03814735 en pacientes con tumores sólidos avanzados

14 de junio de 2012 actualizado por: Pfizer

Un ensayo de fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento acelerado de dosis, farmacocinético y farmacodinámico del inhibidor de la quinasa Aurora de un solo agente oral PF-03814735 en pacientes con tumores sólidos avanzados para los que no hay una terapia estándar disponible

El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada y la dosis de fase 2 recomendada de PF-03814735 administrado por vía oral como agente único en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

57

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tumor sólido metastásico resistente a la terapia estándar o para el cual no hay terapia estándar disponible
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones.

Criterio de exclusión:

  • Metástasis cerebrales que son sintomáticas y/o requieren tratamiento con esteroides y/o anticonvulsivos, o metástasis cerebrales que han sido tratadas dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio.
  • Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular en los 6 meses previos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Aumento de dosis de un solo brazo
Droga: PF-03814735
Cápsulas de gelatina de 1, 5 y 25 mg administradas por vía oral una vez al día desde el día 1 hasta el día 5, o desde el día 1 hasta el día 10 cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del primer ciclo clasificadas de acuerdo con los eventos adversos de los criterios de terminología común (CTCAE), versión 3
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 21 del primer ciclo
DLT definida como cualquiera de las siguientes durante el primer ciclo de tratamiento y atribuible a PF-03814735: Grado (Gr) 4 neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <500 células/mm^3) durante >7 días o neutropenia febril (RAN) <1000/mm^3, fiebre ≥38 grados centígrados; infección neutropénica (RAN <1000/mm^3); trombocitopenia Gr 4 (plaquetas <25.000 células/mm^3); ≥Gr 3 náuseas, vómitos o diarrea, a pesar de apoyo antiemético y antidiarreico óptimo; disminución de ≥20 % en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en comparación con el valor inicial; otra toxicidad no hematológica; cualquier evento adverso Gr ≥3; o falta de recuperación.
Día 1 hasta Día 21 del primer ciclo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración sérica máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Tiempo para la concentración sérica máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Área bajo el perfil de tiempo de la concentración sérica desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de la concentración sérica desde cero hasta la última concentración medida.
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Área bajo el perfil de tiempo de concentración sérica desde el tiempo 0 hasta el tiempo Tau (τ), el intervalo de dosificación, donde τ = 24 horas (AUCτ).
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Concentración mínima observada en suero (Cmin)
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Cmin definida como la concentración sérica más baja observada durante el intervalo de dosificación.
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Relación de acumulación de suero observada (Rac)
Periodo de tiempo: Horario B Día 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Rac era la proporción del Ciclo 1 del Programa B/Día 9 al Día -5 (AUCτ del Día 9 al AUCτ del Día -5).
Horario B Día 5: antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 y 72 horas después de la dosis, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Vida media terminal (t 1/2)
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
La vida media terminal (vida media de descomposición del suero) es el tiempo medido para que la concentración sérica disminuya a la mitad.
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Farmacocinética de la orina
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
PK en orina para la cuantificación de PF-03814375 sin cambios y cualquier metabolito identificado. Recolección de orina de 24 horas a intervalos de 8 horas después de la dosis de la mañana (Horario [Sch] A Día 4, Sch B Día 9; última muestra recolectada justo antes de la dosis de la mañana en Sch A Día 5 o Sch B Día 10 en el ampliado solo cohorte de dosis máxima tolerada (MTD) (≥ 10 participantes en los grupos Sch A 80 mg y Sch B 50 mg). El límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 1 nanogramo por mililitro (ng/mL). Las muestras clínicas con concentraciones por debajo del LLOQ debían informarse por debajo del límite de cuantificación (BLQ) de 1 ng/mL.
Horario A Ciclo 1/Día 4, Horario B Ciclo 1/Día 9: antes de la dosis, 0.5, 1, 2, 4, 6, 10 y 24 horas después de la dosis
Resumen del metabolismo tumoral evaluado mediante tomografía por emisión de positrones con F-18-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET)
Periodo de tiempo: Línea base (Programa A o Programa B Día -7) y Programa A Ciclo 1/Día 3 o Día 4, Programa B Ciclo 1/Día 8 o 9
FTD-PET medido como valores de volumen de captación estandarizados (SUV) corregidos para la masa corporal magra. Cambio desde el inicio categorizado según los criterios de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC): Respuesta metabólica parcial (PMR): valor SUV durante el tratamiento <75 por ciento (%) del valor inicial; Enfermedad metabólica progresiva (PMD): valor de SUV durante el tratamiento >125 % del valor inicial; Enfermedad metabólica estable (SMD): cambio en el valor de SUV entre PMR y PMD. Recopilado solo en la cohorte ampliada de MTD (≥ 10 participantes en los grupos Sch A 80 mg y Sch B 50 mg).
Línea base (Programa A o Programa B Día -7) y Programa A Ciclo 1/Día 3 o Día 4, Programa B Ciclo 1/Día 8 o 9
Modulación de destino por expresión de fosfohistona H3 (pH3) en tejido tumoral (IHC)
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1 o Ciclo 2/Día 4 o Día 5, Horario B Ciclo 1/Día 9 o Día 10
La expresión de pH3 es un método para permitir la cuantificación del potencial proliferativo de las células tumorales. El muestreo de tejido tumoral posterior a la dosis se produjo después de FDG-PET. Las biopsias no debían tomarse de las lesiones que se usaron para el análisis PET y debían tomarse entre 1 y 6 horas después de la administración del fármaco del estudio. Recopilado solo en la cohorte ampliada de MTD (≥ 10 participantes en los grupos Sch A 80 mg y Sch B 50 mg).
Horario A Ciclo 1 o Ciclo 2/Día 4 o Día 5, Horario B Ciclo 1/Día 9 o Día 10
Número de participantes con respuesta tumoral objetiva
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante; el seguimiento máximo fue desde el inicio hasta 12 ciclos
Número de participantes con respuesta objetiva basada en la evaluación de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (RP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST). RC confirmada definida como la desaparición de todas las lesiones diana. PR confirmada definida como una disminución ≥30% en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD según RECIST. Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante; el seguimiento máximo fue desde el inicio hasta 12 ciclos
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante; el seguimiento máximo fue desde el inicio hasta 12 ciclos
El tiempo hasta la progresión se define como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la fecha en que se informó por primera vez la progresión de la enfermedad. Si los datos de progresión del tumor incluían más de 1 fecha, se usaría la primera fecha. TTP = (primera fecha de progresión del tumor - fecha de inscripción + 1). Enfermedad progresiva: ≥20 % de aumento en la LD total de las lesiones diana desde la LD total más pequeña registrada desde el inicio del tratamiento o aparición de ≥ 1 lesión nueva.
Línea de base, cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante; el seguimiento máximo fue desde el inicio hasta 12 ciclos
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante; el seguimiento máximo fue desde el inicio hasta 12 ciclos
Duración de las respuestas en función de la evaluación de respuesta completa confirmada (CR) o respuesta parcial confirmada (PR) según RECIST. RC confirmada definida como la desaparición de todas las lesiones diana. PR confirmada definida como una disminución ≥30% en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma basal de LD según RECIST. Las respuestas confirmadas son aquellas que persisten en el estudio de imágenes repetido ≥4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta.
Cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 días) hasta la progresión de la enfermedad o la suspensión del participante; el seguimiento máximo fue desde el inicio hasta 12 ciclos
Polimorfismo de línea germinal de genes candidatos objetivo de PF-03814735
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1 o Ciclo 2/Día 4 o Día 5, Horario B Ciclo 1/Día 9 o Día 10 (cada ciclo=21 días)
Porcentaje de expresión celular del polimorfismo de la línea germinal en relación con la respuesta clínica. Las respuestas incluyen RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: disminución ≥30 % en la suma de LD de las lesiones diana con referencia a la suma de LD inicial; Enfermedad progresiva: ≥20 % de aumento en la suma de LD de las lesiones diana desde la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio de Tx o aparición de ≥1 nuevas lesiones; Enfermedad estable: ni reducción suficiente para = PR ni aumento suficiente para = PD durante las primeras 6 semanas después del inicio del Tx, haciendo referencia a la suma más pequeña de LD desde el inicio del Tx.
Horario A Ciclo 1 o Ciclo 2/Día 4 o Día 5, Horario B Ciclo 1/Día 9 o Día 10 (cada ciclo=21 días)
Aurora Gene Mutaciones somáticas/Amplificación y genes de vía en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Horario A Ciclo 1 o Ciclo 2/Día 4 o Día 5, Horario B Ciclo 1/Día 9 o Día 10 (cada ciclo=21 días)
Porcentaje de mutaciones somáticas/amplificación del gen aurora y genes de la vía en relación con la respuesta clínica. Las respuestas incluyen RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: disminución ≥30 % en la suma de las dimensiones más largas (LD) de las lesiones diana con referencia a la suma de la LD inicial; Enfermedad progresiva: ≥20 % de aumento en la suma de LD de las lesiones diana desde la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio de Tx o aparición de ≥1 nuevas lesiones; Enfermedad estable: ni reducción suficiente para = PR ni aumento suficiente para = PD durante las primeras 6 semanas después del inicio del Tx, haciendo referencia a la suma más pequeña de LD desde el inicio del Tx.
Horario A Ciclo 1 o Ciclo 2/Día 4 o Día 5, Horario B Ciclo 1/Día 9 o Día 10 (cada ciclo=21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2006

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de enero de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de enero de 2007

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de enero de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

25 de junio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2012

Última verificación

1 de junio de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A9491001

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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