Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1-studie av Aurora Kinase-hemmer PF-03814735 hos pasienter med avanserte solide svulster

14. juni 2012 oppdatert av: Pfizer

En fase 1, åpen etikett, multisenter, akselerert doseøkning, farmakokinetisk og farmakodynamisk utprøving av den orale enkeltmiddel Aurora kinasehemmeren PF-03814735 hos pasienter med avanserte solide svulster som ingen standardterapi er tilgjengelig for

Hensikten med denne studien er å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase 2-dose av PF-03814735 administrert oralt som enkeltmiddel hos pasienter med avanserte solide svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

57

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk solid svulst som er resistent mot standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever og nyre

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller krever behandling med steroider og/eller antikonvulsiva, eller hjernemetastaser som har blitt behandlet innen 3 måneder før studiestart
  • Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Enarmsdoseeskalering
Legemiddel: PF-03814735
1, 5 og 25 mg gelatinkapsler administrert oralt én gang daglig fra dag 1 til dag 5, eller fra dag 1 til dag 10 hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med førstesyklusdosebegrensende toksisiteter (DLTs) gradert i henhold til vanlige terminologikriterier, uønskede hendelser (CTCAE), versjon 3
Tidsramme: Dag 1 til dag 21 av første syklus
DLT definert som ett av følgende i løpet av den første behandlingssyklusen og kan tilskrives PF-03814735: Grad (Gr) 4 nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] <500 celler/mm^3) i >7 dager eller febril nøytropeni (ANC) <1000/mm^3, feber ≥38 grader Celsius; nøytropenisk infeksjon (ANC <1000/mm^3); Gr 4 trombocytopeni (blodplater <25 000 celler/mm^3); ≥Gr 3 kvalme, oppkast eller diaré, til tross for optimal antiemetisk, anti-diaré støtte; ≥20 % reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon sammenlignet med baseline; annen ikke-hematologisk toksisitet; enhver Gr ≥3 uønsket hendelse; eller manglende restitusjon.
Dag 1 til dag 21 av første syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Tid for maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Område under serumkonsentrasjonstidsprofilen fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Areal under serumkonsentrasjonens tidskurve fra null til sist målte konsentrasjon.
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Område under serumkonsentrasjonstidsprofilen Fra tid 0 til tid Tau (τ), doseringsintervallet, hvor τ = 24 timer (AUCτ).
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Minimum observert serumbunnkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Cmin definert som den laveste serumkonsentrasjonen observert under doseringsintervallet.
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Observert serumakkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Tidsplan B dag-5: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 og 72 timer etter dose, tidsplan B syklus 1/dag 9: førdose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dosering
Rac var forholdet mellom tidsplan B syklus 1/dag 9 til dag -5 (dag 9 AUCτ til dag -5 AUCτ).
Tidsplan B dag-5: førdose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 og 72 timer etter dose, tidsplan B syklus 1/dag 9: førdose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dosering
Terminal halveringstid (t 1/2)
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Terminal halveringstid (halveringstid for serumnedbrytning) er tiden målt før serumkonsentrasjonen reduseres med en halvering.
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Urin farmakokinetikk
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Urin PK for kvantifisering av uendret PF-03814375 og eventuelle identifiserte metabolitter. 24-timers urinsamling med 8-timers intervaller etter morgendosen (Schedule [Sch] A Dag 4, Sch B Dag 9; siste prøve tatt like før morgendosen på Sch A Dag 5 eller Sch B Dag 10 i den utvidede Kun maksimal tolerert dose (MTD) kohort (≥ 10 deltakere i Sch A 80 mg og Sch B 50 mg grupper). Den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) var 1 nanogram per milliliter (ng/mL). Kliniske prøver med konsentrasjoner under LLOQ skulle rapporteres som under begrenset kvantifisering (BLQ) 1 ng/ml.
Tidsplan A syklus 1/dag 4, plan B syklus 1/dag 9: før dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 og 24 timer etter dose
Sammendrag av tumormetabolisme vurdert ved positronemisjonstomografi med F-18-fluordeoksyglukose (FDG-PET)
Tidsramme: Baseline (skjema A eller tidsplan B dag -7) og tidsplan A syklus 1/dag 3 eller dag 4, tidsplan B syklus 1/dag 8 eller 9
FTD-PET målt som standardiserte opptaksvolum (SUV) verdier korrigert for mager kroppsmasse. Endring fra baseline kategorisert i henhold til European Organization for Research and Treatment for Cancer (EORTC) kriterier: Partiell Metabolic Response (PMR): SUV-verdi under behandling <75 prosent (%) av baseline-verdi; Progressive Metabolic Disease (PMD): SUV-verdi under behandling >125 % av baseline-verdi; Stabil metabolsk sykdom (SMD): endring i SUV-verdi mellom PMR og PMD. Kun samlet inn i den utvidede MTD-kohorten (≥ 10 deltakere i Sch A 80 mg og Sch B 50 mg grupper).
Baseline (skjema A eller tidsplan B dag -7) og tidsplan A syklus 1/dag 3 eller dag 4, tidsplan B syklus 1/dag 8 eller 9
Målmodulering ved Phosphohistone H3 (pH3) uttrykk i tumorvev (IHC)
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1 eller syklus 2 /dag 4 eller dag 5, tidsplan B syklus 1/dag 9 eller dag 10
pH3-ekspresjon er en metode for å muliggjøre kvantifisering av det proliferative potensialet til tumorceller. Post-dose tumorvevsprøvetaking skjedde etter FDG-PET. Biopsier skulle ikke tas fra lesjoner som ble brukt til PET-analyse og skulle tas mellom 1 og 6 timer etter administrering av studiemedisin. Kun samlet inn i den utvidede MTD-kohorten (≥ 10 deltakere i Sch A 80 mg og Sch B 50 mg grupper).
Tidsplan A syklus 1 eller syklus 2 /dag 4 eller dag 5, tidsplan B syklus 1/dag 9 eller dag 10
Antall deltakere med objektiv tumorrespons
Tidsramme: Hver 2. syklus (hver syklus = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon eller deltaker seponering; maksimal oppfølging var fra baseline opp til 12 sykluser
Antall deltakere med objektiv respons basert på vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekreftet CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. Bekreftet PR definert som ≥30 % reduksjon i summen av de lengste dimensjonene (LD) av mållesjonene med utgangspunkt i summen LD i henhold til RECIST. Bekreftede svar er de som vedvarer ved gjentatt bildebehandling ≥4 uker etter første dokumentasjon av respons.
Hver 2. syklus (hver syklus = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon eller deltaker seponering; maksimal oppfølging var fra baseline opp til 12 sykluser
Tid til progresjon
Tidsramme: Baseline, hver 2. syklus (hver syklus = 21 dager) inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering; maksimal oppfølging var fra baseline opp til 12 sykluser
Tid til progresjon definert som tiden fra registreringsdatoen til datoen hvor progressiv sykdom først ble rapportert. Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte mer enn 1 dato, skulle den første datoen brukes. TTP = (første dato for tumorprogresjon - dato for registrering + 1). Progressiv sykdom: ≥20 % økning i sum LD av mållesjoner fra minste sum LD registrert siden behandlingsstart eller opptreden av ≥1 ny lesjon.
Baseline, hver 2. syklus (hver syklus = 21 dager) inntil sykdomsprogresjon eller deltaker seponering; maksimal oppfølging var fra baseline opp til 12 sykluser
Varighet av svar
Tidsramme: Hver 2. syklus (hver syklus = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon eller deltaker seponering; maksimal oppfølging var fra baseline opp til 12 sykluser
Varighet av svar basert på vurdering av bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST. Bekreftet CR definert som forsvinning av alle mållesjoner. Bekreftet PR definert som ≥30 % reduksjon i summen av de lengste dimensjonene (LD) av mållesjonene med utgangspunkt i summen LD i henhold til RECIST. Bekreftede svar er de som vedvarer ved gjentatt bildebehandling ≥4 uker etter første dokumentasjon av respons.
Hver 2. syklus (hver syklus = 21 dager) frem til sykdomsprogresjon eller deltaker seponering; maksimal oppfølging var fra baseline opp til 12 sykluser
Kimlinjepolymorfisme av kandidatgener målrettet av PF-03814735
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1 eller syklus 2 /dag 4 eller dag 5, tidsplan B syklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver syklus=21 dager)
Prosentandel av kimlinjepolymorfisme celleekspresjon i forhold til klinisk respons. Responsen inkluderer CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: ≥30 % reduksjon i sum av LD av mållesjoner som refererer til baseline sum LD; Progressiv sykdom: ≥20 % økning i sum LD av mållesjoner fra minste sum LD registrert siden Tx-start eller opptreden av ≥1 ny lesjon; Stabil sykdom: verken tilstrekkelig krymping til=PR eller tilstrekkelig økning til=PD i løpet av de første 6 ukene etter Tx-start refererer til minste sum LD siden Tx-start.
Tidsplan A syklus 1 eller syklus 2 /dag 4 eller dag 5, tidsplan B syklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver syklus=21 dager)
Aurora-gen somatiske mutasjoner/amplifikasjons- og banegener i svulstvev
Tidsramme: Tidsplan A syklus 1 eller syklus 2 /dag 4 eller dag 5, tidsplan B syklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver syklus=21 dager)
Andel av aurora-genets somatiske mutasjoner/amplifikasjons- og pathway-gener i forhold til klinisk respons. Responsen inkluderer CR: forsvinning av alle mållesjoner; PR: ≥30 % reduksjon i summen av lengste dimensjoner (LD) av mållesjoner som refererer til baseline sum LD; Progressiv sykdom: ≥20 % økning i sum LD av mållesjoner fra minste sum LD registrert siden Tx-start eller opptreden av ≥1 ny lesjon; Stabil sykdom: verken tilstrekkelig krymping til=PR eller tilstrekkelig økning til=PD i løpet av de første 6 ukene etter Tx-start refererer til minste sum LD siden Tx-start.
Tidsplan A syklus 1 eller syklus 2 /dag 4 eller dag 5, tidsplan B syklus 1/dag 9 eller dag 10 (hver syklus=21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

19. januar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

25. juni 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2012

Sist bekreftet

1. juni 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A9491001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere