Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1 исследования ингибитора киназы Aurora PF-03814735 у пациентов с запущенными солидными опухолями

14 июня 2012 г. обновлено: Pfizer

Фаза 1, открытое, многоцентровое, ускоренное повышение дозы, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование перорального единственного агента ингибитора киназы Aurora PF-03814735 у пациентов с запущенными солидными опухолями, для которых недоступна стандартная терапия

Целью этого исследования является определение максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы 2 PF-03814735, вводимого перорально в виде монотерапии у пациентов с запущенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

57

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Метастатическая солидная опухоль, резистентная к стандартной терапии или для которой стандартная терапия недоступна
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек

Критерий исключения:

  • Метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими и/или требуют лечения стероидами и/или противосудорожными препаратами, или метастазы в головной мозг, которые лечились в течение 3 месяцев до начала исследования
  • Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения в предшествующие 6 мес.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Повышение дозы в одной руке
Лекарство: ПФ-03814735
Желатиновые капсулы по 1, 5 и 25 мг вводят перорально один раз в день с 1-го по 5-й день или с 1-го по 10-й день каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле, классифицированной в соответствии с общими терминологическими критериями Нежелательные явления (CTCAE), версия 3
Временное ограничение: С 1 по 21 день первого цикла
ДЛТ определяется как любое из следующего во время первого цикла лечения и относится к PF-03814735: нейтропения степени (Gr) 4 (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] <500 клеток/мм^3) в течение >7 дней или фебрильная нейтропения (ANC). <1000/мм^3, лихорадка ≥38 градусов Цельсия; нейтропеническая инфекция (АНК <1000/мм^3); тромбоцитопения 4 степени (тромбоциты <25 000 клеток/мм^3); ≥3 степени тошнота, рвота или диарея, несмотря на оптимальная противорвотная, противодиарейная поддержка; снижение фракции выброса левого желудочка на ≥20% по сравнению с исходным уровнем; другая негематологическая токсичность; любое нежелательное явление Gr ≥3 или невозможность выздоровления.
С 1 по 21 день первого цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Площадь под временным профилем концентрации в сыворотке от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от нуля до последней измеренной концентрации.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Площадь под временным профилем концентрации в сыворотке от времени 0 до времени Тау (τ), интервал дозирования, где τ = 24 часа (AUCτ).
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Минимальная наблюдаемая минимальная концентрация в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Cmin определяется как самая низкая концентрация в сыворотке, наблюдаемая в течение интервала дозирования.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Наблюдаемый коэффициент накопления сыворотки (Rac)
Временное ограничение: График B День-5: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 и 72 часа после приема, График B, цикл 1/День 9: перед приемом, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 и 24 часа после введения дозы
Rac представлял собой отношение цикла 1 Списка B/день 9 к дню -5 (AUCτ дня 9 к AUCτ дня -5).
График B День-5: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 и 72 часа после приема, График B, цикл 1/День 9: перед приемом, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 и 24 часа после введения дозы
Терминал Период полураспада (t 1/2)
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Терминальный период полувыведения (период полувыведения из сыворотки) представляет собой время, измеряемое для уменьшения концентрации в сыворотке наполовину.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Фармакокинетика мочи
Временное ограничение: График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
ПК мочи для количественного определения неизмененного PF-03814375 и любых идентифицированных метаболитов. 24-часовой сбор мочи с 8-часовыми интервалами после утренней дозы (График [Sch] A, день 4, Sch B, день 9; последняя проба, собранная непосредственно перед утренней дозой, на Sch A, день 5 или Sch B, день 10 в расширенном только когорта с максимальной переносимой дозой (MTD) (≥ 10 участников в группах Sch A 80 мг и Sch B 50 мг). Нижний предел количественного определения (НПКО) составлял 1 нанограмм на миллилитр (нг/мл). О клинических образцах с концентрациями ниже LLOQ следует сообщать как ниже ограничения количественного определения (BLQ) 1 нг/мл.
График A, цикл 1/день 4, график B, цикл 1/день 9: перед приемом, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 и 24 часа после приема.
Резюме метаболизма опухоли, оцененного с помощью позитронно-эмиссионной томографии с F-18-фтордезоксиглюкозой (ФДГ-ПЭТ)
Временное ограничение: Базовый уровень (Расписание A или График B, день -7) и График A, цикл 1/день 3 или день 4, график B, цикл 1/день 8 или 9
FTD-PET измеряется как значения стандартизированного объема поглощения (SUV) с поправкой на безжировую массу тела. Изменение по сравнению с исходным уровнем, классифицированное в соответствии с критериями Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC): Частичный метаболический ответ (PMR): значение SUV во время лечения <75 процентов (%) от исходного значения; Прогрессирующее метаболическое заболевание (PMD): значение SUV во время лечения >125% от исходного значения; Стабильная метаболическая болезнь (SMD): изменение значения SUV между PMR и PMD. Собраны только в расширенной когорте MTD (≥ 10 участников в группах Sch A 80 мг и Sch B 50 мг).
Базовый уровень (Расписание A или График B, день -7) и График A, цикл 1/день 3 или день 4, график B, цикл 1/день 8 или 9
Модуляция мишени с помощью экспрессии фосфогистона H3 (pH3) в опухолевой ткани (IHC)
Временное ограничение: График A Цикл 1 или Цикл 2/День 4 или День 5, График B Цикл 1/День 9 или День 10
Экспрессия pH3 представляет собой метод, позволяющий количественно определить пролиферативный потенциал опухолевых клеток. Забор опухолевой ткани после введения дозы проводили после ФДГ-ПЭТ. Биопсии не брали из поражений, которые использовались для ПЭТ-анализа, и их нужно было брать между 1 и 6 часами после введения исследуемого препарата. Собраны только в расширенной когорте MTD (≥ 10 участников в группах Sch A 80 мг и Sch B 50 мг).
График A Цикл 1 или Цикл 2/День 4 или День 5, График B Цикл 1/День 9 или День 10
Количество участников с объективным ответом опухоли
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (каждый цикл = 21 день) до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании; максимальный период наблюдения был от исходного уровня до 12 циклов.
Количество участников с объективным ответом на основе оценки подтвержденного полного ответа (ПО) или подтвержденного частичного ответа (ЧО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденный CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Подтвержденный PR определяется как ≥30% уменьшение суммы самых длинных размеров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD в соответствии с RECIST. Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях в течение ≥4 недель после первоначальной документации ответа.
Каждые 2 цикла (каждый цикл = 21 день) до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании; максимальный период наблюдения был от исходного уровня до 12 циклов.
Время прогресса
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 2 цикла (каждый цикл = 21 день) до прогрессирования заболевания или прекращения участия участника; максимальный период наблюдения был от исходного уровня до 12 циклов.
Время до прогрессирования определяется как время от даты регистрации до даты первого сообщения о прогрессировании заболевания. Если данные о прогрессировании опухоли включали более 1 даты, использовалась первая дата. TTP = (первая дата прогрессирования опухоли - дата регистрации + 1). Прогрессирующее заболевание: ≥20% увеличение суммы LD поражений-мишеней от наименьшей суммы LD, зарегистрированной с момента начала лечения, или появление ≥1 новых поражений.
Исходный уровень, каждые 2 цикла (каждый цикл = 21 день) до прогрессирования заболевания или прекращения участия участника; максимальный период наблюдения был от исходного уровня до 12 циклов.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Каждые 2 цикла (каждый цикл = 21 день) до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании; максимальный период наблюдения был от исходного уровня до 12 циклов.
Продолжительность ответов на основе оценки подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST. Подтвержденный CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. Подтвержденный PR определяется как ≥30% уменьшение суммы самых длинных размеров (LD) целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD в соответствии с RECIST. Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях в течение ≥4 недель после первоначальной документации ответа.
Каждые 2 цикла (каждый цикл = 21 день) до прогрессирования заболевания или прекращения участия в исследовании; максимальный период наблюдения был от исходного уровня до 12 циклов.
Полиморфизм зародышевой линии генов-кандидатов, на которые нацелен PF-03814735
Временное ограничение: Расписание A Цикл 1 или Цикл 2/День 4 или День 5, Расписание B Цикл 1/День 9 или День 10 (каждый цикл = 21 день)
Процент экспрессии клеток полиморфизма зародышевой линии по отношению к клиническому ответу. Ответы включают CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: ≥30% снижение суммы LD поражений-мишеней по сравнению с базовой суммой LD; Прогрессирующее заболевание: ≥20% увеличение суммы LD поражений-мишеней от наименьшей суммы LD, зарегистрированной с момента начала Tx, или появление ≥1 новых поражений; Стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение до = PR, ни достаточное увеличение до = PD в течение первых 6 недель после начала Tx, что соответствует наименьшей сумме LD с начала Tx.
Расписание A Цикл 1 или Цикл 2/День 4 или День 5, Расписание B Цикл 1/День 9 или День 10 (каждый цикл = 21 день)
Соматические мутации гена Aurora/гены амплификации и путей в опухолевой ткани
Временное ограничение: Расписание A Цикл 1 или Цикл 2/День 4 или День 5, Расписание B Цикл 1/День 9 или День 10 (каждый цикл = 21 день)
Процент соматических мутаций / амплификации генов авроры и генов путей по отношению к клиническому ответу. Ответы включают CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: ≥30% снижение суммы самых длинных размеров (LD) целевых поражений по сравнению с исходной суммой LD; Прогрессирующее заболевание: ≥20% увеличение суммы LD поражений-мишеней от наименьшей суммы LD, зарегистрированной с момента начала Tx, или появление ≥1 новых поражений; Стабильное заболевание: ни достаточное уменьшение до = PR, ни достаточное увеличение до = PD в течение первых 6 недель после начала Tx, что соответствует наименьшей сумме LD с начала Tx.
Расписание A Цикл 1 или Цикл 2/День 4 или День 5, Расписание B Цикл 1/День 9 или День 10 (каждый цикл = 21 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2006 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июня 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 января 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

19 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 июня 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2012 г.

Последняя проверка

1 июня 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A9491001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться