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Étude de phase 1 sur l'inhibiteur de la kinase Aurora PF-03814735 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

14 juin 2012 mis à jour par: Pfizer

Un essai pharmacocinétique et pharmacodynamique de phase 1, ouvert, multicentrique, à augmentation accélérée de la dose, de l'inhibiteur oral de la kinase Aurora PF-03814735 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée et la dose de phase 2 recommandée de PF-03814735 administré par voie orale en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

57

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide métastatique résistante au traitement standard ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins

Critère d'exclusion:

  • Métastases cérébrales symptomatiques et/ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes et/ou des anticonvulsivants, ou métastases cérébrales qui ont été traitées dans les 3 mois précédant le début de l'étude
  • Infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Augmentation de dose à un seul bras
Médicament: PF-03814735
Capsules de gélatine de 1, 5 et 25 mg administrées par voie orale une fois par jour du jour 1 au jour 5, ou du jour 1 au jour 10 toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) du premier cycle classées selon les événements indésirables des critères de terminologie communs (CTCAE), version 3
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 21 du premier cycle
DLT défini comme l'un des éléments suivants au cours du premier cycle de traitement et attribuable au PF-03814735 : neutropénie de grade (Gr) 4 (nombre absolu de neutrophiles [ANC] <500 cellules/mm^3) pendant > 7 jours ou neutropénie fébrile (ANC <1000/mm^3, fièvre ≥38 degrés Celsius ; infection neutropénique (ANC <1000/mm^3 ); Thrombocytopénie Gr 4 (plaquettes <25 000 cellules/mm^3) ; ≥Gr 3 nausées, vomissements ou diarrhée, malgré soutien antiémétique et antidiarrhéique optimal ; diminution ≥ 20 % de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par rapport à la valeur initiale ; autre toxicité non hématologique ; tout événement indésirable de Gr ≥ 3 ; ou incapacité à récupérer.
Jour 1 jusqu'au jour 21 du premier cycle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale observée (Cmax)
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Temps pour la concentration sérique maximale observée (Tmax)
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Zone sous le profil temporel de la concentration sérique du temps zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Aire sous la courbe temporelle de la concentration sérique de zéro à la dernière concentration mesurée.
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Zone sous le profil temporel de concentration sérique Du temps 0 au temps Tau (τ), l'intervalle de dosage, où τ = 24 heures (ASCτ).
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Concentration sérique minimale observée (Cmin)
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Cmin définie comme la concentration sérique la plus faible observée pendant l'intervalle de dosage.
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Rapport d'accumulation sérique observé (Rac)
Délai: Programme B Jour-5 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 et 24 heures après l'administration
Rac était le rapport de l'annexe B cycle 1/jour 9 au jour -5 (jour 9 AUCτ au jour -5 AUCτ).
Programme B Jour-5 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 et 72 heures après la dose, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 et 24 heures après l'administration
Demi-vie terminale (t 1/2)
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
La demi-vie terminale (demi-vie de décroissance sérique) est le temps mesuré pour que la concentration sérique diminue de moitié.
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Pharmacocinétique urinaire
Délai: Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
PK urinaire pour la quantification du PF-03814375 inchangé et de tout métabolite identifié. Collecte d'urine sur 24 heures à intervalles de 8 heures après la dose du matin (Schedule [Sch] A Day 4, Sch B Day 9 ; dernier échantillon prélevé juste avant la dose du matin Sch A Day 5 ou Sch B Day 10 dans le programme élargi cohorte de dose maximale tolérée (DMT) uniquement (≥ 10 participants dans les groupes Sch A 80 mg et Sch B 50 mg). La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 1 nanogramme par millilitre (ng/mL). Les échantillons cliniques dont les concentrations étaient inférieures à la LIQ devaient être signalés comme étant inférieurs à la limite de quantification (BLQ) de 1 ng/mL.
Programme A Cycle 1/Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 9 : pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 et 24 heures après la dose
Résumé du métabolisme tumoral évalué par tomographie par émission de positons avec du F-18-fluorodésoxyglucose (FDG-PET)
Délai: Ligne de base (Programme A ou Programme B Jour -7) et Programme A Cycle 1/Jour 3 ou Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 8 ou 9
FTD-PET mesuré en tant que valeurs de volume d'absorption standardisées (SUV) corrigées pour la masse corporelle maigre. Changement par rapport à la ligne de base classé selon les critères de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) : Réponse métabolique partielle (PMR) : valeur SUV pendant le traitement < 75 % (%) de la valeur de base ; Maladie métabolique progressive (PMD) : valeur SUV pendant le traitement > 125 % de la valeur initiale ; Stable Metabolic Disease (SMD) : variation de la valeur SUV entre PMR et PMD. Recueilli uniquement dans la cohorte MTD élargie (≥ 10 participants dans les groupes Sch A 80 mg et Sch B 50 mg).
Ligne de base (Programme A ou Programme B Jour -7) et Programme A Cycle 1/Jour 3 ou Jour 4, Programme B Cycle 1/Jour 8 ou 9
Modulation de la cible par l'expression de la phosphohistone H3 (pH3) dans le tissu tumoral (IHC)
Délai: Programme A Cycle 1 ou Cycle 2 /Jour 4 ou Jour 5, Programme B Cycle 1/Jour 9 ou Jour 10
L'expression de pH3 est une méthode permettant de quantifier le potentiel prolifératif des cellules tumorales. Le prélèvement de tissu tumoral post-dose a eu lieu après FDG-PET. Les biopsies ne devaient pas être prélevées sur les lésions utilisées pour l'analyse TEP et devaient être prélevées entre 1 et 6 heures après l'administration du médicament à l'étude. Recueilli uniquement dans la cohorte MTD élargie (≥ 10 participants dans les groupes Sch A 80 mg et Sch B 50 mg).
Programme A Cycle 1 ou Cycle 2 /Jour 4 ou Jour 5, Programme B Cycle 1/Jour 9 ou Jour 10
Nombre de participants avec une réponse tumorale objective
Délai: Tous les 2 cycles (chaque cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant ; le suivi maximum était de la ligne de base jusqu'à 12 cycles
Nombre de participants avec une réponse objective basée sur l'évaluation de la réponse complète confirmée (RC) ou de la réponse partielle confirmée (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). RC confirmée définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. PR confirmé défini comme une diminution ≥ 30 % de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base selon RECIST. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée ≥ 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Tous les 2 cycles (chaque cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant ; le suivi maximum était de la ligne de base jusqu'à 12 cycles
Temps de progression
Délai: Au départ, tous les 2 cycles (chaque cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant ; le suivi maximum était de la ligne de base jusqu'à 12 cycles
Délai avant progression défini comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la date à laquelle la maladie évolutive a été signalée pour la première fois. Si les données sur la progression tumorale comprenaient plus d'une date, la première date devait être utilisée. TTP = (première date de progression tumorale - date d'inscription + 1). Maladie évolutive : augmentation ≥ 20 % de la somme des LD des lésions cibles à partir de la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions.
Au départ, tous les 2 cycles (chaque cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant ; le suivi maximum était de la ligne de base jusqu'à 12 cycles
Durée de la réponse
Délai: Tous les 2 cycles (chaque cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant ; le suivi maximum était de la ligne de base jusqu'à 12 cycles
Durée des réponses basée sur l'évaluation de la réponse complète confirmée (RC) ou de la réponse partielle confirmée (RP) selon RECIST. RC confirmée définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. PR confirmé défini comme une diminution ≥ 30 % de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme LD de base selon RECIST. Les réponses confirmées sont celles qui persistent lors d'une étude d'imagerie répétée ≥ 4 semaines après la documentation initiale de la réponse.
Tous les 2 cycles (chaque cycle = 21 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du participant ; le suivi maximum était de la ligne de base jusqu'à 12 cycles
Polymorphisme de la lignée germinale des gènes candidats ciblés par PF-03814735
Délai: Programme A Cycle 1 ou Cycle 2 /Jour 4 ou Jour 5, Programme B Cycle 1/Jour 9 ou Jour 10 (chaque cycle = 21 jours)
Pourcentage d'expression cellulaire du polymorphisme de la lignée germinale par rapport à la réponse clinique. Les réponses incluent RC : disparition de toutes les lésions cibles ; RP : diminution ≥ 30 % de la somme des LD des lésions cibles faisant référence à la somme des LD de base ; Maladie évolutive : augmentation ≥ 20 % de la somme des LD des lésions cibles à partir de la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du Tx ou l'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions ; Maladie stable : ni rétrécissement suffisant à = PR ni augmentation suffisante à = PD pendant les 6 premières semaines après le début du Tx faisant référence à la plus petite somme LD depuis le début du Tx.
Programme A Cycle 1 ou Cycle 2 /Jour 4 ou Jour 5, Programme B Cycle 1/Jour 9 ou Jour 10 (chaque cycle = 21 jours)
Mutations somatiques du gène Aurora / amplification et gènes de voie dans le tissu tumoral
Délai: Programme A Cycle 1 ou Cycle 2 /Jour 4 ou Jour 5, Programme B Cycle 1/Jour 9 ou Jour 10 (chaque cycle = 21 jours)
Pourcentage de mutations/amplifications somatiques du gène aurora et gènes de la voie en relation avec la réponse clinique. Les réponses incluent RC : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution ≥ 30 % de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles faisant référence à la somme LD de base ; Maladie évolutive : augmentation ≥ 20 % de la somme des LD des lésions cibles à partir de la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du Tx ou l'apparition de ≥ 1 nouvelles lésions ; Maladie stable : ni rétrécissement suffisant à = PR ni augmentation suffisante à = PD pendant les 6 premières semaines après le début du Tx faisant référence à la plus petite somme LD depuis le début du Tx.
Programme A Cycle 1 ou Cycle 2 /Jour 4 ou Jour 5, Programme B Cycle 1/Jour 9 ou Jour 10 (chaque cycle = 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2006

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2009

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2007

Première publication (ESTIMATION)

19 janvier 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

25 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A9491001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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