Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy 1 inhibitora kinazy Aurora PF-03814735 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

14 czerwca 2012 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1. z przyspieszoną eskalacją dawki, farmakokinetyczne i farmakodynamiczne pojedynczego doustnego inhibitora kinazy Aurora PF-03814735 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, u których nie jest dostępna standardowa terapia

Celem tego badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki i zalecanej dawki fazy 2 PF-03814735 podawanej doustnie w monoterapii pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

57

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Guz lity z przerzutami oporny na standardowe leczenie lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do mózgu, które są objawowe i/lub wymagają leczenia sterydami i/lub lekami przeciwdrgawkowymi, lub przerzuty do mózgu, które były leczone w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Eskalacja dawki w jednym ramieniu
Lek: PF-03814735
Kapsułki żelatynowe 1, 5 i 25 mg podawane doustnie raz dziennie od dnia 1 do dnia 5 lub od dnia 1 do dnia 10 co 3 tygodnie do progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę w pierwszym cyklu (DLT) sklasyfikowaną według Common Terminology Criteria Adverse Events (CTCAE), wersja 3
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 21 pierwszego cyklu
DLT zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych podczas pierwszego cyklu leczenia i przypisane PF-03814735: neutropenia stopnia (Gr) 4 (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <500 komórek/mm^3) przez >7 dni lub gorączka neutropeniczna (ANC) <1000/mm^3, gorączka ≥38 st. optymalne wsparcie przeciwwymiotne i przeciwbiegunkowe; zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory o ≥20% w porównaniu z wartością wyjściową; inna toksyczność niehematologiczna; jakiekolwiek zdarzenie niepożądane Gr ≥3 lub brak powrotu do zdrowia.
Dzień 1 do dnia 21 pierwszego cyklu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w surowicy (Tmax)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Obszar pod profilem czasowym stężenia w surowicy Od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Pole pod krzywą stężenia w surowicy w czasie od zera do ostatniego zmierzonego stężenia.
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Obszar pod profilem czasowym stężenia w surowicy od czasu 0 do czasu Tau (τ), odstęp między dawkami, gdzie τ = 24 godziny (AUCτ).
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Minimalne obserwowane minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Cmin zdefiniowano jako najniższe stężenie w surowicy zaobserwowane podczas przerwy między dawkami.
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Obserwowany współczynnik akumulacji surowicy (Rac)
Ramy czasowe: Schemat B Dzień 5: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 i 72 godziny po podaniu, Schemat B Cykl 1/Dzień 9: przed dawkowaniem, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Rac był stosunkiem cyklu 1 według schematu B/dzień 9 do dnia -5 (AUCτ w dniu 9 do AUCτ w dniu -5).
Schemat B Dzień 5: przed dawkowaniem, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 i 72 godziny po podaniu, Schemat B Cykl 1/Dzień 9: przed dawkowaniem, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Końcowy okres półtrwania (t 1/2)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Końcowy okres półtrwania (okres półtrwania rozpadu w surowicy) to mierzony czas, w którym stężenie w surowicy zmniejsza się o połowę.
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Farmakokinetyka moczu
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
PK w moczu do oznaczania ilościowego niezmienionego PF-03814375 i wszelkich zidentyfikowanych metabolitów. 24-godzinna zbiórka moczu w odstępach 8-godzinnych po dawce porannej (Schemat [Sch] A Dzień 4, Sch B Dzień 9; ostatnia próbka pobrana tuż przed poranną dawką w Sch A Dzień 5 lub Sch B Dzień 10 w rozszerzonym wyłącznie kohorta z maksymalną tolerowaną dawką (MTD) (≥ 10 uczestników w grupach Sch A 80 mg i Sch B 50 mg). Dolna granica oznaczalności (LLOQ) wynosiła 1 nanogram na mililitr (ng/ml). Próbki kliniczne o stężeniach poniżej LLOQ miały być zgłaszane jako poniżej granicy oznaczalności (BLQ) 1 ng/ml.
Harmonogram A Cykl 1/Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9: przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 i 24 godziny po podaniu
Podsumowanie metabolizmu nowotworu ocenianego za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej z F-18-fluorodeoksyglukozą (FDG-PET)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Schemat A lub Harmonogram B Dzień -7) i Harmonogram A Cykl 1/Dzień 3 lub Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 8 lub 9
FTD-PET mierzone jako wartości standaryzowanej objętości wychwytu (SUV) skorygowane o beztłuszczową masę ciała. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej sklasyfikowana zgodnie z kryteriami Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC): Częściowa odpowiedź metaboliczna (PMR): wartość SUV podczas leczenia <75 procent (%) wartości początkowej; Postępująca choroba metaboliczna (PMD): wartość SUV podczas leczenia >125% wartości wyjściowej; Stabilna choroba metaboliczna (SMD): zmiana wartości SUV między PMR a PMD. Zebrane tylko w rozszerzonej kohorcie MTD (≥ 10 uczestników w grupach Sch A 80 mg i Sch B 50 mg).
Linia bazowa (Schemat A lub Harmonogram B Dzień -7) i Harmonogram A Cykl 1/Dzień 3 lub Dzień 4, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 8 lub 9
Docelowa modulacja przez ekspresję fosfohistonu H3 (pH3) w ​​tkance guza (IHC)
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 lub Cykl 2 /Dzień 4 lub Dzień 5, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9 lub Dzień 10
Ekspresja pH3 jest metodą umożliwiającą ilościowe określenie potencjału proliferacyjnego komórek nowotworowych. Pobieranie próbek tkanki nowotworowej po podaniu dawki miało miejsce po FDG-PET. Biopsje nie miały być pobierane ze zmian, które były używane do analizy PET i miały być pobierane między 1 a 6 godziną po podaniu badanego leku. Zebrane tylko w rozszerzonej kohorcie MTD (≥ 10 uczestników w grupach Sch A 80 mg i Sch B 50 mg).
Harmonogram A Cykl 1 lub Cykl 2 /Dzień 4 lub Dzień 5, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9 lub Dzień 10
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Co 2 cykle (każdy cykl = 21 dni) do progresji choroby lub odstawienia uczestnika; maksymalny czas obserwacji wynosił od wartości początkowej do 12 cykli
Liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią na podstawie oceny potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Potwierdzona CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Potwierdzony PR zdefiniowany jako ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD zgodnie z RECIST. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym ≥4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.
Co 2 cykle (każdy cykl = 21 dni) do progresji choroby lub odstawienia uczestnika; maksymalny czas obserwacji wynosił od wartości początkowej do 12 cykli
Czas na postęp
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 2 cykle (każdy cykl = 21 dni) do progresji choroby lub przerwania leczenia przez uczestnika; maksymalny czas obserwacji wynosił od wartości początkowej do 12 cykli
Czas do progresji zdefiniowany jako czas od daty włączenia do daty pierwszego zgłoszenia progresji choroby. Jeśli dane dotyczące progresji nowotworu obejmowały więcej niż 1 datę, należy zastosować pierwszą datę. TTP = (pierwsza data progresji nowotworu – data rejestracji + 1). Postęp choroby: ≥20% wzrost sumy LD docelowych zmian w stosunku do najmniejszej sumy LD odnotowanej od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się ≥1 nowych zmian.
Wartość wyjściowa, co 2 cykle (każdy cykl = 21 dni) do progresji choroby lub przerwania leczenia przez uczestnika; maksymalny czas obserwacji wynosił od wartości początkowej do 12 cykli
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 2 cykle (każdy cykl = 21 dni) do progresji choroby lub odstawienia uczestnika; maksymalny czas obserwacji wynosił od wartości początkowej do 12 cykli
Czas trwania odpowiedzi na podstawie oceny potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) według RECIST. Potwierdzona CR zdefiniowana jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Potwierdzony PR zdefiniowany jako ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD zgodnie z RECIST. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtórnym badaniu obrazowym ≥4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi.
Co 2 cykle (każdy cykl = 21 dni) do progresji choroby lub odstawienia uczestnika; maksymalny czas obserwacji wynosił od wartości początkowej do 12 cykli
Polimorfizm linii zarodkowej genów kandydujących na cel PF-03814735
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 lub Cykl 2 /Dzień 4 lub Dzień 5, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9 lub Dzień 10 (każdy cykl = 21 dni)
Procent ekspresji komórek polimorfizmu linii zarodkowej w stosunku do odpowiedzi klinicznej. Odpowiedzi obejmują CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR: ≥30% zmniejszenie sumy LD docelowych zmian chorobowych w odniesieniu do wyjściowej sumy LD; Postęp choroby: ≥20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych od najmniejszej sumy LD zarejestrowanej od początku Tx lub pojawienie się ≥1 nowych zmian; Stabilna choroba: ani wystarczające zmniejszenie do = PR, ani wystarczający wzrost do = PD w ciągu pierwszych 6 tygodni po rozpoczęciu Tx w odniesieniu do najmniejszej sumy LD od rozpoczęcia Tx.
Harmonogram A Cykl 1 lub Cykl 2 /Dzień 4 lub Dzień 5, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9 lub Dzień 10 (każdy cykl = 21 dni)
Mutacje somatyczne / amplifikacja genu Aurora i geny szlaku w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Harmonogram A Cykl 1 lub Cykl 2 /Dzień 4 lub Dzień 5, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9 lub Dzień 10 (każdy cykl = 21 dni)
Odsetek mutacji somatycznych/amplifikacji genu aurora i genów szlaku w odniesieniu do odpowiedzi klinicznej. Odpowiedzi obejmują CR: zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; PR: ≥30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian w odniesieniu do wyjściowej sumy LD; Postęp choroby: ≥20% wzrost sumy LD docelowych zmian chorobowych od najmniejszej sumy LD zarejestrowanej od początku Tx lub pojawienie się ≥1 nowych zmian; Stabilna choroba: ani wystarczające zmniejszenie do = PR, ani wystarczający wzrost do = PD w ciągu pierwszych 6 tygodni po rozpoczęciu Tx w odniesieniu do najmniejszej sumy LD od rozpoczęcia Tx.
Harmonogram A Cykl 1 lub Cykl 2 /Dzień 4 lub Dzień 5, Harmonogram B Cykl 1/Dzień 9 lub Dzień 10 (każdy cykl = 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2006

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2009

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 czerwca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 stycznia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

25 czerwca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A9491001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na PF-03814735

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Estonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj