Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 studie inhibitoru Aurora kinázy PF-03814735 u pacientů s pokročilými solidními nádory

14. června 2012 aktualizováno: Pfizer

Fáze 1, otevřená, multicentrická, zrychlená eskalace dávky, farmakokinetická a farmakodynamická studie perorálního monoagensového inhibitoru aurora kinázy PF-03814735 u pacientů s pokročilými pevnými nádory, pro které není k dispozici žádná standardní terapie

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku 2. fáze PF-03814735 podávanou perorálně jako samostatné činidlo u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

57

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický solidní nádor rezistentní vůči standardní léčbě nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Mozkové metastázy, které jsou symptomatické a/nebo vyžadují léčbu steroidy a/nebo antikonvulzivními látkami, nebo mozkové metastázy, které byly léčeny během 3 měsíců před zahájením studie
  • Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda v předchozích 6 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Jednoramenná eskalace dávky
Lék: PF-03814735
1, 5 a 25 mg želatinové tobolky podávané orálně jednou denně ode dne 1 do dne 5 nebo ode dne 1 do dne 10 každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu hodnocené podle Common Terminology Criteria Nežádoucí události (CTCAE), verze 3
Časové okno: Den 1 až den 21 prvního cyklu
DLT definovaná jako kterákoli z následujících v průběhu prvního cyklu léčby a přisuzitelná PF-03814735: Neutropenie 4. stupně (absolutní počet neutrofilů [ANC] <500 buněk/mm^3) po dobu >7 dnů nebo febrilní neutropenie (ANC <1000/mm^3, horečka ≥38 stupňů Celsia; neutropenická infekce (ANC <1000/mm^3); trombocytopenie Gr 4 (trombocyty <25 000 buněk/mm^3); ≥Gr 3 nevolnost, zvracení nebo průjem, navzdory optimální antiemetikum, podpora proti průjmu, ≥20% pokles ejekční frakce levé komory ve srovnání s výchozí hodnotou, jiná nehematologická toxicita, jakákoli Gr ≥3 nežádoucí příhoda nebo selhání zotavení.
Den 1 až den 21 prvního cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Čas pro maximální pozorovanou koncentraci v séru (Tmax)
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Oblast pod časovým profilem sérové ​​koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Plocha pod časovou křivkou koncentrace séra od nuly do poslední naměřené koncentrace.
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Oblast pod časovým profilem sérové ​​koncentrace Od času 0 do času Tau (τ), dávkovací interval, kde τ = 24 hodin (AUCτ).
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Minimální pozorovaná minimální koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Cmin definovaná jako nejnižší sérová koncentrace pozorovaná během dávkovacího intervalu.
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Pozorovaný poměr akumulace séra (Rac)
Časové okno: Schéma B Den 5: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce, Schéma B Cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Rac byl poměr cyklu 1 plánu B/den 9 ke dni -5 (den 9 AUCτ ke dni -5 AUCτ).
Schéma B Den 5: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 a 72 hodin po dávce, Schéma B Cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Terminální poločas (t 1/2)
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Terminální poločas (poločas rozpadu v séru) je čas naměřený pro snížení koncentrace v séru o polovinu.
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Farmakokinetika moči
Časové okno: Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
PK moči pro kvantifikaci nezměněného PF-03814375 a jakýchkoli identifikovaných metabolitů. 24hodinový sběr moči v 8hodinových intervalech po ranní dávce (Rozvrh [Sch] A Den 4, Sch B Den 9; poslední vzorek odebraný těsně před ranní dávkou Sch A Den 5 nebo Sch B Den 10 v rozšířené pouze skupina s maximální tolerovanou dávkou (MTD) (≥ 10 účastníků ve skupinách Sch A 80 mg a Sch B 50 mg). Spodní limit kvantifikace (LLOQ) byl 1 nanogram na mililitr (ng/ml). Klinické vzorky s koncentracemi pod LLOQ měly být hlášeny jako pod limitem kvantifikace (BLQ) 1 ng/ml.
Plán A cyklus 1/den 4, plán B cyklus 1/den 9: před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 a 24 hodin po dávce
Souhrn nádorového metabolismu hodnoceného pozitronovou emisní tomografií s F-18-fluordeoxyglukózou (FDG-PET)
Časové okno: Základní linie (plán A nebo plán B den -7) a plán A cyklus 1/den 3 nebo den 4, plán B cyklus 1/den 8 nebo 9
FTD-PET měřeno jako hodnoty standardizovaného objemu vychytávání (SUV) korigované na svalovou hmotu. Změna od výchozí hodnoty kategorizovaná podle kritérií Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC): Částečná metabolická odezva (PMR): hodnota SUV během léčby <75 procent (%) výchozí hodnoty; Progresivní metabolické onemocnění (PMD): hodnota SUV během léčby >125 % výchozí hodnoty; Stabilní metabolické onemocnění (SMD): změna hodnoty SUV mezi PMR a PMD. Shromážděno pouze v rozšířené kohortě MTD (≥ 10 účastníků ve skupinách Sch A 80 mg a Sch B 50 mg).
Základní linie (plán A nebo plán B den -7) a plán A cyklus 1/den 3 nebo den 4, plán B cyklus 1/den 8 nebo 9
Cílová modulace expresí fosfohistonu H3 (pH3) v nádorové tkáni (IHC)
Časové okno: Plán A Cyklus 1 nebo Cyklus 2 / Den 4 nebo Den 5, Plán B Cyklus 1 / Den 9 nebo Den 10
Exprese pH3 je metoda umožňující kvantifikaci proliferačního potenciálu nádorových buněk. Po FDG-PET došlo k odběru vzorků nádorové tkáně po podání dávky. Biopsie se neměly odebírat z lézí, které byly použity pro PET analýzu, a měly být odebrány mezi 1 a 6 hodinami po podání studovaného léku. Shromážděno pouze v rozšířené kohortě MTD (≥ 10 účastníků ve skupinách Sch A 80 mg a Sch B 50 mg).
Plán A Cyklus 1 nebo Cyklus 2 / Den 4 nebo Den 5, Plán B Cyklus 1 / Den 9 nebo Den 10
Počet účastníků s objektivní nádorovou odpovědí
Časové okno: Každé 2 cykly (každý cyklus = 21 dní) až do progrese onemocnění nebo vysazení účastníka; maximální sledování bylo od výchozího stavu až do 12 cyklů
Počet účastníků s objektivní odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Potvrzená CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Potvrzená PR definovaná jako ≥30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
Každé 2 cykly (každý cyklus = 21 dní) až do progrese onemocnění nebo vysazení účastníka; maximální sledování bylo od výchozího stavu až do 12 cyklů
Čas do progrese
Časové okno: Výchozí stav, každé 2 cykly (každý cyklus = 21 dní) až do progrese onemocnění nebo vysazení účastníka; maximální sledování bylo od výchozího stavu až do 12 cyklů
Čas do progrese je definován jako čas od data zařazení do data prvního hlášeného progresivního onemocnění. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než 1 datum, mělo být použito první datum. TTP = (první datum progrese nádoru – datum zařazení + 1). Progresivní onemocnění: ≥20% zvýšení součtu LD cílových lézí z nejmenšího součtu LD zaznamenaných od zahájení léčby nebo objevení se ≥1 nových lézí.
Výchozí stav, každé 2 cykly (každý cyklus = 21 dní) až do progrese onemocnění nebo vysazení účastníka; maximální sledování bylo od výchozího stavu až do 12 cyklů
Doba odezvy
Časové okno: Každé 2 cykly (každý cyklus = 21 dní) až do progrese onemocnění nebo vysazení účastníka; maximální sledování bylo od výchozího stavu až do 12 cyklů
Doba trvání odpovědí na základě hodnocení potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo potvrzené částečné odpovědi (PR) podle RECIST. Potvrzená CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí. Potvrzená PR definovaná jako ≥30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD podle RECIST. Potvrzené odpovědi jsou ty, které přetrvávají při opakované zobrazovací studii ≥ 4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi.
Každé 2 cykly (každý cyklus = 21 dní) až do progrese onemocnění nebo vysazení účastníka; maximální sledování bylo od výchozího stavu až do 12 cyklů
Polymorfismus zárodečné linie kandidátských genů cílený PF-03814735
Časové okno: Plán A Cyklus 1 nebo Cyklus 2 / Den 4 nebo Den 5, Plán B Cyklus 1 / Den 9 nebo Den 10 (každý cyklus = 21 dní)
Procento buněčné exprese polymorfismu zárodečné linie ve vztahu ke klinické odpovědi. Odezvy zahrnují CR: vymizení všech cílových lézí; PR: ≥30% snížení součtu LD cílových lézí s odkazem na základní součet LD; Progresivní onemocnění: ≥20% zvýšení součtu LD cílových lézí z nejmenšího součtu LD zaznamenaných od začátku Tx nebo výskytu ≥1 nových lézí; Stabilní onemocnění: ani dostatečné zmenšení na=PR, ani dostatečné zvýšení na=PD během prvních 6 týdnů po začátku Tx odkazující na nejmenší součet LD od začátku Tx.
Plán A Cyklus 1 nebo Cyklus 2 / Den 4 nebo Den 5, Plán B Cyklus 1 / Den 9 nebo Den 10 (každý cyklus = 21 dní)
Somatické mutace/amplifikace genu Aurora a geny dráhy v nádorové tkáni
Časové okno: Plán A Cyklus 1 nebo Cyklus 2 / Den 4 nebo Den 5, Plán B Cyklus 1 / Den 9 nebo Den 10 (každý cyklus = 21 dní)
Procento somatických mutací/amplifikací a genů pro aurora genu ve vztahu ke klinické odpovědi. Odezvy zahrnují CR: vymizení všech cílových lézí; PR: ≥30% snížení součtu nejdelších rozměrů (LD) cílových lézí s odkazem na základní součet LD; Progresivní onemocnění: ≥20% zvýšení součtu LD cílových lézí z nejmenšího součtu LD zaznamenaných od začátku Tx nebo výskytu ≥1 nových lézí; Stabilní onemocnění: ani dostatečné zmenšení na=PR, ani dostatečné zvýšení na=PD během prvních 6 týdnů po začátku Tx odkazující na nejmenší součet LD od začátku Tx.
Plán A Cyklus 1 nebo Cyklus 2 / Den 4 nebo Den 5, Plán B Cyklus 1 / Den 9 nebo Den 10 (každý cyklus = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2006

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2009

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. června 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2007

První zveřejněno (ODHAD)

19. ledna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A9491001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na PF-03814735

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit