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Studio di fase 1 sull'inibitore della chinasi Aurora PF-03814735 in pazienti con tumori solidi avanzati

14 giugno 2012 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, ad aumento accelerato della dose, farmacocinetico e farmacodinamico dell'inibitore orale della chinasi Aurora a singolo agente PF-03814735 in pazienti con tumori solidi avanzati per i quali non è disponibile una terapia standard

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata di fase 2 di PF-03814735 somministrata per via orale come agente singolo in pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

57

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Pfizer Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Pfizer Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido metastatico resistente alla terapia standard o per il quale non è disponibile alcuna terapia standard
  • Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali sintomatiche e/o che richiedono un trattamento con steroidi e/o anticonvulsivanti o metastasi cerebrali che sono state trattate entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio
  • Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Escalation della dose a braccio singolo
Droga: PF-03814735
Capsule di gelatina da 1, 5 e 25 mg somministrate per via orale una volta al giorno dal giorno 1 al giorno 5 o dal giorno 1 al giorno 10 ogni 3 settimane fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) al primo ciclo classificati secondo i Common Terminology Criteria Eventi avversi (CTCAE), versione 3
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 21 del primo ciclo
DLT definita come una delle seguenti condizioni durante il primo ciclo di trattamento e attribuibile a PF-03814735: neutropenia di grado (Gr) 4 (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <500 cellule/mm^3) per >7 giorni o neutropenia febbrile (ANC) <1000/mm^3, febbre ≥38 gradi Celsius; infezione neutropenica (ANC <1000/mm^3); trombocitopenia Gr 4 (piastrine <25.000 cellule/mm^3); nausea, vomito o diarrea ≥Gr 3, nonostante antiemetico ottimale, supporto antidiarroico; riduzione ≥20% della frazione di eiezione ventricolare sinistra rispetto al basale; altra tossicità non ematologica; qualsiasi evento avverso Gr ≥3; o mancato recupero.
Dal giorno 1 al giorno 21 del primo ciclo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione sierica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Tempo per la massima concentrazione sierica osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Area sotto il profilo temporale della concentrazione sierica dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Area sotto la curva temporale della concentrazione sierica da zero all'ultima concentrazione misurata.
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Area sotto il profilo temporale della concentrazione sierica Dal tempo 0 al tempo Tau (τ), l'intervallo di dosaggio, dove τ = 24 ore (AUCτ).
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Concentrazione sierica minima osservata (Cmin)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Cmin definita come la più bassa concentrazione sierica osservata durante l'intervallo tra le somministrazioni.
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Rapporto di accumulo di siero osservato (Rac)
Lasso di tempo: Programma B Giorno 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 e 72 ore post-dose, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la somministrazione
Rac era il rapporto tra Programma B Ciclo 1/Giorno 9 e Giorno -5 (Giorno 9 AUCτ rispetto al Giorno -5 AUCτ).
Programma B Giorno 5: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 e 72 ore post-dose, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 e 24 ore dopo la somministrazione
Emivita terminale (t 1/2)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
L'emivita terminale (emivita di decadimento del siero) è il tempo misurato affinché la concentrazione sierica si riduca della metà.
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Farmacocinetica delle urine
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Urina PK per la quantificazione di PF-03814375 immodificato e qualsiasi metabolita identificato. Raccolta delle urine delle 24 ore a intervalli di 8 ore dopo la dose mattutina (Schedule [Sch] A Day 4, Sch B Day 9; ultimo campione raccolto appena prima della dose mattutina su Sch A Day 5 o Sch B Day 10 nel solo coorte della dose massima tollerata (MTD) (≥ 10 partecipanti nei gruppi Sch A 80 mg e Sch B 50 mg). Il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era di 1 nanogrammo per millilitro (ng/mL). I campioni clinici con concentrazioni inferiori al LLOQ dovevano essere refertati come inferiori al limite di quantificazione (BLQ) 1 ng/mL.
Programma A Ciclo 1/Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 9: pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 ore post-dose
Riepilogo del metabolismo del tumore valutato mediante tomografia a emissione di positroni con F-18-fluorodeossiglucosio (FDG-PET)
Lasso di tempo: Baseline (Programma A o Programma B Giorno -7) e Programma A Ciclo 1/Giorno 3 o Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 8 o 9
FTD-PET misurato come valori del volume di assorbimento standardizzato (SUV) corretti per la massa corporea magra. Variazione rispetto al basale classificata in base ai criteri dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC): Risposta metabolica parziale (PMR): valore SUV durante il trattamento <75 percento (%) del valore basale; Malattia metabolica progressiva (PMD): valore SUV durante il trattamento >125% del valore basale; Malattia metabolica stabile (SMD): variazione del valore SUV tra PMR e PMD. Raccolti solo nella coorte MTD ampliata (≥ 10 partecipanti nei gruppi Sch A 80 mg e Sch B 50 mg).
Baseline (Programma A o Programma B Giorno -7) e Programma A Ciclo 1/Giorno 3 o Giorno 4, Programma B Ciclo 1/Giorno 8 o 9
Modulazione target mediante espressione di fosfoistone H3 (pH3) nel tessuto tumorale (IHC)
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1 o Ciclo 2 /Giorno 4 o Giorno 5, Programma B Ciclo 1/Giorno 9 o Giorno 10
L'espressione di pH3 è un metodo per consentire la quantificazione del potenziale proliferativo delle cellule tumorali. Il campionamento del tessuto tumorale post-dose si è verificato dopo FDG-PET. Le biopsie non dovevano essere prelevate dalle lesioni utilizzate per l'analisi PET e dovevano essere prelevate tra 1 e 6 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Raccolti solo nella coorte MTD ampliata (≥ 10 partecipanti nei gruppi Sch A 80 mg e Sch B 50 mg).
Programma A Ciclo 1 o Ciclo 2 /Giorno 4 o Giorno 5, Programma B Ciclo 1/Giorno 9 o Giorno 10
Numero di partecipanti con risposta obiettiva del tumore
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (ogni ciclo=21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante; il follow-up massimo era dal basale fino a 12 cicli
Numero di partecipanti con risposta obiettiva basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). CR confermato definito come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR confermato definito come diminuzione ≥30% della somma delle dimensioni più lunghe (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del LD al basale secondo RECIST. Le risposte confermate sono quelle che persistono nello studio di imaging ripetuto ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Ogni 2 cicli (ogni ciclo=21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante; il follow-up massimo era dal basale fino a 12 cicli
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Basale, ogni 2 cicli (ogni ciclo=21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante; il follow-up massimo era dal basale fino a 12 cicli
Tempo alla progressione definito come il tempo dalla data di arruolamento alla data in cui la malattia progressiva è stata segnalata per la prima volta. Se i dati sulla progressione del tumore includevano più di 1 data, doveva essere utilizzata la prima data. TTP = (prima data di progressione del tumore - data di arruolamento + 1). Malattia progressiva: aumento ≥20% della somma LD delle lesioni target dalla somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento o dalla comparsa di ≥1 nuove lesioni.
Basale, ogni 2 cicli (ogni ciclo=21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante; il follow-up massimo era dal basale fino a 12 cicli
Durata della risposta
Lasso di tempo: Ogni 2 cicli (ogni ciclo=21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante; il follow-up massimo era dal basale fino a 12 cicli
Durata delle risposte basata sulla valutazione della risposta completa confermata (CR) o della risposta parziale confermata (PR) secondo RECIST. CR confermato definito come scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. PR confermato definito come diminuzione ≥30% della somma delle dimensioni più lunghe (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del LD al basale secondo RECIST. Le risposte confermate sono quelle che persistono nello studio di imaging ripetuto ≥4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta.
Ogni 2 cicli (ogni ciclo=21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'interruzione del partecipante; il follow-up massimo era dal basale fino a 12 cicli
Polimorfismo della linea germinale dei geni candidati presi di mira da PF-03814735
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1 o Ciclo 2 /Giorno 4 o Giorno 5, Programma B Ciclo 1/Giorno 9 o Giorno 10 (ogni ciclo=21 giorni)
Percentuale di espressione cellulare del polimorfismo della linea germinale in relazione alla risposta clinica. Le risposte includono CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: diminuzione ≥30% della somma di LD delle lesioni bersaglio che fa riferimento alla somma di LD al basale; Malattia progressiva: aumento ≥20% della somma LD delle lesioni target dalla somma più piccola LD registrata dall'inizio di Tx o dalla comparsa di ≥1 nuove lesioni; Malattia stabile: né una riduzione sufficiente a = PR né un aumento sufficiente a = PD durante le prime 6 settimane dopo l'inizio di Tx che fa riferimento alla somma più piccola LD dall'inizio di Tx.
Programma A Ciclo 1 o Ciclo 2 /Giorno 4 o Giorno 5, Programma B Ciclo 1/Giorno 9 o Giorno 10 (ogni ciclo=21 giorni)
Mutazioni somatiche del gene Aurora/Amplificazione e geni del percorso nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Programma A Ciclo 1 o Ciclo 2 /Giorno 4 o Giorno 5, Programma B Ciclo 1/Giorno 9 o Giorno 10 (ogni ciclo=21 giorni)
Percentuale di mutazioni/amplificazione somatiche del gene dell'aurora e geni del percorso in relazione alla risposta clinica. Le risposte includono CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; PR: riduzione ≥30% della somma delle dimensioni più lunghe (LD) delle lesioni bersaglio che fanno riferimento alla somma LD al basale; Malattia progressiva: aumento ≥20% della somma LD delle lesioni target dalla somma più piccola LD registrata dall'inizio di Tx o dalla comparsa di ≥1 nuove lesioni; Malattia stabile: né una riduzione sufficiente a = PR né un aumento sufficiente a = PD durante le prime 6 settimane dopo l'inizio di Tx che fa riferimento alla somma più piccola LD dall'inizio di Tx.
Programma A Ciclo 1 o Ciclo 2 /Giorno 4 o Giorno 5, Programma B Ciclo 1/Giorno 9 o Giorno 10 (ogni ciclo=21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2009

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 gennaio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2007

Primo Inserito (STIMA)

19 gennaio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

25 giugno 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2012

Ultimo verificato

1 giugno 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A9491001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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