极光激酶抑制剂 PF-03814735 在晚期实体瘤患者中的 1 期研究
2012年6月14日 更新者：Pfizer
口服单药极光激酶抑制剂 PF-03814735 在没有标准疗法的晚期实体瘤患者中进行的 1 期、开放标签、多中心、加速剂量递增、药代动力学和药效学试验
本研究的目的是确定 PF-03814735 作为单药口服给药于晚期实体瘤患者的最大耐受剂量和推荐的 2 期剂量。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
57
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对标准疗法有抵抗力或没有标准疗法可用的转移性实体瘤
- 足够的骨髓、肝肾功能
排除标准：
- 有症状和/或需要用类固醇和/或抗惊厥药治疗的脑转移，或在研究开始前 3 个月内接受过治疗的脑转移
- 心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外在过去 6 个月内
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂剂量递增
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从第 1 天到第 5 天，或从第 1 天到第 10 天，每 3 周每天口服一次 1、5 和 25 mg 明胶胶囊，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据通用术语标准不良事件 (CTCAE) 第 3 版分级的具有第一周期剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第一个周期的第 1 天到第 21 天
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DLT 定义为在第一个治疗周期期间出现以下任何一项且可归因于 PF-03814735：4 级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] <500 个细胞/mm^3）持续 >7 天或发热性中性粒细胞减少症（ANC <1000/mm^3，发热≥38 摄氏度；中性粒细胞减少性感染（ANC <1000/mm^3）；Gr 4 血小板减少症（血小板<25,000 个细胞/mm^3）；≥Gr 3 恶心、呕吐或腹泻，尽管最佳止吐、止泻支持；与基线相比，左心室射血分数降低≥20%；其他非血液学毒性；任何 Gr ≥3 不良事件；或未能恢复。
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第一个周期的第 1 天到第 21 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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观察到的最大血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的血清浓度时间曲线下的面积
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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从零到最后测量浓度的血清浓度时间曲线下的面积。
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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从时间 0 到时间 Tau (τ) 的血清浓度时间曲线下的面积，给药间隔，其中 τ = 24 小时 (AUCτ)。
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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最低观察血清谷浓度 (Cmin)
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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Cmin 定义为在给药间隔期间观察到的最低血清浓度。
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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观察到的血清蓄积率 (Rac)
大体时间：附表 B 第 5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、10、24、32、48 和 72 小时，附表 B 第 1 周期/第 9 天：给药前，0.5、1 、给药后 2、4、6、10 和 24 小时
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Rac 是方案 B 周期 1/第 9 天与第 -5 天的比率（第 9 天 AUCτ 与第 -5 天 AUCτ）。
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附表 B 第 5 天：给药前，给药后 0.5、1、2、4、6、10、24、32、48 和 72 小时，附表 B 第 1 周期/第 9 天：给药前，0.5、1 、给药后 2、4、6、10 和 24 小时
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终末半衰期 (t 1/2)
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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终末半衰期（血清衰减半衰期）是血清浓度降低一半所测量的时间。
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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尿药代动力学
大体时间：附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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用于定量未改变的 PF-03814375 和任何已识别代谢物的尿液 PK。
早上服药后每隔 8 小时收集 24 小时尿液（计划 [Sch] A 第 4 天，Sch B 第 9 天；最后一次样本在 Sch A 第 5 天或 Sch B 第 10 天早上服药前收集仅限最大耐受剂量 (MTD) 队列（Sch A 80 mg 和 Sch B 50 mg 组中≥ 10 名参与者）。
定量下限 (LLOQ) 为 1 纳克/毫升 (ng/mL)。
浓度低于 LLOQ 的临床标本将报告为低于定量限 (BLQ) 1 ng/mL。
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附表 A 周期 1/第 4 天，附表 B 周期 1/第 9 天：给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、10 和 24 小时
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使用 F-18-氟脱氧葡萄糖 (FDG-PET) 的正电子发射断层扫描评估肿瘤代谢的总结
大体时间：基线（方案 A 或方案 B 第 -7 天）和方案 A 周期 1/第 3 天或第 4 天，方案 B 周期 1/第 8 或 9 天
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FTD-PET 测量为针对瘦体重校正的标准化摄取体积 (SUV) 值。
根据欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 标准分类的基线变化：部分代谢反应 (PMR)：治疗期间的 SUV 值 < 基线值的 75% (%)；进行性代谢疾病 (PMD)：治疗期间的 SUV 值 > 基线值的 125%；稳定代谢疾病 (SMD)：PMR 和 PMD 之间 SUV 值的变化。
仅在扩展的 MTD 队列中收集（Sch A 80 mg 和 Sch B 50 mg 组中≥ 10 名参与者）。
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基线（方案 A 或方案 B 第 -7 天）和方案 A 周期 1/第 3 天或第 4 天，方案 B 周期 1/第 8 或 9 天
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肿瘤组织 (IHC) 中磷酸组蛋白 H3 (pH3) 表达的靶点调节
大体时间：附表 A 周期 1 或周期 2 /第 4 天或第 5 天，附表 B 周期 1/第 9 天或第 10 天
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pH3 表达是一种能够量化肿瘤细胞增殖潜力的方法。
FDG-PET 后进行给药后肿瘤组织取样。
活检不取自用于 PET 分析的病变，而是在研究药物给药后 1 至 6 小时之间取。
仅在扩展的 MTD 队列中收集（Sch A 80 mg 和 Sch B 50 mg 组中≥ 10 名参与者）。
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附表 A 周期 1 或周期 2 /第 4 天或第 5 天，附表 B 周期 1/第 9 天或第 10 天
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具有客观肿瘤反应的参与者人数
大体时间：每 2 个周期（每个周期 = 21 天）直到疾病进展或参与者停药；最长随访时间是从基线到 12 个周期
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST)，根据确认的完全反应 (CR) 或确认的部分反应 (PR) 评估得出客观反应的参与者人数。
确认的 CR 定义为所有目标病灶消失。
确认的 PR 定义为目标病灶的最长尺寸 (LD) 总和减少≥30%，以根据 RECIST 的基线总 LD 作为参考。
确认的反应是那些在最初记录反应后 ≥ 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
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每 2 个周期（每个周期 = 21 天）直到疾病进展或参与者停药；最长随访时间是从基线到 12 个周期
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进展时间
大体时间：基线，每 2 个周期（每个周期 = 21 天）直到疾病进展或参与者停药；最长随访时间是从基线到 12 个周期
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进展时间定义为从入组日期到首次报告进展性疾病日期的时间。
如果肿瘤进展数据包括超过 1 个日期，则使用第一个日期。
TTP =（肿瘤进展的第一个日期 - 入组日期 + 1）。
疾病进展：目标病灶的 LD 总和从治疗开始以来记录的最小 LD 总和增加 ≥ 20% 或出现 ≥ 1 个新病灶。
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基线，每 2 个周期（每个周期 = 21 天）直到疾病进展或参与者停药；最长随访时间是从基线到 12 个周期
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反应持续时间
大体时间：每 2 个周期（每个周期 = 21 天）直到疾病进展或参与者停药；最长随访时间是从基线到 12 个周期
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根据 RECIST，基于确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 评估的缓解持续时间。
确认的 CR 定义为所有目标病灶消失。
确认的 PR 定义为目标病灶的最长尺寸 (LD) 总和减少≥30%，以根据 RECIST 的基线总 LD 作为参考。
确认的反应是那些在最初记录反应后 ≥ 4 周的重复影像学研究中持续存在的反应。
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每 2 个周期（每个周期 = 21 天）直到疾病进展或参与者停药；最长随访时间是从基线到 12 个周期
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PF-03814735 靶向的候选基因的种系多态性
大体时间：附表 A 周期 1 或周期 2 /第 4 天或第 5 天，附表 B 周期 1/第 9 天或第 10 天（每个周期 = 21 天）
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与临床反应相关的种系多态性细胞表达百分比。
反应包括 CR：所有目标病灶消失； PR：参考基线 LD 总和的目标病灶 LD 总和减少 ≥ 30%；疾病进展：自 Tx 开始或出现≥1 个新病灶以来记录的最小总 LD 和目标病灶的总 LD 增加≥20%；疾病稳定：在 Tx 开始后的前 6 周内既没有充分收缩到 PR 也没有充分增加到 PD 参考自 Tx 开始以来最小总和 LD。
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附表 A 周期 1 或周期 2 /第 4 天或第 5 天，附表 B 周期 1/第 9 天或第 10 天（每个周期 = 21 天）
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肿瘤组织中的 Aurora 基因体细胞突变/扩增和通路基因
大体时间：附表 A 周期 1 或周期 2 /第 4 天或第 5 天，附表 B 周期 1/第 9 天或第 10 天（每个周期 = 21 天）
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与临床反应相关的极光基因体细胞突变/扩增和通路基因的百分比。
反应包括 CR：所有目标病灶消失； PR：参照基线 LD 总和的目标病灶最长维度总和 (LD) 减少 ≥ 30%；疾病进展：自 Tx 开始或出现≥1 个新病灶以来记录的最小总 LD 和目标病灶的总 LD 增加≥20%；疾病稳定：在 Tx 开始后的前 6 周内既没有充分收缩到 PR 也没有充分增加到 PD 参考自 Tx 开始以来最小总和 LD。
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附表 A 周期 1 或周期 2 /第 4 天或第 5 天，附表 B 周期 1/第 9 天或第 10 天（每个周期 = 21 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年11月1日
初级完成 (实际的)
2009年6月1日
研究完成 (实际的)
2009年6月1日
研究注册日期
首次提交
2007年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2007年1月18日
首次发布 (估计)
2007年1月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年6月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年6月14日
最后验证
2012年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- A9491001
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