Estudo de Fase 1 do Inibidor Aurora Quinase PF-03814735 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados
14 de junho de 2012 atualizado por: Pfizer
Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico de fase 1, aberto, multicêntrico, de escalonamento de dose acelerado do inibidor de quinase Aurora de agente único oral PF-03814735 em pacientes com tumores sólidos avançados para os quais nenhuma terapia padrão está disponível
O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada e a dose recomendada de fase 2 de PF-03814735 administrado por via oral como agente único em pacientes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
57
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Pfizer Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Pfizer Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido metastático resistente à terapia padrão ou para o qual nenhuma terapia padrão está disponível
- Função adequada da medula óssea, fígado e rins
Critério de exclusão:
- Metástases cerebrais que são sintomáticas e/ou requerem tratamento com esteróides e/ou anticonvulsivantes, ou metástases cerebrais que foram tratadas dentro de 3 meses antes do início do estudo
- Infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Escalonamento de dose de braço único
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Cápsulas de gelatina de 1, 5 e 25 mg administradas por via oral uma vez ao dia do dia 1 ao dia 5, ou do dia 1 ao dia 10 a cada 3 semanas até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose de primeiro ciclo (DLTs) classificadas de acordo com eventos adversos de critérios de terminologia comum (CTCAE), versão 3
Prazo: Dia 1 até o dia 21 do primeiro ciclo
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DLT definido como qualquer um dos seguintes durante o primeiro ciclo de tratamento e atribuível a PF-03814735: Grau (Gr) 4 neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <500 células/mm^3) por > 7 dias ou neutropenia febril (ANC <1000/mm^3, febre ≥38 graus Celsius; infecção neutropênica (ANC <1000/mm^3); trombocitopenia Gr 4 (plaquetas <25.000 células/mm^3); ≥Gr 3 náuseas, vômitos ou diarreia, apesar suporte antiemético e antidiarreico ideal; diminuição ≥20% na fração de ejeção do ventrículo esquerdo em comparação com a linha de base; outra toxicidade não hematológica; qualquer evento adverso Gr ≥3; ou falha na recuperação.
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Dia 1 até o dia 21 do primeiro ciclo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração sérica máxima observada (Cmax)
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Tempo para concentração sérica máxima observada (Tmax)
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Área sob o perfil de tempo de concentração sérica do tempo zero ao tempo da última concentração quantificável (AUCúltimo)
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Área sob a curva temporal da concentração sérica de zero até a última concentração medida.
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Área sob o perfil de tempo de concentração sérica Do tempo 0 ao tempo Tau (τ), o intervalo de dosagem, onde τ = 24 horas (AUCτ).
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Concentração mínima observada no soro (Cmin)
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Cmin definida como a menor concentração sérica observada durante o intervalo de dosagem.
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Razão de Acúmulo de Soro Observado (Rac)
Prazo: Programa B Dia-5: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 e 24 horas pós-dose
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Rac foi a razão do Programa B Ciclo 1/Dia 9 para o Dia -5 (Dia 9 AUCτ para o Dia -5 AUCτ).
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Programa B Dia-5: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10, 24, 32, 48 e 72 horas após a dose, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1 , 2, 4, 6, 10 e 24 horas pós-dose
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Meia-vida terminal (t 1/2)
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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A meia-vida terminal (meia-vida de decaimento sérico) é o tempo medido para que a concentração sérica diminua pela metade.
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Farmacocinética da Urina
Prazo: Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Urina PK para quantificação de PF-03814375 inalterado e quaisquer metabólitos identificados.
Coleta de urina de 24 horas em intervalos de 8 horas após a dose matinal (Esquema [Sch] A Dia 4, Sch B Dia 9; última amostra coletada imediatamente antes da dose matinal em Sch A Dia 5 ou Sch B Dia 10 no expandido somente coorte de dose máxima tolerada (MTD) (≥ 10 participantes nos grupos Sch A 80 mg e Sch B 50 mg).
O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 1 nanograma por mililitro (ng/mL).
Amostras clínicas com concentrações abaixo do LLOQ deveriam ser relatadas como abaixo do limite de quantificação (BLQ) 1 ng/mL.
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Programa A Ciclo 1/Dia 4, Programa B Ciclo 1/Dia 9: pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 10 e 24 horas após a dose
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Resumo do metabolismo tumoral avaliado por tomografia por emissão de pósitrons com F-18-fluorodesoxiglicose (FDG-PET)
Prazo: Linha de base (Agenda A ou Programação B Dia -7) e Programação A Ciclo 1/Dia 3 ou Dia 4, Programação B Ciclo 1/Dia 8 ou 9
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FTD-PET medido como valores de volume de captação padronizados (SUV) corrigidos para massa corporal magra.
Alteração da linha de base categorizada de acordo com os critérios da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC): Resposta Metabólica Parcial (PMR): valor SUV durante o tratamento <75 por cento (%) do valor da linha de base; Doença Metabólica Progressiva (PMD): valor de SUV durante o tratamento >125% do valor basal; Doença Metabólica Estável (SMD): alteração no valor de SUV entre PMR e PMD.
Coletados apenas na coorte MTD expandida (≥ 10 participantes nos grupos Sch A 80 mg e Sch B 50 mg).
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Linha de base (Agenda A ou Programação B Dia -7) e Programação A Ciclo 1/Dia 3 ou Dia 4, Programação B Ciclo 1/Dia 8 ou 9
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Modulação Alvo por Expressão de Fosfohistona H3 (pH3) em Tecido Tumoral (IHC)
Prazo: Programa A Ciclo 1 ou Ciclo 2/Dia 4 ou Dia 5, Programa B Ciclo 1/Dia 9 ou Dia 10
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A expressão do pH3 é um método que possibilita a quantificação do potencial proliferativo das células tumorais.
A amostragem de tecido tumoral pós-dose ocorreu após FDG-PET.
As biópsias não deveriam ser retiradas de lesões que foram usadas para análise de PET e deveriam ser feitas entre 1 e 6 horas após a administração do medicamento do estudo.
Coletados apenas na coorte MTD expandida (≥ 10 participantes nos grupos Sch A 80 mg e Sch B 50 mg).
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Programa A Ciclo 1 ou Ciclo 2/Dia 4 ou Dia 5, Programa B Ciclo 1/Dia 9 ou Dia 10
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Número de participantes com resposta tumoral objetiva
Prazo: A cada 2 ciclos (cada ciclo=21 dias) até progressão da doença ou descontinuação do participante; o acompanhamento máximo foi desde o início até 12 ciclos
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Número de participantes com resposta objetiva com base na avaliação de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
CR confirmada definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR confirmado definido como ≥30% de diminuição na soma das dimensões mais longas (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD de acordo com RECIST.
As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem ≥4 semanas após a documentação inicial da resposta.
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A cada 2 ciclos (cada ciclo=21 dias) até progressão da doença ou descontinuação do participante; o acompanhamento máximo foi desde o início até 12 ciclos
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Tempo para Progressão
Prazo: Linha de base, a cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 dias) até a progressão da doença ou descontinuação do participante; o acompanhamento máximo foi desde o início até 12 ciclos
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Tempo para progressão definido como o tempo desde a data de inscrição até a data em que a doença progressiva foi relatada pela primeira vez.
Se os dados de progressão do tumor incluíssem mais de 1 data, a primeira data deveria ser usada.
TTP = (primeira data de progressão do tumor - data de inscrição + 1).
Doença progressiva: aumento ≥20% na soma LD das lesões-alvo da menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou aparecimento de ≥1 novas lesões.
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Linha de base, a cada 2 ciclos (cada ciclo = 21 dias) até a progressão da doença ou descontinuação do participante; o acompanhamento máximo foi desde o início até 12 ciclos
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Duração da resposta
Prazo: A cada 2 ciclos (cada ciclo=21 dias) até progressão da doença ou descontinuação do participante; o acompanhamento máximo foi desde o início até 12 ciclos
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Duração das respostas com base na avaliação da resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com o RECIST.
CR confirmada definida como desaparecimento de todas as lesões-alvo.
PR confirmado definido como ≥30% de diminuição na soma das dimensões mais longas (LD) das lesões-alvo tomando como referência a soma da linha de base LD de acordo com RECIST.
As respostas confirmadas são aquelas que persistem na repetição do estudo de imagem ≥4 semanas após a documentação inicial da resposta.
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A cada 2 ciclos (cada ciclo=21 dias) até progressão da doença ou descontinuação do participante; o acompanhamento máximo foi desde o início até 12 ciclos
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Polimorfismo de linhagem germinativa de genes candidatos direcionados por PF-03814735
Prazo: Programação A Ciclo 1 ou Ciclo 2/Dia 4 ou Dia 5, Programação B Ciclo 1/Dia 9 ou Dia 10 (cada ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de expressão celular de polimorfismo germinativo em relação à resposta clínica.
As respostas incluem CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR: ≥30% de diminuição na soma de LD das lesões-alvo referenciando a soma da linha de base LD; Doença progressiva: aumento ≥20% na soma LD das lesões-alvo da menor soma LD registrada desde o início do Tx ou aparecimento de ≥1 novas lesões; Doença estável: nem encolhimento suficiente para = PR nem aumento suficiente para = PD durante as primeiras 6 semanas após o início do Tx referenciando a menor soma LD desde o início do Tx.
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Programação A Ciclo 1 ou Ciclo 2/Dia 4 ou Dia 5, Programação B Ciclo 1/Dia 9 ou Dia 10 (cada ciclo = 21 dias)
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Mutações Somáticas do Gene Aurora/Amplificação e Genes de Vias em Tecido Tumoral
Prazo: Programação A Ciclo 1 ou Ciclo 2/Dia 4 ou Dia 5, Programação B Ciclo 1/Dia 9 ou Dia 10 (cada ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de mutações somáticas/amplificação do gene aurora e genes da via em relação à resposta clínica.
As respostas incluem CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR: ≥30% de diminuição na soma das dimensões mais longas (LD) das lesões-alvo referenciando a soma da linha de base LD; Doença progressiva: aumento ≥20% na soma LD das lesões-alvo da menor soma LD registrada desde o início do Tx ou aparecimento de ≥1 novas lesões; Doença estável: nem encolhimento suficiente para = PR nem aumento suficiente para = PD durante as primeiras 6 semanas após o início do Tx referenciando a menor soma LD desde o início do Tx.
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Programação A Ciclo 1 ou Ciclo 2/Dia 4 ou Dia 5, Programação B Ciclo 1/Dia 9 ou Dia 10 (cada ciclo = 21 dias)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2006
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de janeiro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de janeiro de 2007
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
19 de janeiro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
25 de junho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2012
Última verificação
1 de junho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A9491001
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