Puriinianalogipohjainen hoito potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia
Puriinianalogipohjainen hoito allogeenisten kantasolujen transplantaatiota varten potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia
Ensisijaiset tavoitteet:
- Selvittää puriinianalogeihin perustuvan käsittelyn toteutettavuus ja myrkyllisyys allogeenisen luovuttajan kantasolusiirron yhteydessä potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia (AA).
- Tällä strategialla saavutettavissa olevan siirtokinetiikan ja kimerismin asteen määrittäminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen hoidon aloittamista potilaille tarkastetaan luuydin ja heille tehdään keuhko-, sydän- ja munuaistestit.
Tämän tutkimuksen potilaat saavat fludarabiinia, syklofosfamidia ja antitymosyyttiglobuliinia laskimonsisäisesti aiemmin asetetun muovikatetrin kautta, joka ulottuu suureen rintalaskimoon. Fludarabiinia annetaan päivittäin neljän päivän ajan, syklofosfamidia päivittäin neljän päivän ajan ja antitymosyyttiglobuliinia päivittäin neljän päivän ajan (kolme päivää vastaavissa luovuttajan siirroissa).
Kaksi päivää viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen luovuttajan luuydin- tai kantasolut infusoidaan katetrin (ohut muoviputki) kautta. Lääkkeitä annetaan vähentääkseen allergisen reaktion mahdollisuutta kantasoluille. Potilaat saavat myös filgrastiimia (valkosolujen kasvua edistävä lääke) ja antibiootteja suun kautta. Verisolujen määrä laskee alhaiselle tasolle kahden ensimmäisen viikon aikana, jolloin potilaat saattavat tarvita punasolujen ja verihiutaleiden siirtoja. Kemoterapia annetaan sairaalassa. Kantasoluinfuusion jälkeen potilaita seurataan sairaalassa. Heitä seurataan myöhemmin tiiviisti avohoidossa ja heidän tulee jäädä Houstonin alueelle noin kolme kuukautta elinsiirron jälkeen.
Lääkkeitä (siklosporiinia ja metotreksaattia) annetaan siirrännäis-isäntätaudin vähentämiseksi. Syklosporiinia annetaan jatkuvana infuusiona, joka alkaa 2 päivää ennen elinsiirtoa. Metotreksaattia annetaan katetrin kautta päivinä 1, 3, 6 ja 11 siirron jälkeen. Syklosporiinia annetaan pillereinä, kun potilas pystyy nielemään. Siklosporiinin käyttöä jatketaan vähintään 6 kuukautta elinsiirron jälkeen, minkä jälkeen se lopetetaan asteittain. Takrolimuusia voidaan käyttää siklosporiinin sijasta.
Veri-, virtsa-, luuydin- ja röntgentutkimukset tehdään tarpeen mukaan luuytimensiirron tulosten seuraamiseksi. Potilaat saattavat tarvita veren- ja verihiutaleiden siirtoja. Verikokeita tehdään päivittäin sairaalahoidon aikana ja useita kertoja viikossa, kunnes veriarvot palautuvat. Luuytimen aspiraatio ja biopsiat tehdään ennen elinsiirtoa, kun luovutetuissa soluissa on merkkejä kiinnittymisestä, ja muina aikoina seuraavan 1-3 vuoden aikana. Niillä arvioidaan elinsiirtoytimen kasvua, mahdollista pahanlaatuisten kasvainten uusiutumista ja immuniteetin palautumista. Jos tämä hoito osoittautuu epäonnistuneeksi useammalla kuin kolmella ensimmäisestä kymmenestä potilaasta, tutkimus keskeytetään.
Tämä on tutkiva tutkimus. FDA on hyväksynyt kaikki tämän tutkimuksen lääkkeet muihin käyttöaiheisiin. Tässä tutkimuksessa hoidetaan jopa 30 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat M.D. Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Alle 70-vuotiaat potilaat, joilla on vaikea AA-diagnoosi (Camitta et ai., 1979) ja samankaltainen riippumaton luovuttaja, jotka eivät reagoi IS:iin tai jotka ovat uusiutuneet IS-vasteen jälkeen. Potilaat, joilla on diagnosoitu SAA ja ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva sisarusluovuttaja, ovat kelvollisia vain, jos he ovat vähintään 40-vuotiaita (70-vuotiaaksi asti) ja riippumatta siitä, ovatko he saaneet IS:tä vai eivät. Potilaat, joilla on primaarinen tai sekundaarinen siirteen vajaatoiminta autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia.
- Potilaiden seerumin bilirubiinin on oltava 2 mg/dl tai vähemmän, seerumin kreatiniinin < 2,0 mg/dl, ei oireista sydän- tai keuhkosairautta ja PS:n korkeintaan 2. Elinajanodote ei rajoita vakavasti samanaikaiset sairaudet (> 12 viikkoa) . Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %, ei hallitsematonta rytmihäiriötä tai oireista sydänsairautta. Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1), pakotettu elinvoimakapasiteetti (FVC) ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 40 %. Ei oireista keuhkosairautta. Negatiivinen raskaustesti.
- Potilaalla on oltava HLA-yhteensopiva sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan luuytimen tai rhG-CSF-mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja. Tapauksessa, jossa siirretään samankaltaisia epäsukulaisia luovuttajia, korkearesoluutioinen alleelisovitus HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle, -DRB1:lle ja DQB1:lle ("10/10 vastaa") on edullinen. Kuitenkin myös yhden antigeenin epäsopivuus ("mikromatkustus") katsotaan hyväksyttäväksi yhteensopivuudeksi ("9/10").
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus. Jos kyseessä on lapsipotilas (eli alaikäinen), suostumuksen antaa hänen huoltajansa/vanhempansa.
- Akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML), myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) tai muihin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyvien klonaalisten sytogeneettisten poikkeavuuksien puute.
Poissulkemiskriteerit:
- Elinajanodote alle 8 viikkoa. Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fludarabiini + syklofosfamidi + ATG
Fludarabiini 30 mg/m^2/vrk suonen kautta (IV), Syklofosfamidi IV 300 mg/m^2/vrk, ATG (Antitymosyyttiglobuliini) IV 3,75 mg/kg/vrk
|
30 mg/m^2 laskimoon päivittäin 30 minuutin ajan
Muut nimet:
300 mg/m^2 suonen kautta päivittäin 2 tunnin ajan
Muut nimet:
3,75 mg/kg laskimoon päivittäin 4 tunnin ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirrännäisvasteen saaneiden potilaiden määrä
Aikaikkuna: Ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen.
|
Siirrännäinen määritellään (1) ensimmäisenä kolmesta peräkkäisestä päivästä, kun absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >500/ml (b) ensimmäinen seitsemästä peräkkäisestä päivästä, kun verihiutaleiden määrä on 20 000.
Potilaan on selviydyttävä vähintään 28 päivää, jotta hänet voidaan arvioida siirrettävyyttä varten.
Kimerismitutkimusten on osoitettava luovuttajaperäinen hematopoieesi (> 90 %)
|
Ensimmäiset 100 päivää siirron jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Anemia
- Anemia, Aplastinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IDP00-266
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .