Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кондиционирование на основе аналогов пурина у пациентов с тяжелой апластической анемией

20 сентября 2011 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Кондиционирование на основе аналогов пурина для аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с тяжелой апластической анемией

Основные цели:

  1. Определить целесообразность и токсичность применения кондиционирования на основе пуриновых аналогов для аллогенной донорской трансплантации стволовых клеток у пациентов с тяжелой апластической анемией (АА).
  2. Определить кинетику приживления и степень химеризма, которые могут быть достигнуты с помощью этой стратегии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перед началом лечения у пациентов проверят костный мозг, а также исследуют легкие, сердце и почки.

Пациенты в этом исследовании будут получать препараты флударабин, циклофосфамид и антитимоцитарный глобулин внутривенно через предварительно установленный пластиковый катетер, который проходит в большую грудную вену. Флударабин будет вводиться ежедневно в течение четырех дней, циклофосфамид будет вводиться ежедневно в течение четырех дней, а антитимоцитарный глобулин будет вводиться ежедневно в течение четырех дней (три дня для трансплантатов родственных доноров).

Через два дня после введения последней дозы циклофосфамида через катетер (тонкая пластиковая трубка) будут влиты донорские клетки костного мозга или стволовые клетки. Будут назначены лекарства, чтобы снизить вероятность аллергической реакции на стволовые клетки. Пациентам также будут делать уколы филграстима (препарат, способствующий росту лейкоцитов) и пероральные антибиотики. Количество клеток крови упадет до низкого уровня в течение первых 2 недель, когда пациентам может потребоваться переливание эритроцитов и тромбоцитов. Химиотерапию проведут в больнице. После вливания стволовых клеток пациенты будут находиться под наблюдением в больнице. Позже за ними будут внимательно наблюдать амбулаторно, и они должны будут оставаться в районе Хьюстона в течение примерно трех месяцев после трансплантации.

Будут назначены препараты (циклоспорин и метотрексат) для снижения вероятности реакции «трансплантат против хозяина». Циклоспорин будет вводиться в виде непрерывной инфузии, начиная с 2 дней до трансплантации. Метотрексат будет вводиться через катетер в дни 1, 3, 6 и 11 после трансплантации. Циклоспорин будет дан в виде таблеток, когда пациент сможет глотать. Применение циклоспорина будет продолжаться не менее 6 месяцев после трансплантации, после чего его постепенно отменят. Вместо циклоспорина можно использовать такролимус.

Кровь, моча, костный мозг и рентгеновские исследования будут проводиться по мере необходимости для контроля результатов трансплантации костного мозга. Пациентам может потребоваться переливание крови и тромбоцитов. Анализы крови будут делаться ежедневно во время госпитализации и несколько раз в неделю, пока показатели крови не восстановятся. Аспирация костного мозга и биопсия будут выполняться перед трансплантацией, когда донорские клетки проявляют признаки приживления, а также в другое время в течение следующих 1-3 лет. Они будут сделаны для оценки роста костного мозга трансплантата, возможного рецидива злокачественного новообразования и восстановления иммунитета. Если это лечение окажется безуспешным более чем у трех из первых десяти пациентов, исследование будет остановлено.

Это исследовательское исследование. FDA одобрило все препараты в этом исследовании для других показаний. В рамках этого исследования будут лечить до 30 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 70 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте до 70 лет с диагнозом тяжелой АА (Camitta et al., 1979) и совместимый неродственный донор, не отвечающие на ИИ или у которых возник рецидив после первоначального ответа на ИИ. Пациенты с диагнозом SAA и человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) - совместимый родственный донор подходят только в том случае, если они в возрасте 40 лет и старше (до 70 лет) и независимо от того, получали ли они ИС или нет. Пациенты с первичной или вторичной недостаточностью трансплантата после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток имеют право на участие.
  • Пациенты должны иметь билирубин сыворотки 2 мг/дл или менее, креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл, отсутствие симптоматического заболевания сердца или легких и PS не более 2. Ожидаемая продолжительность жизни не сильно ограничена сопутствующим заболеванием (> 12 недель) . Фракция выброса левого желудочка > 40%, отсутствие неконтролируемой аритмии или симптоматического заболевания сердца. Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и диффузионная способность угарного газа (DLCO) > 40%. Симптоматических заболеваний легких нет. Отрицательный тест на беременность.
  • Пациенты должны иметь HLA-совместимого родственного или неродственного донора, готового пожертвовать костный мозг или rhG-CSF-мобилизованные стволовые клетки периферической крови. В случае трансплантации от совместимых неродственных доноров предпочтительно совпадение аллелей с высоким разрешением для HLA-A, -B, -C, -DRB1 и DQB1 («совпадение 10 из 10»). Однако несоответствие одного антигена («микронесоответствие») также считается приемлемым соответствием («совпадение 9 из 10»).
  • Пациенты должны подписать информированное согласие. В случае педиатрического пациента (т. Е. Несовершеннолетнего) согласие будет предоставлено их опекуном / родителем.
  • Отсутствие клональных цитогенетических аномалий, связанных с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), миелодиспластическим синдромом (МДС) или другими гематологическими злокачественными новообразованиями.

Критерий исключения:

  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 8 недель. Невозможность дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флударабин + Циклофосфамид + АТГ
Флударабин 30 мг/м^2/день внутривенно (в/в), циклофосфамид в/в 300 мг/м^2/день, АТГ (антитимоцитарный глобулин) в/в 3,75 мг/кг/день
Лекарство: Флударабин
30 мг/м^2 внутривенно ежедневно в течение 30 минут
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабин фосфат
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м^2 внутривенно ежедневно в течение 2 часов
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
Лекарство: Антитимоцитарный глобулин
3,75 мг/кг внутривенно ежедневно в течение 4 часов
Другие имена:
  • АТГ
  • Тимоглобулин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с реакцией на приживление
Временное ограничение: Первые 100 дней после трансплантации.
Приживление определяется как (1) первый из трех дней подряд при абсолютном количестве нейтрофилов (АНЧ) > 500/мл (b) первый из семи дней подряд при количестве неподдерживаемых тромбоцитов 20 000. Пациент должен прожить не менее 28 дней, чтобы его можно было оценить на предмет приживления. Исследования химеризма должны продемонстрировать донорское кроветворение (> 90%).
Первые 100 дней после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 января 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 октября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2011 г.

Последняя проверка

1 сентября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IDP00-266

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться