Purin analog-basert kondisjonering hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi
Purin analog-basert kondisjonering for allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi
Primære mål:
- For å bestemme gjennomførbarheten og toksisiteten av å bruke purin-analogbasert kondisjonering for allogen donorstamcelletransplantasjon hos pasienter med alvorlig aplastisk anemi (AA).
- For å bestemme engraftment-kinetikken og graden av chimerisme som kan oppnås med denne strategien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før behandlingen starter, vil pasientene få kontrollert benmargen og ta lunge-, hjerte- og nyreprøver.
Pasienter i denne studien vil motta legemidlene fludarabin, cyklofosfamid og antitymocyttglobulin via en vene gjennom et tidligere innsatt plastkateter som strekker seg inn i den store brystvenen. Fludarabin vil bli gitt daglig i fire dager, cyklofosfamid vil gis daglig i fire dager, og antitymocyttglobulin vil bli gitt daglig i fire dager (tre dager for relaterte donortransplantasjoner).
To dager etter siste dose av cyklofosfamid, vil donormarg eller stamceller infunderes gjennom et kateter (tynt plastrør). Legemidler vil bli gitt for å redusere sjansen for en allergisk reaksjon på stamcellene. Pasienter vil også få sprøyter med filgrastim (et medikament som hjelper veksten av hvite blodlegemer) og antibiotika gjennom munnen. Blodcelletallet vil falle til lave nivåer i løpet av de første 2 ukene når pasienter kan trenge transfusjoner av røde blodceller og blodplater. Kjemoterapien vil bli gitt på sykehuset. Etter infusjon av stamceller vil pasientene bli overvåket på sykehuset. De vil senere bli tett fulgt som polikliniske pasienter og vil bli pålagt å forbli i Houston-området i omtrent tre måneder etter transplantasjonen.
Legemidler (ciklosporin og metotreksat) for å redusere sjansen for graft-versus-host sykdom vil bli gitt. Syklosporin vil gis som en kontinuerlig infusjon med start 2 dager før transplantasjon. Metotreksat vil bli gitt gjennom kateteret på dag 1, 3, 6 og 11 etter transplantasjon. Cyklosporin vil bli gitt som piller når pasienten er i stand til å svelge. Cyklosporin vil fortsette i minst 6 måneder etter transplantasjon, hvoretter det gradvis stoppes. Legemidlet takrolimus kan brukes i stedet for ciklosporin.
Blod-, urin-, benmargs- og røntgenundersøkelser vil bli utført etter behov for å overvåke resultatene av benmargstransplantasjon. Pasienter kan trenge blod- og blodplatetransfusjoner. Blodprøver vil bli tatt daglig mens du er innlagt på sykehus og flere ganger i uken til blodtellingen kommer seg. Benmargsaspirasjon og biopsier vil bli utført før transplantasjonen, når de donerte cellene viser tegn til engraftment, og på andre tidspunkter i løpet av de neste 1 til 3 årene. De vil bli gjort for å evaluere veksten av transplantasjonsmargen, mulig tilbakefall av malignitet og gjenoppretting av immunitet. Hvis denne behandlingen viser seg å være mislykket hos mer enn tre av de ti første pasientene, vil studien bli stoppet.
Dette er en undersøkende studie. FDA har godkjent alle legemidlene i denne studien for andre indikasjoner. Opptil 30 pasienter vil bli behandlet i denne studien. Alle vil bli registrert ved M.D. Anderson.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter opp til 70 år med diagnosen alvorlig AA (Cmitta et al., 1979) og en matchet urelatert donor som ikke reagerer på IS eller som har fått tilbakefall etter en første respons på IS. Pasienter med diagnosen SAA og et humant leukocyttantigen (HLA) - kompatibel søskendonor er kun kvalifisert hvis de er 40 år eller eldre (opptil 70 år) og uavhengig om de har fått IS eller ikke. Pasienter med primær eller sekundær graftsvikt etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert.
- Pasienter må ha et serumbilirubin på 2 mg/dl eller mindre, serumkreatinin < 2,0 mg/dl, ingen symptomatisk hjerte- eller lungesykdom og en PS på ikke mer enn 2. Forventet levealder ikke sterkt begrenset av samtidig sykdom (> 12 uker) . Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 40 %, ingen ukontrollert arytmi eller symptomatisk hjertesykdom. Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1), Forced Vital Capacity (FVC) og Carbon Monoxide Diffusing Capacity (DLCO) > 40 %. Ingen symptomatisk lungesykdom. Negativ graviditetstest.
- Pasienter må ha en HLA-kompatibel relatert eller urelatert donor som er villig til å donere marg eller rhG-CSF-mobiliserte perifere blodstamceller. Ved transplantasjoner fra matchede urelaterte donorer foretrekkes en høyoppløselig allelmatch for HLA-A, -B, -C, -DRB1 og DQB1 ("10 av 10 match"). En ett-antigen mismatch ("mikromismatch") anses også som akseptabel matching ("9 av 10 match").
- Pasienter må signere informert samtykke. I tilfelle av en pediatrisk pasient (dvs. en mindreårig), vil samtykke bli gitt av deres foresatte/forelder.
- Mangel på klonale cytogenetiske abnormiteter assosiert med akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre hematologiske maligniteter.
Ekskluderingskriterier:
- Forventet levealder på mindre enn 8 uker. Manglende evne til å gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fludarabin + cyklofosfamid + ATG
Fludarabin 30 mg/m^2/dag ved vene (IV), cyklofosfamid IV 300 mg/m^2/dag, ATG (antithymocyttglobulin) IV 3,75 mg/kg/dag
|
30 mg/m^2 i blodåre daglig over 30 minutter
Andre navn:
300 mg/m^2 per vene daglig over 2 timer
Andre navn:
3,75 mg/kg i blodåre daglig over 4 timer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med engraftment-respons
Tidsramme: Første 100 dager etter transplantasjon.
|
Engraftment definert som (1) den første av tre påfølgende dager med et absolutt nøytrofiltall (ANC) >500/mL (b) den første av syv påfølgende dager med et ikke-støttet antall blodplater på 20 000.
Pasienten må overleve minst 28 dager for å kunne evalueres for engraftment.
Chimerismestudier må demonstrere donoravledet hematopoiesis (>90 %)
|
Første 100 dager etter transplantasjon.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Benmargssviktforstyrrelser
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Thymoglobulin
- Antilymfocyttserum
Andre studie-ID-numre
- IDP00-266
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .