Kondicionování na bázi purinového analogu u pacientů s těžkou aplastickou anémií
Kondicionování na bázi purinového analogu pro alogenní transplantaci kmenových buněk u pacientů s těžkou aplastickou anémií
Primární cíle:
- Stanovit proveditelnost a toxicitu použití kondicionování založeného na purinových analogech pro alogenní transplantaci dárcovských kmenových buněk u pacientů s těžkou aplastickou anémií (AA).
- Stanovit kinetiku přihojení a stupeň chimerismu, kterého lze touto strategií dosáhnout.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Před zahájením léčby bude pacientům zkontrolována kostní dřeň a provede se vyšetření plic, srdce a ledvin.
Pacienti v této studii budou dostávat léky fludarabin, cyklofosfamid a antithymocytární globulin žilou prostřednictvím dříve zavedeného plastového katetru, který zasahuje do velké hrudní žíly. Fludarabin bude podáván denně po dobu čtyř dnů, cyklofosfamid bude podáván denně po dobu čtyř dnů a antithymocytární globulin bude podáván denně po dobu čtyř dnů (tři dny u příbuzných dárcovských transplantací).
Dva dny po poslední dávce cyklofosfamidu bude dřeň nebo kmenové buňky dárce podány infuzí katetrem (tenká plastová hadička). Budou podávány léky, které snižují pravděpodobnost alergické reakce na kmenové buňky. Pacienti také dostanou injekce filgrastimu (lék, který napomáhá růstu bílých krvinek) a antibiotika ústy. Počet krvinek klesne na nízkou úroveň během prvních 2 týdnů, kdy pacienti mohou potřebovat transfuze červených krvinek a krevních destiček. Chemoterapie bude podávána v nemocnici. Po infuzi kmenových buněk budou pacienti sledováni v nemocnici. Později budou pečlivě sledováni jako ambulantní pacienti a budou muset zůstat v oblasti Houstonu asi tři měsíce po transplantaci.
Budou podávány léky (cyklosporin a methotrexát), které snižují pravděpodobnost reakce štěpu proti hostiteli. Cyklosporin bude podáván jako kontinuální infuze začínající 2 dny před transplantací. Methotrexát bude podáván katétrem 1., 3., 6. a 11. den po transplantaci. Cyklosporin bude podáván ve formě pilulek, pokud je pacient schopen polykat. Cyklosporin bude pokračovat nejméně 6 měsíců po transplantaci, poté bude postupně vysazen. Místo cyklosporinu lze použít lék takrolimus.
Podle potřeby se budou provádět vyšetření krve, moči, kostní dřeně a rentgenové vyšetření pro sledování výsledků transplantace kostní dřeně. Pacienti mohou vyžadovat transfuze krve a krevních destiček. Krevní testy budou prováděny denně během hospitalizace a několikrát týdně, dokud se krevní obraz neupraví. Odsátí kostní dřeně a biopsie budou provedeny před transplantací, kdy darované buňky vykazují známky přihojení, a jindy během následujících 1 až 3 let. Budou provedeny za účelem zhodnocení růstu transplantované dřeně, možné recidivy malignity a obnovy imunity. Pokud se tato léčba ukáže jako neúspěšná u více než tří z prvních deseti pacientů, studie bude zastavena.
Toto je výzkumná studie. FDA schválila všechny léky v této studii pro jiné indikace. V této studii bude léčeno až 30 pacientů. Všichni budou zapsáni na M.D. Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti do 70 let s diagnózou těžké AA (Camitta et al., 1979) a shodným nepříbuzným dárcem, kteří nereagují na IS nebo u kterých došlo k relapsu po počáteční odpovědi na IS. Pacienti s diagnózou SAA a sourozeneckým dárcem kompatibilním s lidským leukocytárním antigenem (HLA) jsou způsobilí pouze tehdy, pokud jsou starší 40 let (do 70 let) a bez ohledu na to, zda dostali IS nebo ne. Vhodné jsou pacienti s primárním nebo sekundárním selháním štěpu po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk.
- Pacienti musí mít sérový bilirubin 2 mg/dl nebo méně, sérový kreatinin < 2,0 mg/dl, žádné symptomatické srdeční nebo plicní onemocnění a PS ne více než 2. Předpokládaná délka života není vážně omezena souběžným onemocněním (> 12 týdnů) . Ejekční frakce levé komory > 40 %, žádná nekontrolovaná arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění. Objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1), vynucená vitální kapacita (FVC) a kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO) > 40 %. Žádné symptomatické plicní onemocnění. Negativní těhotenský test.
- Pacienti musí mít HLA kompatibilního příbuzného nebo nepříbuzného dárce ochotného darovat dřeň nebo kmenové buňky periferní krve mobilizované rhG-CSF. V případě transplantací od shodných nepříbuzných dárců je preferována shoda alel s vysokým rozlišením pro HLA-A, -B, -C, -DRB1 a DQB1 ("10 z 10 shody"). Za přijatelnou shodu se však považuje i neshoda jednoho antigenu ("mikromishoda") ("9 z 10 shoda").
- Pacienti musí podepsat informovaný souhlas. V případě dětského pacienta (tedy nezletilého) poskytne souhlas jeho opatrovník/rodič.
- Nedostatek klonálních cytogenetických abnormalit spojených s akutní myeloidní leukémií (AML), myelodysplastickým syndromem (MDS) nebo jinými hematologickými malignitami.
Kritéria vyloučení:
- Očekávaná délka života méně než 8 týdnů. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fludarabin + Cyklofosfamid + ATG
Fludarabin 30 mg/m^2/den žilou (IV), Cyklofosfamid IV 300 mg/m^2/den, ATG (antithymocytární globulin) IV 3,75 mg/kg/den
|
30 mg/m^2 žilou denně po dobu 30 minut
Ostatní jména:
300 mg/m^2 žilou denně po dobu 2 hodin
Ostatní jména:
3,75 mg/kg žilou denně po dobu 4 hodin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s odpovědí na přihojení štěpu
Časové okno: Prvních 100 dní po transplantaci.
|
Přihojení štěpu definované jako (1) první ze tří po sobě jdoucích dnů absolutního počtu neutrofilů (ANC) >500/ml (b) první ze sedmi po sobě jdoucích dnů nepodporovaného počtu krevních destiček 20 000.
Pacient musí přežít alespoň 28 dní, aby byl hodnotitelný pro přihojení.
Studie chimerismu musí prokázat hematopoézu pocházející od dárce (> 90 %)
|
Prvních 100 dní po transplantaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Anémie
- Anémie, Aplastic
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Thymoglobulin
- Antilymfocytární sérum
Další identifikační čísla studie
- IDP00-266
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .