Conditionnement basé sur les purines analogues chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère

Avant le début du traitement, les patients subiront un examen de la moelle osseuse et subiront des tests pulmonaires, cardiaques et rénaux.

Les patients de cette étude recevront les médicaments fludarabine, cyclophosphamide et globuline antithymocyte par voie veineuse via un cathéter en plastique préalablement inséré qui s'étend dans la grande veine thoracique. La fludarabine sera administrée quotidiennement pendant quatre jours, le cyclophosphamide sera administré quotidiennement pendant quatre jours et la globuline antithymocyte sera administrée quotidiennement pendant quatre jours (trois jours pour les greffes de donneur apparenté).

Deux jours après la dernière dose de cyclophosphamide, la moelle du donneur ou les cellules souches seront perfusées à travers un cathéter (tube en plastique mince). Des médicaments seront administrés pour réduire le risque de réaction allergique aux cellules souches. Les patients recevront également des injections de filgrastim (un médicament qui favorise la croissance des globules blancs) et des antibiotiques par voie orale. Le nombre de globules sanguins tombera à des niveaux bas au cours des 2 premières semaines lorsque les patients peuvent avoir besoin de transfusions de globules rouges et de plaquettes. La chimiothérapie sera administrée à l'hôpital. Après la perfusion de cellules souches, les patients seront suivis à l'hôpital. Ils seront ensuite suivis de près en tant que patients externes et devront rester dans la région de Houston pendant environ trois mois après la greffe.

Des médicaments (cyclosporine et méthotrexate) pour réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte seront administrés. La ciclosporine sera administrée en perfusion continue à partir de 2 jours avant la transplantation. Le méthotrexate sera administré par cathéter les jours 1, 3, 6 et 11 après la transplantation. La cyclosporine sera administrée sous forme de comprimés lorsque le patient sera capable d'avaler. La ciclosporine sera poursuivie pendant au moins 6 mois après la transplantation, après quoi elle sera progressivement arrêtée. Le médicament tacrolimus peut être utilisé à la place de la cyclosporine.

Des examens du sang, de l'urine, de la moelle osseuse et des rayons X seront effectués au besoin pour surveiller les résultats de la greffe de moelle osseuse. Les patients peuvent nécessiter des transfusions de sang et de plaquettes. Des tests sanguins seront effectués quotidiennement pendant l'hospitalisation et plusieurs fois par semaine jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse. Une ponction et des biopsies de moelle osseuse seront effectuées avant la greffe, lorsque les cellules du don montrent des signes de prise de greffe, et à d'autres moments au cours des 1 à 3 prochaines années. Ils seront effectués pour évaluer la croissance de la moelle greffée, la récurrence possible de la malignité et la récupération de l'immunité. Si ce traitement s'avère infructueux chez plus de trois des dix premiers patients, l'étude sera arrêtée.

Il s'agit d'une étude expérimentale. La FDA a approuvé tous les médicaments de cette étude pour d'autres indications. Jusqu'à 30 patients seront traités dans cette étude. Tous seront inscrits à M.D. Anderson.