Op purine-analoog gebaseerde conditionering bij patiënten met ernstige aplastische anemie
Op purine-analoog gebaseerde conditionering voor allogene stamceltransplantatie bij patiënten met ernstige aplastische anemie
Primaire doelen:
- Om de haalbaarheid en toxiciteit te bepalen van het gebruik van op purine-analoog gebaseerde conditionering voor allogene donorstamceltransplantatie bij patiënten met ernstige aplastische anemie (AA).
- Om de engraftmentkinetiek en de mate van chimerisme te bepalen die met deze strategie kunnen worden bereikt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voordat de behandeling begint, zullen patiënten hun beenmerg laten controleren en long-, hart- en niertesten ondergaan.
Patiënten in deze studie zullen de medicijnen fludarabine, cyclofosfamide en antithymocytglobuline per ader ontvangen via een eerder ingebrachte plastic katheter die zich uitstrekt tot in de grote borstader. Fludarabine wordt dagelijks gedurende vier dagen gegeven, cyclofosfamide wordt dagelijks gedurende vier dagen gegeven en antithymocytenglobuline wordt dagelijks gedurende vier dagen gegeven (drie dagen voor verwante donortransplantaties).
Twee dagen na de laatste dosis cyclofosfamide worden donormerg of stamcellen geïnfundeerd via een katheter (dun plastic buisje). Er zullen medicijnen worden gegeven om de kans op een allergische reactie op de stamcellen te verkleinen. Patiënten krijgen ook injecties met filgrastim (een medicijn dat de groei van witte bloedcellen bevordert) en antibiotica via de mond. Het aantal bloedcellen daalt tot een laag niveau tijdens de eerste 2 weken wanneer patiënten transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes nodig kunnen hebben. De chemotherapie wordt gegeven in het ziekenhuis. Na de infusie van stamcellen worden de patiënten in het ziekenhuis gemonitord. Ze zullen later nauwlettend worden gevolgd als poliklinische patiënten en zullen na de transplantatie ongeveer drie maanden in de omgeving van Houston moeten blijven.
Geneesmiddelen (cyclosporine en methotrexaat) om de kans op graft-versus-hostziekte te verkleinen, zullen worden gegeven. Ciclosporine zal als een continu infuus worden gegeven vanaf 2 dagen vóór de transplantatie. Methotrexaat wordt via de katheter toegediend op dag 1, 3, 6 en 11 na de transplantatie. Cyclosporine wordt in de vorm van pillen gegeven wanneer de patiënt kan slikken. Ciclosporine wordt na transplantatie maar liefst 6 maanden voortgezet en daarna geleidelijk afgebouwd. Het medicijn tacrolimus kan worden gebruikt in plaats van ciclosporine.
Bloed-, urine-, beenmerg- en röntgenonderzoeken zullen zo nodig worden uitgevoerd om de resultaten van beenmergtransplantatie te controleren. Patiënten kunnen bloed- en bloedplaatjestransfusies nodig hebben. Bloedonderzoek zal dagelijks worden gedaan tijdens de ziekenhuisopname en meerdere keren per week totdat de bloedtellingen herstellen. Beenmergaspiratie en biopsieën zullen worden uitgevoerd vóór de transplantatie, wanneer de gedoneerde cellen tekenen van innesteling vertonen, en op andere momenten gedurende de volgende 1 tot 3 jaar. Ze zullen worden uitgevoerd om de groei van het transplantatiemerg, mogelijke herhaling van maligniteit en herstel van de immuniteit te evalueren. Als deze behandeling bij meer dan drie van de eerste tien patiënten niet aanslaat, wordt de studie stopgezet.
Dit is een onderzoekend onderzoek. De FDA heeft alle geneesmiddelen in deze studie goedgekeurd voor andere indicaties. In deze studie zullen maximaal 30 patiënten worden behandeld. Allen zullen worden ingeschreven bij M.D. Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten tot 70 jaar met een diagnose van ernstige AA (Camitta et al., 1979) en een gematchte niet-verwante donor die niet reageert op IS of die teruggevallen zijn na een eerste reactie op IS. Patiënten met een diagnose van SAA en een humaan leukocytenantigeen (HLA)-compatibele broer/zus-donor komen alleen in aanmerking als ze 40 jaar of ouder zijn (tot 70 jaar) en ongeacht of ze IS hebben gekregen of niet. Patiënten met primair of secundair transplantaatfalen na autologe of allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking.
- Patiënten moeten een serumbilirubine hebben van 2 mg/dl of minder, serumcreatinine < 2,0 mg/dl, geen symptomatische hart- of longziekte en een PS van niet meer dan 2. Levensverwachting niet ernstig beperkt door bijkomende ziekte (> 12 weken) . Linkerventrikelejectiefractie > 40%, geen ongecontroleerde aritmie of symptomatische hartziekte. Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (FEV1), geforceerde vitale capaciteit (FVC) en koolmonoxide diffusiecapaciteit (DLCO) > 40%. Geen symptomatische longziekte. Negatieve zwangerschapstest.
- Patiënten moeten een HLA-compatibele verwante of niet-verwante donor hebben die bereid is beenmerg of rhG-CSF-gemobiliseerde perifere bloedstamcellen te doneren. In het geval van transplantaties van gematchte niet-verwante donoren, heeft een allelmatch met hoge resolutie voor HLA-A, -B, -C, -DRB1 en DQB1 de voorkeur ("10 of 10 match"). Een mismatch van één antigeen ("micromismatch") wordt echter ook als acceptabele matching ("9 of 10 match") beschouwd.
- Patiënten moeten geïnformeerde toestemming ondertekenen. In het geval van een pediatrische patiënt (d.w.z. een minderjarige), zal toestemming worden gegeven door hun voogd/ouder.
- Gebrek aan klonale cytogenetische afwijkingen geassocieerd met acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastisch syndroom (MDS) of andere hematologische maligniteiten.
Uitsluitingscriteria:
- Levensverwachting van minder dan 8 weken. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fludarabine + Cyclofosfamide + ATG
Fludarabine 30 mg/m^2/dag via ader (IV), Cyclofosfamide IV 300 mg/m^2/dag, ATG (Antithymocyten Globuline) IV 3,75 mg/kg/dag
|
30 mg/m^2 per ader per dag gedurende 30 minuten
Andere namen:
300 mg/m^2 per ader per dag gedurende 2 uur
Andere namen:
3,75 mg/kg per ader per dag gedurende 4 uur
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met engraftment-respons
Tijdsspanne: Eerste 100 dagen na transplantatie.
|
Engraftment gedefinieerd als (1) de eerste van drie opeenvolgende dagen met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >500/ml (b) de eerste van zeven opeenvolgende dagen met een niet-ondersteund aantal bloedplaatjes van 20.000.
De patiënt moet ten minste 28 dagen overleven om evalueerbaar te zijn voor implantatie.
Chimerisme-onderzoeken moeten donor-afgeleide hematopoëse aantonen (> 90%)
|
Eerste 100 dagen na transplantatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Beenmergfalenstoornissen
- Bloedarmoede
- Bloedarmoede, Aplastisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Fludarabine-fosfaat
- Thymoglobuline
- Antilymfocyten Serum
Andere studie-ID-nummers
- IDP00-266
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .