Condicionamento baseado em análogos de purina em pacientes com anemia aplástica grave
Condicionamento baseado em análogo de purina para transplante de células-tronco alogênicas em pacientes com anemia aplástica grave
Objetivos primários:
- Determinar a viabilidade e toxicidade do emprego de condicionamento baseado em análogos de purina para transplante alogênico de células-tronco de doadores em pacientes com anemia aplástica (AA) grave.
- Para determinar a cinética de enxerto e grau de quimerismo que pode ser alcançado com esta estratégia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antes do início do tratamento, os pacientes terão sua medula óssea examinada e exames pulmonares, cardíacos e renais.
Os pacientes deste estudo receberão os medicamentos fludarabina, ciclofosfamida e globulina antitimócito por veia através de um cateter de plástico previamente inserido que se estende até a grande veia torácica. A fludarabina será administrada diariamente por quatro dias, a ciclofosfamida será administrada diariamente por quatro dias e a globulina antitimócito será administrada diariamente por quatro dias (três dias para transplantes de doadores aparentados).
Dois dias após a última dose de ciclofosfamida, a medula do doador ou células-tronco serão infundidas por meio de um cateter (tubo fino de plástico). Drogas serão dadas para diminuir a chance de uma reação alérgica às células-tronco. Os pacientes também receberão injeções de filgrastim (um medicamento que ajuda no crescimento dos glóbulos brancos) e antibióticos por via oral. A contagem de glóbulos cairá para níveis baixos durante as primeiras 2 semanas, quando os pacientes podem precisar de transfusões de glóbulos vermelhos e plaquetas. A quimioterapia será administrada no hospital. Após a infusão das células-tronco, os pacientes serão monitorados no hospital. Posteriormente, eles serão acompanhados de perto como pacientes ambulatoriais e deverão permanecer na área de Houston por cerca de três meses após o transplante.
Serão administrados medicamentos (ciclosporina e metotrexato) para reduzir a chance de doença do enxerto contra o hospedeiro. A ciclosporina será administrada como uma infusão contínua começando 2 dias antes do transplante. O metotrexato será administrado através do cateter nos dias 1, 3, 6 e 11 após o transplante. A ciclosporina será administrada na forma de comprimidos quando o paciente for capaz de engolir. A ciclosporina será continuada por não menos de 6 meses após o transplante, após o que será gradualmente interrompida. O medicamento tacrolimus pode ser usado no lugar da ciclosporina.
Exames de sangue, urina, medula óssea e raios-x serão feitos conforme necessário para monitorar os resultados do transplante de medula óssea. Os pacientes podem necessitar de transfusões de sangue e plaquetas. Exames de sangue serão feitos diariamente enquanto estiver hospitalizado e várias vezes por semana até que as contagens de sangue se recuperem. Aspiração de medula óssea e biópsias serão realizadas antes do transplante, quando as células doadas mostrarem sinais de enxerto, e em outras ocasiões durante os próximos 1 a 3 anos. Eles serão feitos para avaliar o crescimento da medula transplantada, possível recorrência de malignidade e recuperação da imunidade. Se este tratamento não for bem-sucedido em mais de três dos dez primeiros pacientes, o estudo será interrompido.
Este é um estudo investigativo. A FDA aprovou todas as drogas neste estudo para outras indicações. Até 30 pacientes serão tratados neste estudo. Todos serão matriculados no M.D. Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- U.T.M.D. Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes até 70 anos de idade com diagnóstico de AA grave (Camitta et al., 1979) e um doador não aparentado compatível que não respondem ao IS ou que tiveram recaída após uma resposta inicial ao IS. Pacientes com diagnóstico de SAA e antígeno leucocitário humano (HLA) - doador irmão compatível são elegíveis apenas se tiverem 40 anos de idade ou mais (até 70 anos) e independentemente de terem recebido IS ou não. Pacientes com falha primária ou secundária do enxerto após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco são elegíveis.
- Os pacientes devem ter bilirrubina sérica de 2 mg/dl ou menos, creatinina sérica < 2,0 mg/dl, nenhuma doença cardíaca ou pulmonar sintomática e PS não superior a 2. Expectativa de vida não severamente limitada por doença concomitante (> 12 semanas) . Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 40%, sem arritmia descontrolada ou doença cardíaca sintomática. Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1), Capacidade Vital Forçada (FVC) e Capacidade de Difusão de Monóxido de Carbono (DLCO) > 40%. Sem doença pulmonar sintomática. Teste de gravidez negativo.
- Os pacientes devem ter um doador compatível com HLA, relacionado ou não, disposto a doar medula ou células-tronco do sangue periférico mobilizadas por rhG-CSF. No caso de transplantes de doadores não aparentados compatíveis, é preferível uma correspondência de alelo de alta resolução para HLA-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1 ("10 de 10 correspondência"). No entanto, uma incompatibilidade de um antígeno ("micromismatch") também é considerada uma correspondência aceitável ("9 de 10 correspondência").
- Os pacientes devem assinar o consentimento informado. No caso de um paciente pediátrico (ou seja, menor), o consentimento será fornecido por seu responsável/pai.
- Ausência de anormalidades citogenéticas clonais associadas à leucemia mielóide aguda (LMA), síndrome mielodisplásica (SMD) ou outras neoplasias hematológicas.
Critério de exclusão:
- Expectativa de vida inferior a 8 semanas. Incapacidade de fornecer consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fludarabina + Ciclofosfamida + ATG
Fludarabina 30 mg/m^2/dia por veia (IV), Ciclofosfamida IV 300 mg/m^2/dia, ATG (antitimócito globulina) IV 3,75 mg/kg/dia
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30 mg/m^2 por veia diariamente durante 30 minutos
Outros nomes:
300 mg/m^2 por veia diariamente durante 2 horas
Outros nomes:
3,75 mg/kg por via intravenosa diariamente durante 4 horas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com resposta de enxerto
Prazo: Primeiros 100 dias após o transplante.
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Enxerto definido como (1) o primeiro de três dias consecutivos de uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >500/mL (b) o primeiro de sete dias consecutivos de uma contagem de plaquetas não suportada 20.000.
O paciente precisa sobreviver pelo menos 28 dias para ser avaliado para enxerto.
Estudos de quimerismo precisam demonstrar hematopoiese derivada do doador (>90%)
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Primeiros 100 dias após o transplante.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Paolo Anderlini, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios de Insuficiência da Medula Óssea
- Anemia
- Anemia Aplástica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- IDP00-266
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