Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeellinen geeninsiirtomenettely alfa 1-antitrypsiinin (AAT) puutteen hoitamiseksi (AAT)

tiistai 13. joulukuuta 2016 päivittänyt: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Prekliiniset ja vaiheen I/II kokeet AAV-AAT-vektoreilla: Vaiheen I koe yhdistelmä-adeno-assosioituneen viruksen alfa 1-antitrypsiinin (rAAV1-CB-hAAT) geenivektorin lihaksensisäisellä injektiolla AAT-puutteellisille aikuisille

Henkilöillä, joilla on alfa 1-antitrypsiinin (AAT) puutos, on riski saada emfyseema ja maksavaurio. Tutkijat ovat kehittäneet tavan viedä normaaleja AAT-geenejä lihassoluihin sillä odotuksella, että AAT-proteiinia voidaan tuottaa normaaleilla tasoilla. Tässä tutkimuksessa arvioidaan kokeellisen geeninsiirtomenettelyn turvallisuutta henkilöillä, joilla on AAT-puutos. Tutkimus määrittää myös, mikä annos saatetaan tarvita normaalien AAT-tasojen saavuttamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

AAT-puutos on geneettinen sairaus, jossa yksilöiden AAT-proteiinin tasot ovat riittämättömät. AAT suojaa keuhkoja valkosolujen entsyymeiltä, ​​jotka voivat vahingoittaa keuhkojen ilmapusseja, mikä voi johtaa emfyseemaan. Kokeellisia geeninsiirtomenetelmiä, joissa normaalit geenikopiot liitetään soluihin, kehitetään monien geneettisten sairauksien, mukaan lukien AAT-puutoksen, hoitoon. Tässä tutkimuksessa modifioitu virus, adeno-assosioitunut virus (AAV), on geneettisesti muokattu sisältämään normaalin kopion AAT-geenistä. Kun AAV yhdistetään AAT-geeniin, tuloksena oleva aine, yhdistelmä-adeno-Associated Virus Alpha 1-Antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) -geenivektori kanan beeta-aktiinipromoottorin (CB) kanssa, saattaa pystyä kantamaan normaaleja kopioita AAT-geeniä lihassoluihin sillä odotuksella, että AAT:tä syntyisi lisää. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida rAAV1-CB-hAAT:n injektoinnin turvallisuutta henkilöihin, joilla on AAT-puutos.

Tähän 14 kuukauden tutkimukseen otetaan mukaan henkilöitä, joilla on AAT-puutos. Osallistujat, jotka käyttävät tällä hetkellä AAT-proteiinin korvaamista, lopettavat sen käytön 19 viikoksi tutkimuksen aikana. Osallistujat osallistuvat ensin perustutkimusvierailulle, joka sisältää sairaushistorian tarkastelun; fyysinen tarkastus; elektrokardiogrammi (EKG) sydämen toiminnan tallentamiseksi; veren, virtsan ja siemennesteen kerääminen; keuhkojen toimintakokeet; sekä rintakehän ja käsivarsien skannaukset. Osallistujat osallistuvat sitten 5 päivän potilaskäynnille, jonka aikana he saavat sarjan injektiota, joka koostuu yhdestä neljästä eri rAAV1-CB-hAAT-annoksesta. Fyysiset tarkastukset suoritetaan kaikkina 5 potilaspäivänä; keuhkojen toimintatestejä, käsivarren ympärysmittauksia sekä veren, virtsan ja siemennesteen keräämistä tehdään tiettyinä potilaspäivinä. Jatko-opintovierailut mahdollisine yöpymispäivineen tehdään päivinä 14 ja 90. Päivinä 30, 45, 60, 75, 180, 270 ja 365 osallistujilta otetaan verikoe paikallisella klinikalla. Näinä päivinä tutkimushenkilökunta ottaa osallistujiin yhteyttä puhelimitse tarkistaakseen heidän sairaushistoriansa ja oireensa. Käyttämättömät veri- ja siemennestenäytteet pakastetaan ja varastoidaan tulevaa tutkimusta varten. Osallistujat saavat vuosittain seuranta-arvioinnit joko puhelimitse tai postitse yhteensä 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi AAT-puutos
  • Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) yli 24 % ennustetusta arvosta (keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeen)
  • Valmis lopettamaan AAT-proteiinin korvaamisen 4 viikkoa (ryhmä 1) ja 8 viikkoa (ryhmät 2 ja 3) ennen tutkimukseen tuloa ja jatkamaan 11 viikkoa rAAV1-CB-hAAT:n antamisen jälkeen
  • halukas lopettamaan aspiriinin, aspiriinia sisältävien tuotteiden ja muiden lääkkeiden, jotka voivat muuttaa verihiutaleiden toimintaa, 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja jatkamaan 24 tuntia rAAV1-CB-hAAT:n antamisen jälkeen
  • Valmis käyttämään ehkäisyä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaadittu antibioottihoito hengitystieinfektioon 28 päivää ennen rAAV1-CB-hAAT:n antamista
  • Vaaditut oraaliset tai systeemiset kortikosteroidit 28 päivän aikana ennen rAAV1-CB-hAAT:n antamista
  • Maksasairaus
  • Parhaillaan vastaanottaa tai on saanut tutkittavaa tutkimusagenttia 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Sai geeninsiirtoaineita 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
  • Polttaa tällä hetkellä tupakkaa tai käyttää laittomia huumeita
  • Historia immuunivaste ihmisen AAT-korvaukselle
  • Verihiutaleiden toimintahäiriön historia
  • Epänormaali EKG, sydänsairaus, keuhkopöhö tai embolia 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  • Nykyinen tai äskettäinen kasvojen tai rintakehän trauma, joka tekee lääketieteellisesti mahdottomaksi suorittaa keuhkojen toimintakokeita (PFT)
  • Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka tutkija pitää sopimattomana tutkimukseen osallistumiseen
  • Raskaana oleva tai imettävä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1 pieni annos
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 vektorigenomit (vg) annettuna 9,9 ml:n tilavuudessa tutkimusainetta yhdeksässä erillisessä 1,1 ml:n injektiossa "ei-dominoivan" puolen hartialihakseen ultraääniohjauksessa
Biologinen: rAAV1-CB-hAAT
Kokeellinen: Ryhmä 2 Keskiannos
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg annettuna 9,9 ml:n tilavuudessa tutkimusainetta yhdeksässä erillisessä 1,1 ml:n injektiossa "ei-dominoivan" puolen hartialihakseen ultraääniohjauksessa
Biologinen: rAAV1-CB-hAAT
Kokeellinen: Ryhmä 3 suuri annos
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg annettuna 9,9 ml:n tilavuudessa tutkimusainetta yhdeksässä erillisessä 1,1 ml:n injektiossa "ei-dominoivan" puolen hartialihakseen ultraääniohjauksessa
Biologinen: rAAV1-CB-hAAT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat, jotka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvät tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: 1 vuoden aikana tutkimusaineen annon jälkeen

Tutkimuslääkkeeseen/tutkimuslääkemenettelyyn mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyviksi katsotut haittatapahtumat Vakavuuden arviointikriteerit pöytäkirjan liitteen 2 mukaisesti

  1. Lievä toksisuus, yleensä ohimenevä, ei vaadi erityishoitoa eikä yleensä häiritse tavanomaisia ​​päivittäisiä toimintoja
  2. Kohtalainen toksisuus, jota voidaan parantaa yksinkertaisilla terapeuttisilla toimenpiteillä ja joka heikentää tavanomaisia ​​toimintoja
  3. Vaikea toksisuus, joka vaatii terapeuttista väliintuloa ja keskeyttää tavanomaiset toiminnot. Sairaalahoito voi olla tarpeen tai ei
  4. Henkeä uhkaava myrkyllisyys, joka vaatii sairaalahoitoa
1 vuoden aikana tutkimusaineen annon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
hAAT:n ilmentyminen veressä mitattuna M-spesifisellä alleeli-ELISA:lla
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 ja 365, jos ei ole proteiinikorvaushoidossa)
4 koehenkilöä sai aiempaa AAT augmentaatiohoitoa; 2 koehenkilöä ryhmästä 1, jotka olivat peseytyneet pois vain 28 päivää, vaikeutti M-spesifisten tasojen mittaamista. 2 koehenkilöä ryhmästä 1 ja toisella koehenkilöllä ei ollut havaittavaa muutosta M-spesifisissä AAT-tasoissa. Raportoidaan siis vain kohortit 2 ja 3. Päivän 90 jälkeen potilaat pystyivät jatkamaan AAT-proteiinihoitoa, joten tasoja ei kerätty hoidon aloittamisen jälkeen 201 ja 303. 202, päivä 365 veri hemolysoitu; tasoa ei voi määrittää.
Lähtötilanne, päivät 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 ja 365, jos ei ole proteiinikorvaushoidossa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Massachusetts, Worcester

Yhteistyökumppanit

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. tammikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 15. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 438
  • 5R01HL069877 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NIH-OBA 0404-638 (Rekisterin tunniste: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Muu tunniste: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Muu tunniste: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Muu tunniste: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Muu tunniste: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Muu tunniste: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NCRR)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Laboratoriotiedot jaetaan sellaisena kuin ne on saatu; kopio potilaille annetusta käsikirjoituksesta; 5 vuoden seurannassa Päätutkija selitti tulokset potilaille

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa