Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Experimentální postup přenosu genu k léčbě deficitu alfa 1-antitrypsinu (AAT). (AAT)

13. prosince 2016 aktualizováno: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Preklinické a fáze I/II zkoušek vektorů AAV-AAT: Studie fáze I intramuskulární injekce rekombinantního adeno-asociovaného viru Alfa 1-antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genový vektor pro dospělé s deficitem AAT

Jedinci s nedostatkem proteinu alfa 1-antitrypsinu (AAT) jsou vystaveni riziku rozvoje emfyzému a poškození jater. Výzkumníci vyvinuli způsob, jak zavést normální geny AAT do svalových buněk s očekáváním, že protein AAT může být produkován na normální úrovni. Tato studie bude hodnotit bezpečnost experimentálního postupu genového transferu u jedinců s deficitem AAT. Studie také určí, jaká dávka může být potřebná k dosažení normálních hladin AAT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Deficit AAT je genetická porucha, při které mají jednotlivci nedostatečné hladiny proteinu AAT. AAT chrání plíce před enzymy bílých krvinek, které mohou poškodit vzduchové vaky v plicích, což může vést k rozedmě plic. Experimentální postupy genového přenosu, při kterých jsou normální kopie genů vloženy do buněk, jsou vyvíjeny k léčbě mnoha genetických onemocnění, včetně deficitu AAT. V této studii byl modifikovaný virus, adeno-asociovaný virus (AAV), geneticky upraven tak, aby obsahoval normální kopii genu AAT. Když je AAV kombinován s genem AAT, výsledné činidlo, genový vektor rekombinantního adeno-asociovaného viru alfa 1-antitrypsinu (rAAV1-CB-hAAT) s kuřecím beta aktinovým promotorem (CB), může být schopen nést normální kopie AAT gen do svalových buněk s očekáváním, že bude produkován další AAT. Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost injekčního podávání rAAV1-CB-hAAT jedincům s deficitem AAT.

Do této 14měsíční studie budou zařazeni jedinci s nedostatkem AAT. Účastníci, kteří v současné době užívají náhradu proteinu AAT, přeruší jeho užívání na 19 týdnů během studie. Účastníci se nejprve zúčastní základní studijní návštěvy, která bude zahrnovat přezkoumání anamnézy; fyzikální vyšetření; elektrokardiogram (EKG) pro záznam srdeční činnosti; odběr krve, moči a spermatu; testy funkce plic; a skeny hrudníku a paží. Účastníci se poté zúčastní 5denní návštěvy v nemocnici, během níž dostanou sérii injekcí skládající se z jedné ze čtyř různých dávek rAAV1-CB-hAAT. Fyzikální vyšetření bude probíhat ve všech 5 dnech hospitalizace; ve vybraných dnech pobytu na lůžku bude probíhat vyšetření funkce plic, měření obvodu paže a odběr krve, moči a spermatu. Následné studijní návštěvy s možností přenocování se uskuteční ve dnech 14 a 90. Ve dnech 30, 45, 60, 75, 180, 270 a 365 bude účastníkům odebrána krev na místní klinice. Ve stejné dny budou pracovníci studie telefonicky kontaktovat účastníky, aby zkontrolovali jejich anamnézu a symptomy. Nepoužité vzorky krve a spermatu budou zmrazeny a uloženy pro budoucí výzkumné účely. Účastníci budou mít roční následná hodnocení buď telefonicky nebo e-mailem po dobu celkem 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostikován nedostatek AAT
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) vyšší než 24 % předpokládané hodnoty (po bronchodilataci)
  • Ochota přerušit náhradu proteinu AAT 4 týdny (skupina 1) a 8 týdnů (skupiny 2 a 3) před vstupem do studie a obnovit 11 týdnů po podání rAAV1-CB-hAAT
  • Ochota přerušit aspirin, produkty obsahující aspirin a další léky, které mohou změnit funkci krevních destiček, 7 dní před vstupem do studie a pokračovat 24 hodin po podání rAAV1-CB-hAAT
  • Ochota používat antikoncepci po celou dobu studie

Kritéria vyloučení:

  • Požadovaná antibiotická léčba respirační infekce během 28 dnů před podáním rAAV1-CB-hAAT
  • Požadované perorální nebo systémové kortikosteroidy během 28 dnů před podáním rAAV1-CB-hAAT
  • Nemoc jater
  • V současné době přijímá nebo dostal zkoumanou studijní látku během 30 dnů před vstupem do studie
  • Obdržené látky pro přenos genů během 6 měsíců před vstupem do studie
  • V současné době kouří cigarety nebo užívá nelegální drogy
  • Historie imunitní odpovědi na náhradu lidského AAT
  • Dysfunkce krevních destiček v anamnéze
  • Abnormální EKG, srdeční onemocnění, plicní edém nebo embolie během 6 měsíců před vstupem do studie
  • Současné nebo nedávné trauma obličeje nebo hrudníku, které z lékařského hlediska znemožňuje provádět testy funkce plic (PFT)
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který zkoušející považuje za nevhodný pro účast ve studii
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 Nízká dávka
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 vektorové genomy (vg) podávané v objemu 9,9 ml studijní látky v devíti samostatných 1,1 ml injekcích do deltového svalu „nedominantní“ strany pod ultrazvukovou kontrolou
Biologický: rAAV1-CB-hAAT
Experimentální: Skupina 2 Střední dávka
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg podávaný v objemu 9,9 ml studijní látky v devíti samostatných 1,1 ml injekcích do deltového svalu na „nedominantní“ straně pod ultrazvukovou kontrolou
Biologický: rAAV1-CB-hAAT
Experimentální: Skupina 3 Vysoká dávka
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg podávaný v objemu 9,9 ml studijní látky v devíti samostatných 1,1 ml injekcích do deltového svalu na „nedominantní“ straně pod ultrazvukovou kontrolou
Biologický: rAAV1-CB-hAAT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody možná, pravděpodobně nebo určitě související se studiem drogy
Časové okno: Během 1 roku po podání studijní látky

Nežádoucí příhody považované za možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovaným lékem/studovaným lékem Kritéria pro hodnocení závažnosti podle Přílohy 2 Protokolu

  1. Mírná toxicita, obvykle přechodná, nevyžaduje žádnou zvláštní léčbu a obecně nenarušuje běžné denní aktivity
  2. Střední toxicita, kterou lze zlepšit jednoduchými terapeutickými manévry, a narušuje obvyklé činnosti
  3. Závažná toxicita, která vyžaduje terapeutický zásah a přerušuje obvyklé činnosti. Hospitalizace může a nemusí být nutná
  4. Život ohrožující toxicita, která vyžaduje hospitalizaci
Během 1 roku po podání studijní látky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese hAAT v krvi měřená pomocí M-specifické alely ELISA
Časové okno: Výchozí stav, 14., 30., 45., 60., 90. den (180, 270 a 365, pokud není na substituční léčbě proteinem)
4 subjekty podstoupily předchozí terapii augmentací AAT; 2 jedinci ze skupiny 1, kteří se vymývali pouze 28 dní, zkomplikovali měření M-specifických hladin, 2 jedinci ze skupiny 1 a další subjekt neměli znatelnou změnu v M-specifických hladinách AAT. Vykazují se tedy pouze kohorty 2 a 3. Po 90. dni byli pacienti schopni obnovit AAT proteinovou terapii, a tak hladiny nebyly shromážděny po zahájení terapie na 201 a 303. 202, den 365 hemolyzovaná krev; úroveň není určitelná.
Výchozí stav, 14., 30., 45., 60., 90. den (180, 270 a 365, pokud není na substituční léčbě proteinem)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Massachusetts, Worcester

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2007

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 438
  • 5R01HL069877 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NIH-OBA 0404-638 (Identifikátor registru: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Jiný identifikátor: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Jiný identifikátor: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Jiný identifikátor: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Jiný identifikátor: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Jiný identifikátor: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Jiné číslo grantu/financování: NCRR)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Laboratorní informace sdílené tak, jak byly přijaty; kopie rukopisu poskytnutého pacientům; po 5 letech sledování Hlavní zkoušející vysvětlil pacientům výsledky

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na rAAV1-CB-hAAT

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit