Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экспериментальная процедура переноса генов для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина (ААТ) (AAT)

13 декабря 2016 г. обновлено: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Доклинические испытания и испытания фазы I/II векторов AAV-AAT: испытание фазы I внутримышечной инъекции вектора гена рекомбинантного аденоассоциированного вируса альфа-1-антитрипсина (rAAV1-CB-hAAT) взрослым с дефицитом AAT

Лица с дефицитом белка альфа-1-антитрипсина (ААТ) подвержены риску развития эмфиземы и повреждения печени. Исследователи разработали способ введения нормальных генов ААТ в мышечные клетки с расчетом на то, что белок ААТ будет вырабатываться на нормальном уровне. В этом исследовании будет оцениваться безопасность экспериментальной процедуры переноса генов у лиц с дефицитом ААТ. Исследование также определит, какая доза может потребоваться для достижения нормального уровня ААТ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дефицит ААТ - это генетическое заболевание, при котором у людей неадекватные уровни белка ААТ. ААТ защищает легкие от ферментов лейкоцитов, которые могут повредить воздушные мешочки в легких, что может привести к эмфиземе. Процедуры экспериментального переноса генов, при которых в клетки встраиваются нормальные копии генов, разрабатываются для лечения многих генетических заболеваний, включая дефицит ААТ. В этом исследовании модифицированный вирус, аденоассоциированный вирус (AAV), был генетически сконструирован так, чтобы содержать нормальную копию гена AAT. Когда AAV комбинируется с геном AAT, полученный агент, вектор гена рекомбинантного аденоассоциированного вируса альфа-1-антитрипсина (rAAV1-CB-hAAT) с промотором куриного бета-актина (CB), может быть способен нести нормальные копии Ген ААТ в мышечные клетки с расчетом на то, что будет произведено дополнительное количество ААТ. Целью данного исследования является оценка безопасности введения rAAV1-CB-hAAT лицам с дефицитом AAT.

В этом 14-месячном исследовании будут участвовать люди с дефицитом ААТ. Участники, которые в настоящее время используют заменитель белка AAT, прекратят его использование на 19 недель во время исследования. Участники сначала посетят базовый учебный визит, который будет включать обзор истории болезни; физическое обследование; электрокардиограмма (ЭКГ) для регистрации сердечной деятельности; сбор крови, мочи и спермы; легочные функциональные тесты; и сканирование груди и рук. Затем участники пройдут 5-дневный стационарный визит, во время которого они получат серию инъекций, состоящих из одной из четырех различных доз rAAV1-CB-hAAT. Физикальные осмотры будут проводиться во все 5 дней пребывания в стационаре; тестирование функции легких, измерение окружности руки и сбор крови, мочи и спермы будут проводиться в определенные дни пребывания в стационаре. Последующие учебные визиты с возможным пребыванием на ночь будут проходить в дни 14 и 90. В дни 30, 45, 60, 75, 180, 270 и 365 у участников будет взята кровь в местной клинике. В эти же дни сотрудники исследования свяжутся с участниками по телефону, чтобы ознакомиться с их историей болезни и симптомами. Неиспользованные образцы крови и спермы будут заморожены и сохранены для будущих исследовательских целей. Участники будут проходить ежегодную последующую оценку по телефону или по почте в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагностирован дефицит ААТ
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) больше 24% от прогнозируемого значения (после бронходилататора)
  • Готовы прекратить замену белка ААТ за 4 недели (группа 1) и 8 недель (группы 2 и 3) до включения в исследование и возобновить через 11 недель после введения rAAV1-CB-hAAT
  • Готовы прекратить прием аспирина, продуктов, содержащих аспирин, и других препаратов, которые могут изменить функцию тромбоцитов, за 7 дней до включения в исследование и возобновить прием через 24 часа после введения rAAV1-CB-hAAT
  • Готовность использовать контрацепцию на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

  • Необходимая антибактериальная терапия респираторной инфекции за 28 дней до введения rAAV1-CB-hAAT
  • Необходимые пероральные или системные кортикостероиды за 28 дней до введения rAAV1-CB-hAAT
  • Заболевание печени
  • В настоящее время получает или получал исследуемый агент в течение 30 дней до включения в исследование
  • Получали агенты переноса генов за 6 месяцев до включения в исследование.
  • В настоящее время курит сигареты или употребляет запрещенные наркотики
  • История иммунного ответа на замену ААТ человека
  • Дисфункция тромбоцитов в анамнезе
  • Аномальная ЭКГ, заболевание сердца, отек легких или эмболия за 6 месяцев до включения в исследование
  • Текущая или недавняя травма лица или грудной клетки, которая делает невозможным с медицинской точки зрения выполнение тестов функции легких (PFTs)
  • Любое другое заболевание, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1 Низкая доза
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 векторных геномов (vg), введенных в объеме 9,9 мл исследуемого агента в виде девяти отдельных инъекций по 1,1 мл в дельтовидную мышцу «недоминантной» стороны под ультразвуковым контролем
Биологический: rAAV1-CB-hAAT
Экспериментальный: Группа 2 Средняя доза
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg вводили в объеме исследуемого агента 9,9 мл в виде девяти отдельных инъекций по 1,1 мл в дельтовидную мышцу «недоминирующей» стороны под ультразвуковым контролем.
Биологический: rAAV1-CB-hAAT
Экспериментальный: Группа 3 Высокая доза
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x 10e13 vg вводили в объеме 9,9 мл исследуемого препарата девятью отдельными инъекциями по 1,1 мл в дельтовидную мышцу «недоминантной» стороны под ультразвуковым контролем.
Биологический: rAAV1-CB-hAAT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым препаратом
Временное ограничение: В течение 1 года после введения исследуемого препарата

Нежелательные явления, которые считаются возможными, вероятными или определенно связанными с исследуемым препаратом/процедурой применения исследуемого препарата Критерии оценки тяжести в соответствии с Приложением 2 к Протоколу

  1. Легкая токсичность, обычно преходящая, не требующая специального лечения и, как правило, не нарушающая обычную повседневную деятельность.
  2. Умеренная токсичность, которая может быть уменьшена простыми терапевтическими приемами и нарушает обычную активность.
  3. Тяжелая токсичность, требующая терапевтического вмешательства и прерывающая обычную деятельность. Госпитализация может потребоваться или не потребоваться
  4. Опасная для жизни токсичность, требующая госпитализации
В течение 1 года после введения исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия hAAT в крови, измеренная с использованием М-специфического аллеля ELISA
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 14, 30, 45, 60, 90 (180, 270 и 365, если не проводится заместительная белковая терапия)
4 субъекта ранее получали терапию аугментацией ААТ; У 2 испытуемых из группы 1 только отмывание в течение всего 28 дней осложнило измерение М-специфических уровней. У 2 испытуемых из группы 1 и у другого субъекта не было заметного изменения уровней М-специфических ААТ. Таким образом, сообщаются только когорты 2 и 3. После 90-го дня пациенты смогли возобновить терапию белком ААТ, и, таким образом, уровни не регистрировались после начала терапии на 201-й и 303-й день. 202, день 365 гемолиз крови; уровень не определяется.
Исходный уровень, дни 14, 30, 45, 60, 90 (180, 270 и 365, если не проводится заместительная белковая терапия)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Massachusetts, Worcester

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

15 декабря 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 декабря 2016 г.

Последняя проверка

1 декабря 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 438
  • 5R01HL069877 (Грант/контракт NIH США)
  • NIH-OBA 0404-638 (Идентификатор реестра: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Другой идентификатор: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Другой идентификатор: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Другой идентификатор: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Другой идентификатор: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Другой идентификатор: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Другой номер гранта/финансирования: NCRR)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Лабораторная информация передается в том виде, в котором она была получена; копия рукописи, переданная пациентам; через 5 лет Главный исследователь объяснил результаты пациентам

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования rAAV1-CB-hAAT

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться