Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Experimentell genöverföringsprocedur för att behandla alfa 1-antitrypsin (AAT)-brist (AAT)

13 december 2016 uppdaterad av: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Prekliniska och fas I/II-prövningar av AAV-AAT-vektorer: Fas I-försök med intramuskulär injektion av ett rekombinant adenoassocierat virus alfa 1-antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genvektor till AAT-defekta vuxna

Individer med brist på alfa 1-antitrypsin (AAT) proteinet löper risk att utveckla emfysem och leverskador. Forskare har utvecklat ett sätt att introducera normala AAT-gener i muskelceller med förväntningen att AAT-proteinet kan produceras på normala nivåer. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten för den experimentella genöverföringsproceduren hos individer med AAT-brist. Studien kommer också att avgöra vilken dos som kan krävas för att uppnå normala nivåer av AAT.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AAT-brist är en genetisk störning där individer har otillräckliga nivåer av AAT-proteinet. AAT skyddar lungorna från vita blodkroppsenzymer som kan skada luftsäckar i lungorna, vilket potentiellt kan leda till emfysem. Experimentella genöverföringsprocedurer, där normala kopior av gener infogas i celler, utvecklas för att behandla många genetiska sjukdomar, inklusive AAT-brist. I denna studie har ett modifierat virus, adenoassocierat virus (AAV), genetiskt modifierats för att innehålla en normal kopia av AAT-genen. När AAV kombineras med AAT-genen, kan det resulterande medlet, rekombinant adenoassocierat virus alfa 1-antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genvektor med en kyckling beta-aktinpromotor (CB), kunna bära normala kopior av AAT-genen till muskelceller med förväntningen att ytterligare AAT skulle produceras. Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av att injicera rAAV1-CB-hAAT i individer med AAT-brist.

Denna 14-månadersstudie kommer att registrera individer med AAT-brist. Deltagare som för närvarande använder AAT-proteinersättning kommer att avbryta användningen i 19 veckor under studien. Deltagarna kommer först att delta i ett studiebesök, som kommer att inkludera en medicinsk historia; en fysisk undersökning; ett elektrokardiogram (EKG) för att registrera hjärtaktivitet; blod-, urin- och spermauppsamling; lungfunktionstester; och bröst- och armskanningar. Deltagarna kommer sedan att delta i ett 5-dagars slutenvårdsbesök, under vilket de kommer att få en serie injektioner bestående av en av fyra olika doser av rAAV1-CB-hAAT. Fysiska undersökningar kommer att ske under alla 5 slutenvårdsdagarna; lungfunktionstestning, armomkretsmätningar och uppsamling av blod, urin och sperma kommer att ske på utvalda dagar av slutenvården. Uppföljande studiebesök, med eventuella övernattningar, kommer att ske dag 14 och 90. På dagarna 30, 45, 60, 75, 180, 270 och 365 kommer deltagarna att få blodprov på en lokal klinik. Samma dagar kommer studiepersonalen att kontakta deltagarna per telefon för att granska deras sjukdomshistoria och symtom. Oanvända blod- och spermaprover kommer att frysas och förvaras för framtida forskningsändamål. Deltagarna kommer att ha årliga uppföljningsutvärderingar per telefon eller mail under totalt 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnostiserats med AAT-brist
  • Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) större än 24 % av förutsagt värde (efter bronkodilator)
  • Villig att avbryta AAT-proteinersättning 4 veckor (Grupp 1) och 8 veckor (Grupp 2 och 3) innan studiestart, och att återuppta 11 veckor efter att rAAV1-CB-hAAT har administrerats
  • Villig att avbryta behandlingen med acetylsalicylsyra, aspirininnehållande produkter och andra läkemedel som kan förändra trombocytfunktionen 7 dagar innan studiestart, och att återuppta 24 timmar efter att rAAV1-CB-hAAT har administrerats
  • Vill gärna använda preventivmedel under hela studien

Exklusions kriterier:

  • Krävs antibiotikabehandling för en luftvägsinfektion under de 28 dagarna före administrering av rAAV1-CB-hAAT
  • Krävde orala eller systemiska kortikosteroider under de 28 dagarna före administrering av rAAV1-CB-hAAT
  • Leversjukdom
  • För närvarande tar emot eller har fått en undersökningsagent under 30 dagar före studiestart
  • Fick genöverföringsmedel under de 6 månaderna före studiestart
  • Röker för närvarande cigaretter eller använder illegala droger
  • Historik om immunsvar på human AAT-ersättning
  • Historik om blodplättsdysfunktion
  • Onormalt EKG, hjärtsjukdom, lungödem eller emboli under de 6 månaderna före studiestart
  • Pågående eller nyligen utförd ansikts- eller brösttrauma som gör det medicinskt omöjligt att utföra lungfunktionstester (PFT)
  • Alla andra medicinska tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för studiedeltagande
  • Gravid eller ammande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp 1 låg dos
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 vektorgenom (vg) administrerat i en 9,9 ml volym av studiemedel i nio separata 1,1 ml injektioner i deltamuskeln på den "icke-dominanta" sidan under ultraljudsledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT
Experimentell: Grupp 2 Mellandos
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg administreras i en 9,9 ml volym av studiemedel i nio separata 1,1 ml injektioner i deltamuskeln på den "icke-dominanta" sidan under ultraljudsvägledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT
Experimentell: Grupp 3 Hög dos
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg administreras i en 9,9 ml volym av studiemedel i nio separata 1,1 ml injektioner i deltamuskeln på den "icke-dominanta" sidan under ultraljudsvägledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studiedrog
Tidsram: Under 1 år efter administrering av studiemedel

Biverkningar som anses möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studieläkemedel/studieläkemedelsförfarande Kriterier för att utvärdera svårighetsgrad enligt Bilaga 2 till protokollet

  1. Mild toxicitet, vanligtvis övergående, som inte kräver någon speciell behandling och i allmänhet inte stör vanliga dagliga aktiviteter
  2. Måttlig toxicitet som kan förbättras genom enkla terapeutiska manövrar och försämrar vanliga aktiviteter
  3. Allvarlig toxicitet som kräver terapeutisk intervention och avbryter vanliga aktiviteter. Sjukhusinläggning kan behövas eller inte
  4. Livshotande toxicitet som kräver sjukhusvistelse
Under 1 år efter administrering av studiemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
hAAT-uttryck i blod mätt med M-specifik allel-ELISA
Tidsram: Baslinje, dag 14, 30, 45, 60, 90 (180, 270 och 365 om inte på proteinersättningsterapi)
4 försökspersoner fick tidigare AAT-förstärkningsterapi; 2 försökspersoner från grupp 1 som endast hade tvättats ut i endast 28 dagar komplicerade mätningen av M-specifika nivåer 2 försökspersoner från grupp 1 och den andra försökspersonen hade ingen märkbar förändring i M-specifika AAT-nivåer. Rapporterar alltså endast kohorter 2 och 3. Efter dag 90 kunde patienter återuppta AAT-proteinbehandling och därför samlades inte nivåer in efter påbörjad behandling på 201 och 303. 202, dag 365 blod hemolyserat; nivå ej bestämbar.
Baslinje, dag 14, 30, 45, 60, 90 (180, 270 och 365 om inte på proteinersättningsterapi)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 januari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2007

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

15 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 438
  • 5R01HL069877 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NIH-OBA 0404-638 (Registeridentifierare: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Annan identifierare: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Annan identifierare: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Annan identifierare: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Annan identifierare: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Annan identifierare: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NCRR)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Laboratorieinformation delas när den mottagits; kopia av manuskript som ges till patienter; vid 5 års uppföljning. Huvudutredaren förklarade resultaten för patienterna

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alfa 1-antitrypsinbrist

Kliniska prövningar på rAAV1-CB-hAAT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera