Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eksperimentel genoverførselsprocedure til behandling af alfa 1-antitrypsin (AAT) mangel (AAT)

13. december 2016 opdateret af: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Prækliniske og fase I/II-forsøg med AAV-AAT-vektorer: Fase I-forsøg med intramuskulær injektion af et rekombinant adeno-associeret virus Alpha 1-Antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genvektor til AAT-deficiente voksne

Personer med mangel på alfa 1-antitrypsin (AAT) protein er i risiko for at udvikle emfysem og leverskade. Forskere har udviklet en måde at introducere normale AAT-gener i muskelceller med forventning om, at AAT-proteinet kan produceres på normale niveauer. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden af ​​den eksperimentelle genoverførselsprocedure hos individer med AAT-mangel. Undersøgelsen vil også afgøre, hvilken dosis der kan være nødvendig for at opnå normale niveauer af AAT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AAT-mangel er en genetisk lidelse, hvor individer har utilstrækkelige niveauer af AAT-proteinet. AAT beskytter lungerne mod enzymer af hvide blodlegemer, der kan beskadige luftsække i lungerne, hvilket potentielt kan føre til emfysem. Eksperimentelle genoverførselsprocedurer, hvor normale kopier af gener indsættes i celler, udvikles til at behandle mange genetiske sygdomme, herunder AAT-mangel. I denne undersøgelse er en modificeret virus, adeno-associeret virus (AAV), blevet gensplejset til at indeholde en normal kopi af AAT-genet. Når AAV kombineres med AAT-genet, kan det resulterende middel, rekombinant adeno-associeret virus Alpha 1-Antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genvektor med en kylling beta actin promotor (CB), være i stand til at bære normale kopier af AAT-genet ind i muskelceller med forventning om, at yderligere AAT ville blive produceret. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved at injicere rAAV1-CB-hAAT i personer med AAT-mangel.

Denne 14-måneders undersøgelse vil indskrive personer med AAT-mangel. Deltagere, der i øjeblikket bruger AAT-proteinerstatning, vil ophøre med at bruge det i 19 uger i løbet af undersøgelsen. Deltagerne vil først deltage i et baseline studiebesøg, som vil omfatte en sygehistorie gennemgang; en fysisk undersøgelse; et elektrokardiogram (EKG) til registrering af hjerteaktivitet; blod-, urin- og sædopsamling; lungefunktionsprøver; og bryst- og armscanninger. Deltagerne vil derefter deltage i et 5-dages indlæggelsesbesøg, hvor de vil modtage en række injektioner bestående af en af ​​fire forskellige doser af rAAV1-CB-hAAT. Fysiske undersøgelser vil finde sted på alle 5 indlæggelsesdage; lungefunktionstest, armomkredsmålinger og opsamling af blod, urin og sæd vil ske på udvalgte dage af indlæggelsesopholdet. Opfølgende studiebesøg med mulige overnatninger vil finde sted på dag 14 og 90. På dag 30, 45, 60, 75, 180, 270 og 365 vil deltagerne få udtaget blod på en lokal klinik. På de samme dage vil undersøgelsens personale kontakte deltagerne telefonisk for at gennemgå deres sygehistorie og symptomer. Ubrugte blod- og sædprøver vil blive frosset og opbevaret til fremtidige forskningsformål. Deltagerne vil have årlige opfølgningsevalueringer via enten telefon eller mail i i alt 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnosticeret med AAT-mangel
  • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) større end 24 % af den forudsagte værdi (post bronkodilatator)
  • Villig til at afbryde AAT-proteinerstatning 4 uger (Gruppe 1) og 8 uger (Gruppe 2 og 3) før studiestart og genoptage 11 uger efter rAAV1-CB-hAAT er blevet administreret
  • Villig til at seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre lægemidler, der kan ændre trombocytfunktionen 7 dage før studiestart, og genoptage 24 timer efter rAAV1-CB-hAAT er blevet administreret
  • Er villig til at bruge prævention gennem hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Nødvendig antibiotikabehandling for en luftvejsinfektion i de 28 dage før rAAV1-CB-hAAT administration
  • Nødvendige orale eller systemiske kortikosteroider i de 28 dage før rAAV1-CB-hAAT administration
  • Lever sygdom
  • Modtager i øjeblikket eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de 30 dage før studiestart
  • Modtog genoverførselsmidler i de 6 måneder før studiestart
  • Ryger i øjeblikket cigaretter eller bruger ulovlige stoffer
  • Historie om immunrespons på human AAT-erstatning
  • Historie om blodpladedysfunktion
  • Unormalt EKG, hjertesygdom, lungeødem eller emboli i de 6 måneder før studiestart
  • Aktuelt eller nyligt ansigts- eller brysttraume, der gør det medicinsk umuligt at udføre lungefunktionstests (PFT'er)
  • Enhver anden medicinsk tilstand, som investigator anser for uegnet til undersøgelsesdeltagelse
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 Lav dosis
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 vektorgenomer (vg) administreret i et 9,9 ml volumen af ​​undersøgelsesmiddel i ni separate 1,1 ml injektioner i deltoideusmusklen på den "ikke-dominante" side under ultralydsvejledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT
Eksperimentel: Gruppe 2 Mellemdosis
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg administreret i et 9,9 ml volumen af ​​undersøgelsesmiddel i ni separate 1,1 ml injektioner i deltoideusmusklen på den "ikke-dominante" side under ultralydsvejledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT
Eksperimentel: Gruppe 3 høj dosis
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg administreret i et 9,9 ml volumen af ​​undersøgelsesmiddel i ni separate 1,1 ml injektioner i deltoideusmusklen på den "ikke-dominante" side under ultralydsvejledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser, der muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: I løbet af 1 år efter administration af studiemiddel

Uønskede hændelser, der anses for at være muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelseslægemiddel/undersøgelseslægemiddelprocedure Kriterier til evaluering af sværhedsgrad i henhold til bilag 2 til protokollen

  1. Mild toksicitet, sædvanligvis forbigående, som ikke kræver særlig behandling og generelt ikke forstyrrer sædvanlige daglige aktiviteter
  2. Moderat toksicitet, som kan forbedres ved simple terapeutiske manøvrer og forringer sædvanlige aktiviteter
  3. Alvorlig toksicitet, som kræver terapeutisk intervention og afbryder sædvanlige aktiviteter. Hospitalsindlæggelse kan være påkrævet eller ikke
  4. Livstruende toksicitet, som kræver indlæggelse
I løbet af 1 år efter administration af studiemiddel

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hAAT-ekspression i blod målt ved hjælp af M-specifik allel-ELISA
Tidsramme: Baseline, dag 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 og 365, hvis ikke på proteinerstatningsterapi)
4 forsøgspersoner modtog forudgående AAT-forøgelsesterapi; 2 forsøgspersoner fra gruppe 1, der kun havde vasket ud i kun 28 dage, komplicerede målingen af ​​M-specifikke niveauer 2 forsøgspersoner fra gruppe 1, og det andet forsøgsperson havde ikke en nævneværdig ændring i M-specifikke AAT-niveauer. Rapporterer således kun kohorter 2 og 3. Efter dag 90 var patienterne i stand til at genoptage AAT-proteinbehandlingen, og niveauerne blev derfor ikke indsamlet efter påbegyndelse af behandlingen på 201 og 303. 202, dag 365 blod hæmolyseret; niveau ikke kan bestemmes.
Baseline, dag 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 og 365, hvis ikke på proteinerstatningsterapi)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2007

Først opslået (Skøn)

2. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 438
  • 5R01HL069877 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIH-OBA 0404-638 (Registry Identifier: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Anden identifikator: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Anden identifikator: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Anden identifikator: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Anden identifikator: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Anden identifikator: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: NCRR)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Laboratorieinformation delt som modtaget; kopi af manuskript givet til patienter; ved 5 års opfølgning Hovedinvestigator forklarede resultaterne for patienterne

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alpha 1-Antitrypsin mangel

Kliniske forsøg med rAAV1-CB-hAAT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner