Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eksperimentell genoverføringsprosedyre for å behandle alfa 1-antitrypsin (AAT) mangel (AAT)

13. desember 2016 oppdatert av: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Prekliniske og fase I/II-forsøk av AAV-AAT-vektorer: Fase I-forsøk med intramuskulær injeksjon av et rekombinant adeno-assosiert virus Alpha 1-Antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genvektor til AAT-mangelfulle voksne

Personer med mangel på alfa 1-antitrypsin (AAT) protein er i faresonen for å utvikle emfysem og leverskade. Forskere har utviklet en måte å introdusere normale AAT-gener i muskelceller med forventning om at AAT-proteinet kan produseres på normale nivåer. Denne studien vil evaluere sikkerheten til den eksperimentelle genoverføringsprosedyren hos individer med AAT-mangel. Studien vil også avgjøre hvilken dose som kan være nødvendig for å oppnå normale nivåer av AAT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

AAT-mangel er en genetisk lidelse der individer har utilstrekkelige nivåer av AAT-proteinet. AAT beskytter lungene mot enzymer fra hvite blodlegemer som kan skade luftsekker i lungene, og potensielt føre til emfysem. Eksperimentelle genoverføringsprosedyrer, der normale kopier av gener settes inn i celler, utvikles for å behandle mange genetiske sykdommer, inkludert AAT-mangel. I denne studien er et modifisert virus, adeno-assosiert virus (AAV), blitt genetisk konstruert til å inneholde en normal kopi av AAT-genet. Når AAV er kombinert med AAT-genet, kan det resulterende middelet, rekombinant adeno-assosiert virus Alpha 1-Antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) genvektor med en kylling beta aktin promoter (CB), være i stand til å bære normale kopier av AAT-genet inn i muskelceller med forventning om at ytterligere AAT ville bli produsert. Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten ved å injisere rAAV1-CB-hAAT i individer med AAT-mangel.

Denne 14-måneders studien vil registrere personer med AAT-mangel. Deltakere som for tiden bruker AAT-proteinerstatning, vil slutte å bruke det i 19 uker i løpet av studien. Deltakerne vil først delta på et baseline studiebesøk, som vil inkludere en medisinsk historiegjennomgang; en fysisk undersøkelse; et elektrokardiogram (EKG) for å registrere hjerteaktivitet; blod-, urin- og sædoppsamling; lungefunksjonstester; og bryst- og armskanninger. Deltakerne vil deretter delta på et 5-dagers innleggelsesbesøk, hvor de vil motta en serie injeksjoner bestående av en av fire forskjellige doser av rAAV1-CB-hAAT. Fysiske undersøkelser vil forekomme på alle 5 døgndager; lungefunksjonstesting, målinger av armomkrets og oppsamling av blod, urin og sæd vil skje på utvalgte dager av døgnoppholdet. Oppfølgende studiebesøk, med mulige overnattinger, vil skje på dag 14 og 90. På dag 30, 45, 60, 75, 180, 270 og 365 vil deltakerne få blodtappet på en lokal klinikk. På de samme dagene vil studiepersonell kontakte deltakerne på telefon for å gjennomgå deres sykehistorie og symptomer. Ubrukte blod- og sædprøver vil bli frosset og lagret for fremtidige forskningsformål. Deltakerne vil ha årlige oppfølgingsevalueringer via telefon eller post i totalt 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisert med AAT-mangel
  • Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) større enn 24 % av antatt verdi (post bronkodilatator)
  • Villig til å avbryte AAT-proteinerstatning 4 uker (gruppe 1) og 8 uker (gruppe 2 og 3) før studiestart, og å gjenoppta 11 uker etter at rAAV1-CB-hAAT er administrert
  • Villig til å seponere aspirin, aspirinholdige produkter og andre legemidler som kan endre blodplatefunksjonen 7 dager før studiestart, og gjenoppta 24 timer etter at rAAV1-CB-hAAT er administrert
  • Villig til å bruke prevensjon gjennom hele studiet

Ekskluderingskriterier:

  • Nødvendig antibiotikabehandling for en luftveisinfeksjon i de 28 dagene før rAAV1-CB-hAAT-administrasjon
  • Nødvendig orale eller systemiske kortikosteroider i de 28 dagene før rAAV1-CB-hAAT-administrasjon
  • Leversykdom
  • Mottar eller har mottatt en undersøkelsesagent i løpet av de 30 dagene før studiestart
  • Mottok genoverføringsmidler de 6 månedene før studiestart
  • Røyker for tiden sigaretter eller bruker ulovlige stoffer
  • Historie om immunrespons på human AAT-erstatning
  • Historie om blodplatedysfunksjon
  • Unormalt EKG, hjertesykdom, lungeødem eller emboli i de 6 månedene før studiestart
  • Nåværende eller nylige ansikts- eller brysttraumer som gjør det medisinsk umulig å utføre lungefunksjonstester (PFT)
  • Enhver annen medisinsk tilstand som etterforskeren anser som uegnet for studiedeltakelse
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1 Lav dose
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 vektorgenomer (vg) administrert i et 9,9 ml volum av studiemiddel i ni separate 1,1 ml injeksjoner i deltamuskelen på den "ikke-dominante" siden under ultralydveiledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT
Eksperimentell: Gruppe 2 Mellomdose
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg administrert i et 9,9 ml volum av studiemiddel i ni separate 1,1 ml injeksjoner i deltamuskelen på den "ikke-dominante" siden under ultralydveiledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT
Eksperimentell: Gruppe 3 høy dose
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg administrert i et 9,9 ml volum av studiemiddel i ni separate 1,1 ml injeksjoner i deltamuskelen på den "ikke-dominante" siden under ultralydveiledning
Biologisk: rAAV1-CB-hAAT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedisin
Tidsramme: I løpet av 1 år etter studiemiddeladministrasjon

Uønskede hendelser vurderes som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikament/studiemedikamentprosedyre Kriterier for å evaluere alvorlighetsgrad i henhold til vedlegg 2 til protokollen

  1. Mild toksisitet, vanligvis forbigående, som ikke krever spesiell behandling og generelt ikke forstyrrer vanlige daglige aktiviteter
  2. Moderat toksisitet som kan forbedres ved enkle terapeutiske manøvrer, og svekker vanlige aktiviteter
  3. Alvorlig toksisitet som krever terapeutisk intervensjon og avbryter vanlige aktiviteter. Sykehusinnleggelse kan være nødvendig eller ikke
  4. Livstruende toksisitet som krever sykehusinnleggelse
I løpet av 1 år etter studiemiddeladministrasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
hAAT-ekspresjon i blod målt med M-spesifikk allel-ELISA
Tidsramme: Baseline, dag 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 og 365 hvis ikke på proteinerstatningsterapi)
4 personer mottok tidligere AAT-forsterkningsterapi; 2 forsøkspersoner fra gruppe 1 som bare hadde vasket ut i bare 28 dager kompliserte målingen av M-spesifikke nivåer. 2 forsøkspersoner fra gruppe 1, og det andre forsøkspersonen hadde ikke en merkbar endring i M-spesifikke AAT-nivåer. Rapporterer derfor bare kohorter 2 og 3. Etter dag 90 var pasientene i stand til å gjenoppta AAT-proteinbehandlingen, og nivåene ble derfor ikke samlet etter oppstart av behandlingen på 201 og 303. 202, dag 365 blod hemolysert; nivå ikke bestemmes.
Baseline, dag 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 og 365 hvis ikke på proteinerstatningsterapi)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2007

Først lagt ut (Anslag)

2. februar 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. desember 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2016

Sist bekreftet

1. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 438
  • 5R01HL069877 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NIH-OBA 0404-638 (Registeridentifikator: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Annen identifikator: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Annen identifikator: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Annen identifikator: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Annen identifikator: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Annen identifikator: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Annet stipend/finansieringsnummer: NCRR)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Laboratorieinformasjon delt som mottatt; kopi av manuskript gitt til pasienter; ved 5 års oppfølging Hovedforsker forklarte resultatene til pasientene

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere