- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00430768
Procedura sperimentale di trasferimento genico per il trattamento del deficit di alfa 1-antitripsina (AAT). (AAT)
Sperimentazioni precliniche e di fase I/II sui vettori AAV-AAT: prova di fase I dell'iniezione intramuscolare di un vettore genico del virus adeno-associato ricombinante alfa 1-antitripsina (rAAV1-CB-hAAT) in adulti con deficit di AAT
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il deficit di AAT è una malattia genetica in cui gli individui hanno livelli inadeguati della proteina AAT. L'AAT protegge i polmoni dagli enzimi dei globuli bianchi che possono danneggiare le sacche d'aria all'interno dei polmoni, portando potenzialmente all'enfisema. Si stanno sviluppando procedure sperimentali di trasferimento genico, in cui copie normali di geni vengono inserite nelle cellule, per trattare molte malattie genetiche, inclusa la carenza di AAT. In questo studio, un virus modificato, virus adeno-associato (AAV), è stato ingegnerizzato geneticamente per contenere una copia normale del gene AAT. Quando AAV è combinato con il gene AAT, l'agente risultante, Recombinant Adeno-Associated Virus Alpha 1-Antitrypsin (rAAV1-CB-hAAT) Gene Vector con un promotore di beta actina di pollo (CB), può essere in grado di trasportare copie normali del gene AAT gene AAT nelle cellule muscolari con l'aspettativa che venga prodotta ulteriore AAT. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza dell'iniezione di rAAV1-CB-hAAT in soggetti con deficit di AAT.
Questo studio di 14 mesi arruolerà individui con carenza di AAT. I partecipanti che attualmente utilizzano la sostituzione della proteina AAT ne interromperanno l'uso per 19 settimane durante lo studio. I partecipanti parteciperanno prima a una visita di studio di base, che includerà una revisione della storia medica; un esame fisico; un elettrocardiogramma (ECG) per registrare l'attività cardiaca; prelievo di sangue, urina e sperma; test di funzionalità polmonare; e scansioni del torace e del braccio. I partecipanti parteciperanno quindi a una visita ospedaliera di 5 giorni, durante la quale riceveranno una serie di iniezioni costituite da una delle quattro diverse dosi di rAAV1-CB-hAAT. Gli esami fisici si svolgeranno in tutti i 5 giorni di degenza; test di funzionalità polmonare, misurazioni della circonferenza del braccio e raccolta di sangue, urina e sperma si svolgeranno in giorni selezionati della degenza ospedaliera. Le visite di studio di follow-up, con possibili pernottamenti, si svolgeranno nei giorni 14 e 90. Nei giorni 30, 45, 60, 75, 180, 270 e 365, i partecipanti effettueranno un prelievo di sangue presso una clinica locale. In questi stessi giorni, il personale dello studio contatterà i partecipanti telefonicamente per rivedere la loro storia medica e i sintomi. I campioni di sangue e sperma non utilizzati saranno congelati e conservati per futuri scopi di ricerca. I partecipanti avranno valutazioni di follow-up annuali tramite telefono o posta per un totale di 5 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
-
-
Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
- University of Massachusetts School of Medicine
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di deficit di AAT
- Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) superiore al 24% del valore previsto (post broncodilatatore)
- Disponibilità a interrompere la sostituzione della proteina AAT 4 settimane (Gruppo 1) e 8 settimane (Gruppi 2 e 3) prima dell'ingresso nello studio e a riprendere 11 settimane dopo la somministrazione di rAAV1-CB-hAAT
- Disponibilità a interrompere l'aspirina, i prodotti contenenti aspirina e altri farmaci che possono alterare la funzione piastrinica 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e a riprendere 24 ore dopo la somministrazione di rAAV1-CB-hAAT
- Disposto a usare la contraccezione durante lo studio
Criteri di esclusione:
- Terapia antibiotica necessaria per un'infezione respiratoria nei 28 giorni precedenti la somministrazione di rAAV1-CB-hAAT
- Corticosteroidi orali o sistemici richiesti nei 28 giorni precedenti la somministrazione di rAAV1-CB-hAAT
- Malattia del fegato
- Attualmente riceve o ha ricevuto un agente dello studio sperimentale nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio
- - Ricevuti agenti di trasferimento genico nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Attualmente fuma sigarette o usa droghe illegali
- Storia della risposta immunitaria alla sostituzione dell'AAT umana
- Storia di disfunzione piastrinica
- ECG anormale, malattie cardiache, edema polmonare o embolia nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Trauma facciale o toracico attuale o recente che rende clinicamente impossibile eseguire test di funzionalità polmonare (PFT)
- Qualsiasi altra condizione medica che lo sperimentatore ritenga inadatta alla partecipazione allo studio
- Incinta o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1 Basso dosaggio
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 genomi vettoriali (vg) somministrati in un volume di 9,9 ml di agente in studio in nove iniezioni separate da 1,1 ml nel muscolo deltoide del lato "non dominante" sotto guida ecografica
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Sperimentale: Gruppo 2 Dose media
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg somministrato in un volume di 9,9 ml dell'agente in studio in nove iniezioni separate da 1,1 ml nel muscolo deltoide del lato "non dominante" sotto guida ecografica
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Sperimentale: Gruppo 3 Dose elevata
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg somministrato in un volume di 9,9 ml dell'agente in studio in nove iniezioni separate da 1,1 ml nel muscolo deltoide del lato "non dominante" sotto guida ecografica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eventi avversi possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in studio
Lasso di tempo: Durante 1 anno dopo la somministrazione dell'agente dello studio
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Eventi avversi considerati possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al farmaco in studio/procedura del farmaco in studio Criteri per valutare la gravità in base all'Allegato 2 del Protocollo
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Durante 1 anno dopo la somministrazione dell'agente dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Espressione di hAAT nel sangue misurata utilizzando l'allele ELISA specifico per M
Lasso di tempo: Basale, giorni 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 e 365 se non in terapia sostitutiva proteica)
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4 soggetti hanno ricevuto una precedente terapia di aumento dell'AAT; 2 soggetti del Gruppo 1 che avevano solo slavato per soli 28 giorni hanno complicato la misurazione dei livelli M-specifici 2 soggetti del gruppo 1 e l'altro soggetto non ha avuto un cambiamento apprezzabile nei livelli M-specifici di AAT.
Riportando quindi solo le coorti 2 e 3.
Dopo il giorno 90 i pazienti sono stati in grado di riprendere la terapia proteica AAT e quindi i livelli non sono stati raccolti dopo l'inizio della terapia su 201 e 303.
202, giorno 365 sangue emolizzato; livello non determinabile.
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Basale, giorni 14, 30, 45, 60, 90, (180, 270 e 365 se non in terapia sostitutiva proteica)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Song S, Morgan M, Ellis T, Poirier A, Chesnut K, Wang J, Brantly M, Muzyczka N, Byrne BJ, Atkinson M, Flotte TR. Sustained secretion of human alpha-1-antitrypsin from murine muscle transduced with adeno-associated virus vectors. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Nov 24;95(24):14384-8. doi: 10.1073/pnas.95.24.14384.
- Lu Y, Choi YK, Campbell-Thompson M, Li C, Tang Q, Crawford JM, Flotte TR, Song S. Therapeutic level of functional human alpha 1 antitrypsin (hAAT) secreted from murine muscle transduced by adeno-associated virus (rAAV1) vector. J Gene Med. 2006 Jun;8(6):730-5. doi: 10.1002/jgm.896.
- Brantly ML, Spencer LT, Humphries M, Conlon TJ, Spencer CT, Poirier A, Garlington W, Baker D, Song S, Berns KI, Muzyczka N, Snyder RO, Byrne BJ, Flotte TR. Phase I trial of intramuscular injection of a recombinant adeno-associated virus serotype 2 alphal-antitrypsin (AAT) vector in AAT-deficient adults. Hum Gene Ther. 2006 Dec;17(12):1177-86. doi: 10.1089/hum.2006.17.1177.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 438
- 5R01HL069877 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NIH-OBA 0404-638 (Identificatore di registro: Gene Therapy Protocol Number)
- NCRR-supported GCRC# 611 (Altro identificatore: University of Florida)
- UF IBC RD 2630 (Altro identificatore: University of Florida)
- AGTC-AAV1-001 (Altro identificatore: Applied Genetics Technologies C)
- WIRB # 20052374 (Altro identificatore: Western Institutional Review B)
- BB-IND 12728 (Altro identificatore: FDA)
- RR00032, RR00082 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: NCRR)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Deficit di alfa 1-antitripsina
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