Procédure expérimentale de transfert de gène pour traiter le déficit en alpha 1-antitrypsine (AAT) (AAT)

Le déficit en AAT est une maladie génétique dans laquelle les individus ont des niveaux inadéquats de protéine AAT. L'AAT protège les poumons des enzymes des globules blancs qui peuvent endommager les sacs aériens dans les poumons, entraînant potentiellement un emphysème. Des procédures expérimentales de transfert de gènes, dans lesquelles des copies normales de gènes sont insérées dans des cellules, sont en cours de développement pour traiter de nombreuses maladies génétiques, y compris le déficit en AAT. Dans cette étude, un virus modifié, le virus adéno-associé (AAV), a été génétiquement modifié pour contenir une copie normale du gène AAT. Lorsque l'AAV est combiné avec le gène AAT, l'agent résultant, le vecteur génétique du virus adéno-associé recombinant alpha 1-antitrypsine (rAAV1-CB-hAAT) avec un promoteur de bêta-actine (CB) de poulet, peut être capable de transporter des copies normales du gène AAT dans les cellules musculaires dans l'espoir que de l'AAT supplémentaire serait produite. Le but de cette étude est d'évaluer la sécurité de l'injection de rAAV1-CB-hAAT chez les personnes présentant un déficit en AAT.

Cette étude de 14 mois recrutera des personnes présentant un déficit en AAT. Les participants utilisant actuellement le remplacement de la protéine AAT cesseront son utilisation pendant 19 semaines au cours de l'étude. Les participants assisteront d'abord à une visite d'étude de référence, qui comprendra un examen des antécédents médicaux ; un examen physique; un électrocardiogramme (ECG) pour enregistrer l'activité cardiaque ; collecte de sang, d'urine et de sperme; tests de fonction pulmonaire; et scans du thorax et des bras. Les participants assisteront ensuite à une visite d'hospitalisation de 5 jours, au cours de laquelle ils recevront une série d'injections consistant en l'une des quatre doses différentes de rAAV1-CB-hAAT. Des examens physiques auront lieu les 5 jours d'hospitalisation ; des tests de la fonction pulmonaire, des mesures de la circonférence du bras et des prélèvements de sang, d'urine et de sperme auront lieu certains jours du séjour à l'hôpital. Des visites d'étude de suivi, avec éventuellement des nuitées, auront lieu les jours 14 et 90. Les jours 30, 45, 60, 75, 180, 270 et 365, les participants subiront une prise de sang dans une clinique locale. Ces mêmes jours, le personnel de l'étude contactera les participants par téléphone pour passer en revue leurs antécédents médicaux et leurs symptômes. Les échantillons de sang et de sperme non utilisés seront congelés et stockés à des fins de recherche future. Les participants auront des évaluations de suivi annuelles par téléphone ou par courrier pour un total de 5 ans.