이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

알파 1-항트립신(AAT) 결핍을 치료하기 위한 실험적 유전자 전달 절차 (AAT)

2016년 12월 13일 업데이트: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

AAV-AAT 벡터의 전임상 및 1상/2상 시험: AAT 결핍 성인에 대한 재조합 아데노 관련 바이러스 알파 1-항트립신(rAAV1-CB-hAAT) 유전자 벡터의 근육내 주사 1상 시험

알파 1-항트립신(AAT) 단백질이 결핍된 개인은 폐기종 및 간 손상이 발생할 위험이 있습니다. 연구원들은 AAT 단백질이 정상적인 수준으로 생산될 수 있다는 기대를 가지고 정상적인 AAT 유전자를 근육 세포에 도입하는 방법을 개발했습니다. 이 연구는 AAT 결핍이 있는 개인의 실험적 유전자 전달 절차의 안전성을 평가할 것입니다. 이 연구는 또한 정상 수준의 AAT를 달성하는 데 필요한 복용량을 결정할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

AAT 결핍은 개인이 AAT 단백질 수준이 부적절한 유전 질환입니다. AAT는 폐 내의 기낭을 손상시켜 잠재적으로 폐기종을 유발할 수 있는 백혈구 효소로부터 폐를 보호합니다. 정상적인 유전자 사본을 세포에 삽입하는 실험적인 유전자 전달 절차가 AAT 결핍을 포함한 많은 유전 질환을 치료하기 위해 개발되고 있습니다. 이 연구에서 변형된 바이러스인 아데노 관련 바이러스(AAV)는 AAT 유전자의 정상 사본을 포함하도록 유전자 조작되었습니다. AAV가 AAT 유전자와 결합되면 닭 베타 액틴 프로모터(CB)가 있는 재조합 Adeno-Associated Virus Alpha 1-Antitrypsin(rAAV1-CB-hAAT) 유전자 벡터가 AAT 유전자의 정상적인 복사본을 운반할 수 있습니다. 추가 AAT가 생성될 것이라는 기대와 함께 AAT 유전자를 근육 세포로 삽입합니다. 이 연구의 목적은 AAT 결핍 환자에게 rAAV1-CB-hAAT를 주사하는 안전성을 평가하는 것입니다.

이 14개월 연구는 AAT 결핍이 있는 개인을 등록할 것입니다. 현재 AAT 단백질 대체를 사용하는 참가자는 연구 기간 동안 19주 동안 사용을 중단합니다. 참가자는 먼저 기본 연구 방문에 참석하며 여기에는 병력 검토가 포함됩니다. 신체검사; 심장 활동을 기록하는 심전도(ECG); 혈액, 소변 및 정액 수집; 폐기능 검사; 가슴과 팔 스캔. 그런 다음 참가자는 5일간의 입원 환자 방문에 참석하여 rAAV1-CB-hAAT의 4가지 용량 중 하나로 구성된 일련의 주사를 받게 됩니다. 신체 검사는 입원 환자 5일 모두에 실시됩니다. 폐 기능 검사, 팔 둘레 측정 및 혈액, 소변 및 정액 수집은 입원 환자 체류 중 선택한 날짜에 수행됩니다. 하룻밤 체류가 가능한 후속 연구 방문은 14일과 90일에 발생합니다. 30일, 45일, 60일, 75일, 180일, 270일 및 365일에 참가자는 지역 클리닉에서 혈액을 채취합니다. 같은 날 연구 직원은 참가자에게 전화로 연락하여 병력과 증상을 검토합니다. 사용하지 않은 혈액 및 정액 샘플은 향후 연구 목적을 위해 냉동 및 보관됩니다. 참가자는 총 5년 동안 전화나 우편으로 매년 후속 평가를 받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • AAT 결핍으로 진단
  • 예측값의 24%를 초과하는 1초간 강제 호기량(FEV1)(기관지확장제 후)
  • 연구 시작 전 4주(그룹 1) 및 8주(그룹 2 및 3)에 AAT 단백질 대체를 중단하고 rAAV1-CB-hAAT가 투여된 후 11주에 재개할 의향이 있음
  • 연구 시작 7일 전에 아스피린, 아스피린 함유 제품 및 혈소판 기능을 변경할 수 있는 기타 약물을 중단하고 rAAV1-CB-hAAT를 투여한 후 24시간 후에 재개할 의향이 있는 자
  • 연구 전반에 걸쳐 피임법을 사용할 의향이 있음

제외 기준:

  • rAAV1-CB-hAAT 투여 전 28일 이내에 호흡기 감염에 필요한 항생제 치료
  • rAAV1-CB-hAAT 투여 전 28일 동안 필요한 경구 또는 전신 코르티코스테로이드
  • 간 질환
  • 연구 참여 전 30일 동안 연구 연구 에이전트를 현재 받았거나 받았음
  • 연구 시작 전 6개월 동안 유전자 전달 제제를 받은 자
  • 현재 담배를 피우거나 불법 약물을 사용합니다.
  • 인간 AAT 교체에 대한 면역 반응의 역사
  • 혈소판 기능 장애의 역사
  • 연구 시작 전 6개월 동안의 비정상적인 ECG, 심장병, 폐부종 또는 색전증
  • 의학적으로 폐 기능 검사(PFT) 수행을 불가능하게 만드는 현재 또는 최근의 안면 또는 흉부 외상
  • 연구자가 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 의학적 상태
  • 임신 또는 모유 수유

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 그룹 1 저용량
rAAV1-CB-hAAT 6.9 x10e12 벡터 게놈(vg)은 초음파 안내 하에서 "비우성" 측의 삼각근에 9개의 개별 1.1mL 주사로 9.9ml 부피의 연구 제제로 투여됨
생물학적: rAAV1-CB-하트
실험적: 그룹 2 중간 용량
rAAV1-CB-hAAT 2.2 x 10e13 vg 9.9 ml 부피의 연구 제제로 투여되어 초음파 안내 하에 "비우성" 측의 삼각근에 9개의 개별 1.1 mL 주사로 투여됨
생물학적: rAAV1-CB-하트
실험적: 그룹 3 고용량
rAAV1-CB-hAAT 6.0 x10e13 vg는 초음파 안내 하에서 "비우성" 측의 삼각근에 9개의 개별 1.1mL 주사로 9.9ml 부피의 연구 제제로 투여됨
생물학적: rAAV1-CB-하트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 있는 부작용
기간: 연구 제제 투여 후 1년 동안

임상시험계획서의 첨부 2에 따라 중증도를 평가하기 위한 기준

  1. 가벼운 독성, 일반적으로 일시적, 특별한 치료가 필요하지 않고 일반적으로 일상적인 활동을 방해하지 않음
  2. 간단한 치료 조작으로 개선될 수 있고 일상적인 활동을 손상시킬 수 있는 중간 정도의 독성
  3. 치료 개입이 필요하고 일상적인 활동을 방해하는 심각한 독성. 입원이 필요할 수도 있고 필요하지 않을 수도 있습니다.
  4. 입원이 필요한 생명을 위협하는 독성
연구 제제 투여 후 1년 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
M-특이적 대립 유전자 ELISA를 사용하여 측정된 혈액 내 hAAT 발현
기간: 기준선, 14일, 30일, 45일, 60일, 90일(단백질 대체 요법을 받지 않는 경우 180, 270 및 365일)
4명의 대상자는 이전에 AAT 증가 요법을 받았고; 그룹 1의 2명의 피험자는 28일 동안만 M-특이 수준의 측정을 복잡하게 만들었습니다. 따라서 코호트 2와 3만 보고합니다. 90일 후 환자는 AAT 단백질 요법을 재개할 수 있었고 따라서 201 및 303에 대한 요법 개시 후 수준이 수집되지 않았습니다. 202, 365일 혈액 용혈; 수준을 결정할 수 없습니다.
기준선, 14일, 30일, 45일, 60일, 90일(단백질 대체 요법을 받지 않는 경우 180, 270 및 365일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Massachusetts, Worcester

협력자

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2006년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 1월 31일

처음 게시됨 (추정)

2007년 2월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2016년 12월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2016년 12월 13일

마지막으로 확인됨

2016년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 438
  • 5R01HL069877 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NIH-OBA 0404-638 (레지스트리 식별자: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (기타 식별자: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (기타 식별자: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (기타 식별자: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (기타 식별자: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (기타 식별자: FDA)
  • RR00032, RR00082 (기타 보조금/기금 번호: NCRR)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

받은 대로 공유되는 검사실 정보 환자에게 제공되는 원고 사본; 5년 추적 조사에서 주임 조사관은 환자에게 결과를 설명했습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

알파 1-항트립신 결핍증에 대한 임상 시험

rAAV1-CB-하트에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Denmark

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다