Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eksperymentalna procedura transferu genów w leczeniu niedoboru alfa 1-antytrypsyny (AAT). (AAT)

13 grudnia 2016 zaktualizowane przez: Terence Flotte, University of Massachusetts, Worcester

Przedkliniczne i faza I/II próby wektorów AAV-AAT: faza I próba domięśniowego wstrzyknięcia rekombinowanego wirusa związanego z adenowirusem alfa 1-antytrypsyny (rAAV1-CB-hAAT) wektor genu dla dorosłych z niedoborem AAT

Osoby z niedoborem białka alfa 1-antytrypsyny (AAT) są narażone na ryzyko rozwoju rozedmy płuc i uszkodzenia wątroby. Naukowcy opracowali sposób wprowadzania normalnych genów AAT do komórek mięśniowych z oczekiwaniem, że białko AAT może być wytwarzane na normalnym poziomie. To badanie oceni bezpieczeństwo eksperymentalnej procedury transferu genów u osób z niedoborem AAT. Badanie określi również, jaka dawka może być wymagana do osiągnięcia normalnego poziomu AAT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedobór AAT jest chorobą genetyczną, w której osoby mają niewystarczający poziom białka AAT. AAT chroni płuca przed enzymami krwinek białych, które mogą uszkodzić pęcherzyki powietrza w płucach, potencjalnie prowadząc do rozedmy płuc. Eksperymentalne procedury transferu genów, w których normalne kopie genów są wstawiane do komórek, są opracowywane w celu leczenia wielu chorób genetycznych, w tym niedoboru AAT. W tym badaniu zmodyfikowany wirus, wirus związany z adenowirusami (AAV), został zmodyfikowany genetycznie tak, aby zawierał normalną kopię genu AAT. Gdy AAV jest połączony z genem AAT, powstały czynnik, rekombinowany wektor genu alfa 1-antytrypsyny wirusa związanego z adenowirusem (rAAV1-CB-hAAT) z kurczęcym promotorem beta-aktyny (CB), może przenosić normalne kopie gen AAT do komórek mięśniowych z oczekiwaniem, że zostanie wyprodukowana dodatkowa AAT. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa wstrzykiwania rAAV1-CB-hAAT osobom z niedoborem AAT.

To 14-miesięczne badanie obejmie osoby z niedoborem AAT. Uczestnicy obecnie stosujący zamiennik białka AAT przestaną go stosować na 19 tygodni w trakcie badania. Uczestnicy najpierw wezmą udział w podstawowej wizycie studyjnej, która obejmie przegląd historii medycznej; badanie fizykalne; elektrokardiogram (EKG) w celu zarejestrowania czynności serca; pobieranie krwi, moczu i nasienia; testy czynnościowe płuc; oraz skany klatki piersiowej i ramion. Następnie uczestnicy wezmą udział w 5-dniowej wizycie w szpitalu, podczas której otrzymają serię zastrzyków składających się z jednej z czterech różnych dawek rAAV1-CB-hAAT. Badania przedmiotowe będą przeprowadzane przez wszystkie 5 dni pobytu w szpitalu; badania czynnościowe płuc, pomiary obwodów ramion, pobieranie krwi, moczu i nasienia będą odbywać się w wybrane dni pobytu w szpitalu. Kolejne wizyty studyjne, z ewentualnym noclegiem, odbędą się w dniach 14 i 90. W dniach 30, 45, 60, 75, 180, 270 i 365 uczestnicy zostaną pobrani z krwi w lokalnej klinice. W tych samych dniach personel badawczy skontaktuje się z uczestnikami telefonicznie, aby przejrzeć ich historię medyczną i objawy. Niewykorzystane próbki krwi i nasienia zostaną zamrożone i przechowywane do celów przyszłych badań. Uczestnicy będą mieli coroczne oceny uzupełniające przez telefon lub pocztę w sumie przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida, College of Medicine, Department of Pediatrics
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • University of Massachusetts School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdiagnozowano niedobór AAT
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) większa niż 24% wartości przewidywanej (po podaniu leku rozszerzającego oskrzela)
  • Chęć przerwania zastępowania białka AAT 4 tygodnie (grupa 1) i 8 tygodni (grupy 2 i 3) przed włączeniem do badania i wznowienie leczenia 11 tygodni po podaniu rAAV1-CB-hAAT
  • Chęć odstawienia aspiryny, produktów zawierających aspirynę i innych leków, które mogą zmieniać czynność płytek krwi 7 dni przed włączeniem do badania i wznowienia 24 godzin po podaniu rAAV1-CB-hAAT
  • Gotowość do stosowania antykoncepcji podczas całego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Wymagana antybiotykoterapia infekcji dróg oddechowych w ciągu 28 dni przed podaniem rAAV1-CB-hAAT
  • Wymagane doustne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 28 dni przed podaniem rAAV1-CB-hAAT
  • Choroba wątroby
  • Obecnie otrzymuje lub otrzymał badanego agenta w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania
  • Otrzymali środki przenoszące geny w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Obecnie pali papierosy lub używa nielegalnych narkotyków
  • Historia odpowiedzi immunologicznej na zastąpienie ludzkiej AAT
  • Historia dysfunkcji płytek krwi
  • Nieprawidłowe EKG, choroba serca, obrzęk płuc lub zatorowość w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Obecny lub niedawno przebyty uraz twarzy lub klatki piersiowej, który z medycznego punktu widzenia uniemożliwia wykonanie testów czynnościowych płuc (PFT)
  • Wszelkie inne schorzenia, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w badaniu
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1 Niska dawka
rAAV1-CB-hAAT 6,9 x10e12 genomów wektorowych (vg) podanych w objętości 9,9 ml badanego środka w dziewięciu oddzielnych iniekcjach po 1,1 ml w mięsień naramienny strony „niedominującej” pod kontrolą USG
Biologiczny: rAAV1-CB-hAAT
Eksperymentalny: Grupa 2 Średnia dawka
rAAV1-CB-hAAT 2,2 x 10e13 vg podane w objętości 9,9 ml badanego środka w dziewięciu oddzielnych iniekcjach po 1,1 ml w mięsień naramienny strony „niedominującej” pod kontrolą USG
Biologiczny: rAAV1-CB-hAAT
Eksperymentalny: Grupa 3 Wysoka dawka
rAAV1-CB-hAAT 6,0 x10e13 vg podane w objętości 9,9 ml badanego środka w dziewięciu oddzielnych iniekcjach po 1,1 ml w mięsień naramienny strony „niedominującej” pod kontrolą USG
Biologiczny: rAAV1-CB-hAAT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane prawdopodobnie, prawdopodobnie lub na pewno związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: W ciągu 1 roku po podaniu środka badanego

Zdarzenia niepożądane uważane za potencjalnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem/procedurą badanego leku Kryteria oceny nasilenia zgodnie z Załącznikiem 2 do Protokołu

  1. Łagodna toksyczność, zwykle przejściowa, nie wymagająca specjalnego leczenia i zasadniczo nie zakłócająca codziennych czynności
  2. Umiarkowana toksyczność, którą można złagodzić za pomocą prostych manewrów terapeutycznych i upośledza zwykłe czynności
  3. Ciężka toksyczność, która wymaga interwencji terapeutycznej i przerywa zwykłe czynności. Hospitalizacja może być wymagana lub nie
  4. Zagrażająca życiu toksyczność wymagająca hospitalizacji
W ciągu 1 roku po podaniu środka badanego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja hAAT we krwi mierzona za pomocą testu ELISA dla alleli specyficznych dla M
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 14, 30, 45, 60, 90 (180, 270 i 365, jeśli nie stosuje się białkowej terapii zastępczej)
4 pacjentów otrzymało wcześniej terapię wzmacniającą AAT; Dwóch pacjentów z grupy 1, którzy wypłukiwali się tylko przez 28 dni, skomplikowało pomiar poziomów swoistych dla M. Dwóch pacjentów z grupy 1, a drugi pacjent nie miał zauważalnej zmiany poziomów AAT specyficznych dla M. Zatem raportowanie tylko kohort 2 i 3. Po 90 dniu pacjenci byli w stanie wznowić terapię białkiem AAT, w związku z czym po rozpoczęciu terapii w dniach 201 i 303 nie rejestrowano poziomów. 202, dzień 365 zhemolizowana krew; poziom nie do ustalenia.
Wartość wyjściowa, dni 14, 30, 45, 60, 90 (180, 270 i 365, jeśli nie stosuje się białkowej terapii zastępczej)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Massachusetts, Worcester

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Florida
National Center for Research Resources (NCRR)
Applied Genetic Technologies Corp
Alpha-1 Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Terence R. Flotte, MD, UMass Medical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 grudnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 438
  • 5R01HL069877 (Grant/umowa NIH USA)
  • NIH-OBA 0404-638 (Identyfikator rejestru: Gene Therapy Protocol Number)
  • NCRR-supported GCRC# 611 (Inny identyfikator: University of Florida)
  • UF IBC RD 2630 (Inny identyfikator: University of Florida)
  • AGTC-AAV1-001 (Inny identyfikator: Applied Genetics Technologies C)
  • WIRB # 20052374 (Inny identyfikator: Western Institutional Review B)
  • BB-IND 12728 (Inny identyfikator: FDA)
  • RR00032, RR00082 (Inny numer grantu/finansowania: NCRR)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Informacje laboratoryjne udostępniane po otrzymaniu; kopia rękopisu przekazywana pacjentom; po 5 latach obserwacji Główny badacz wyjaśnił wyniki pacjentom

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na rAAV1-CB-hAAT

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj