Jaksottainen ehkäisevä hoito (IPTp) vs. nopea diagnostinen testaus (RDT) ja malarian hoito raskauden aikana

Yleistavoite Osoittaa, että pitkäkestoiset hyönteismyrkkyllä ​​käsitellyt verkot (LLIN)///// plus RDT-seulonta- ja hoitostrategia ei ole huonompi kuin LLIN plus SP-IPTp malariataakan vähentämisessä raskauden aikana.

Erityistavoitteet Ensisijainen

1. Osoittaa, että vaikean anemian (Hb < 8g/dl) esiintyvyys 34–36 raskausviikolla LLIN plus RDT -seulonta- ja tapaushallintahaarassa ei ole suurempi kuin LLIN plus IPTp -haarassa.

Toissijainen

1. Osoittaakseen, että alhaisen syntymäpainon (BW < 2500 g) esiintyvyys synnytyksen yhteydessä tai 72 tunnin sisällä synnytyksen jälkeen LLIN plus RDT -seulonta- ja tapaushallintahaarassa ei ole suurempi kuin LLIN plus IPTp -haarassa.
2. Osoittaakseen, että anemian (Hb < 11g/dl) esiintyvyys 34–36 raskausviikolla LLIN plus RDT -seulonta- ja tapaushallintahaarassa ei ole suurempi kuin LLIN plus IPTp -haarassa.
3. Osoittaakseen, että istukan parasitemian esiintyvyys LLIN plus RDT -seulonta- ja tapaushallintahaarassa ei ole suurempi kuin LLIN plus IPTp -haarassa.
4. Osoittaakseen, että spontaanien aborttien, kohdunsisäisten kuolemantapausten/kuoleman synnytysten, vastasyntyneiden ja äitien kuolleisuuden ja kehitysviiveiden ilmaantuvuus LLIN- ja RDT-seulonta- ja tapaushallintahaarassa ei ole suurempi kuin LLIN- ja IPTp-haarassa.
5. Sen osoittamiseksi, että (1) estetty vakava äidin anemia (2) estetty äidin anemia (3) vältetty perifeerinen malaria ja (4) vältetty istukkamalaria tapausta kohden ei ole korkeampi LLIN- ja RDT-seulonta- ja tapaushallintaryhmässä kuin LLIN-ryhmässä. plus SP-IPTp-varsi.

Otoskoko Vaikean synnytyksen anemian ja alhaisen syntymäpainon esiintyvyyden on osoitettu olevan 12 % ja 5,7 % Gambian multigravidae-eläimistä, jotka saivat vaihtelevia annoksia SP-IPT:tä (Mbaye et al. 2006). Koska ehdotetusta tutkimuspaikasta ei ole saatavilla paikallisia tietoja, arvioimme, että vaikean anemian esiintyvyys kolmannella raskauskolmanneksella ja alhaisen syntymäpainon esiintyvyys on 12 % ja 6 % tämän tutkimuksen LLIN +SP-IPTp -haarassa. että Gambian väestössä.

Kokeilusuunnittelulle olemme asettaneet 5 % ei-alempi marginaalin. Tämä tarkoittaa, että pidämme LLIN + RDT -seulontaa SP- tai AQ+AS-hoitovaihtoehdoilla huonompina kuin vaihtoehto LLIN +SP-IPTp, jos vakavan anemian esiintyvyys 34–36 viikon kohdalla on 5 % suurempi LLIN+RDT-hoidossa. SP- tai AS+AQ-hoitohaara kuin LLIN+SP-IPT-haarassa havaittu. Koska odotamme vakavan anemian esiintyvyyden LLIN + SP-IPTp -haarassa olevan 12 %, tarvitsemme 887 naista/haara havaitaksemme 5 %:n eron kahden tutkimushaaran välillä 95 %:n merkitsevyydellä 90 %:n teholla. Kun otetaan huomioon 20 prosentin keskeyttämisaste, tarvitsemme 1 110 naista per käsi.

5 %:n non-inferiority-marginaalin asettaminen vaikuttaa kliinisesti ja tilastollisesti merkitykselliseltä. ja tuottaa otoskoon, joka mahdollistaa tutkimuksen toteuttamisen ajassa ja käytettävissä olevilla resursseilla. 5 %:a pienemmän marginaalin valitseminen voi olla liian tiukkaa, mikä edellyttää suurta otoskokoa, yli 2 000 henkilöä kohden, mikä ei ehkä ole mahdollista ja saavutettavissa määräajassa. yli 5 prosentin marginaali voi olla liian liberaalia näiden toimenpiteiden kansanterveysvaikutusten vertailuun.

Arvioimme, että 925 naista käsivartta kohden voi osoittaa 90 prosentin teholla 95 prosentin merkitsevyystasolla ja 20 prosentin keskeyttämisasteella, että alhaisen syntymäpainon esiintyvyys liittyy LLIN + RDT -seulontaan SP- tai AQ+AS-hoidon kanssa tai ilman sitä. ei ole huonompi kuin LLIN + SP-IPTp 4 prosentin marginaalilla.

Koska otoskoko 1110 per käsi on riittävä havaitsemaan interventioiden vaikutukset sekä syntymäpainoon että äidin Hb:hen, tähän tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 3330 raskaana olevaa naista.

Tutkimussuunnitelma Kolmihaarainen, satunnaistettu, satunnaistettu kontrolli, ei-inferiority-kontrollikoe RDT-seulonnasta joko SP- tai AQ+AS-hoidon kanssa tai ilman sitä vastaan ​​IPTp:tä käyttäen SP:tä seuraavasti: -

1. OptiMAL®-antigeeniseulonta ja -hoito SP plus LLIN:llä
2. OptiMAL® antigeeniseulonta ja hoito AQ+AS plus LLIN:llä
3. SP-IPTp plus LLIN

Tutkimuspaikka ja väestö Tutkimus suoritetaan Ejisu-Juabenin ja Sekyere Eastin alueilla Ghanan Ashantin alueella. Ilmoittautuminen tapahtuu samanaikaisesti Effiduasen ja Juabenin piirisairaaloiden synnytysneuvoloissa ja kunkin piirin osapiirin terveyskeskuksessa. Effiduase- ja Juaben-sairaaloissa on 50 ja Juabenin sairaaloissa 40 vuodepaikkaa, ja ne tarjoavat kaikki perusterveydenhuollon palvelut mukaan lukien aikuislääketiede, lastenlääketiede, kirurgia sekä synnytys- ja gynekologia. He pitävät viikoittain synnytysneuvolaan ja rekisteröivät yhdessä keskimäärin 220 uutta raskaana olevaa naista kuukaudessa. Osapiirin terveyskeskuksissa (Kwasossa ja Kumawussa) työskentelevät pätevät lääkintäavustajat ja kätilöt. Yhdessä he rekisteröivät keskimäärin 80 uutta raskaana olevaa naista kuukaudessa. Kaikki opintopiirien terveyslaitokset, mukaan lukien ehdotetut ilmoittautumisklinikat, tarjoavat SP-IPT:tä raskaana oleville naisille MoH:n ohjeiden mukaisesti. Raskaana olevia toisella tai kolmannella kolmanneksella malariadiagnoosoituja naisia ​​hoidetaan näissä laitoksissa AQ+AS:lla MoH:n suosituksen mukaisesti. Tutkimuspopulaatio koostuu raskaana olevista naisista, jotka saapuvat sairaalan synnytysneuvolaan 16-24 viikon raskausviikolla ensimmäisellä varauksellaan.

Ilmoittautumismenettelyt

Kaavamainen tutkimusprofiili on esitetty kuvassa 1. Kaikki tutkimusnaiset rekrytoidaan viikoittain tutkimuskohteissa järjestettävistä synnytystä edeltäviltä klinikoilta puolentoista vuoden ajan. Kolme kätilön ja heidän avustajiensa ryhmää, jotka päätutkijan (PI) kokoaa ja kouluttaa, avustaa PI:tä ja tutkimusryhmiä rekrytoinnissa synnytysklinikan aukioloaikoina. Normaalit toimintatavat klinikalla ovat seuraavat:

1. Satunnaisesti ANC:ssa ilmoittavat raskaana olevat naiset, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, kolmeen haaraan: IPTp-haara, RDT-seulonta- ja SP-tapauksenhallintaosasto sekä RDT-seulonta ja AQ+AS-tapaustenhallintaosasto. Jaa LLIN-valmistetta kaikille käsivarsille kelvollisille raskaana oleville naisille.
2. Hanki verta perustutkimuksia varten, mukaan lukien hemoglobiinitaso, ohuet ja paksut verikalvot malarialoisten määrittämiseksi ja suodatinpaperin veripisteet.
3. Arvioi kaikki raskaana olevat naiset RDT- ja hoitoryhmissä kliinisesti ja synnytystyöhön ennen OptiMAL®-mittatikkujen seulontaa; parasitaemisille tarjota SP tai AQ+AS ja ensimmäisen annoksen nauttiminen havaitaan suoraan ANC:ssä. Kannusta naisia ​​nukkumaan säännöllisesti sänkyverkkojen alla ja ottamaan päivittäiset rauta- ja foolihappotabletit.
4. Negatiivisille RDT- ja hoitoryhmille kuuluville naisille tarjotaan vain päivittäisiä rauta- ja foolihappotabletteja ja rohkaistaan ​​heitä nukkumaan säännöllisesti mukana olevien sänkyverkkojen alla.
5. IPTp-ryhmän naiset saavat SP:n ja nauttimista tarkkaillaan suoraan ANC:ssä kansallisten ohjeiden mukaisesti. Kannusta naisia ​​nukkumaan säännöllisesti sänkyverkkojen alla ja ottamaan päivittäiset rauta- ja foolihappotabletit.
6. Naiset, jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, saavat SP-IPTp:n kansallisen ohjeistuksen mukaisesti.

Synnytyksen seurantamenettelyt

1. Päivä 7: Naisia, jotka saavat SP- tai AQ+AS-hoitoa, seurataan aktiivisesti 7. päivänä hoidon jälkeen mahdollisten haittatapahtumien arvioimiseksi hoidon jälkeisen viikon aikana.
2. Kuuden kuukauden iässä: toista SP-IPT naisille IPT-haarassa ja hoitaa tapaushallinnan naisia ​​SP:llä tai AQ+AS:lla, jos he ovat RDT-positiivisia. Negatiivisen RDT:n omaavat naiset saisivat vain hematiinia. Pyydä kaikkia tutkittavia naisia ​​nukkumaan säännöllisesti toimitettujen sänkyverkkojen alla.
3. 8 kuukauden iässä: toista SP-IPT naisille IPT-haarassa ja hoitaa tapaushallinnan naisia ​​SP:llä tai AQ+AS:lla, jos he ovat RDT-positiivisia. Negatiivisen RDT:n omaavat naiset saisivat vain hematiinia. Pyydä kaikkia tutkittavia naisia ​​nukkumaan säännöllisesti toimitettujen sänkyverkkojen alla.
4. Viikoilla 34–36: Seuraa naisia ​​aktiivisesti verinäytteen ottamiseksi sormenpistolla hemoglobiinimittauksia varten, sivelylevyjä malarialoisten määrittämiseksi ja suodatinpaperin veripisteitä varten.
5. Suunnittelemattomat käynnit: Naisilla, joilla on ollut kuumetta suunnittelemattoman käynnin aikana, testataan malarialoisten varalta. Jos niiden todetaan olevan loistaeminen, niiden katsotaan epäonnistuneen hoidon aikana ja niille annetaan kiniiniä pelastuslääkkeenä.
6. Kaikki raskaana olevat naiset saavat hematiinipakkauksia jokaisessa seurannassa.

Toimitus ja synnytyksen jälkeinen seuranta

1. Kätilöt kirjaavat kaikki syntymäpainot ja kirjaavat kaikki kuolleena syntyneet ja perinataaliset kuolemat.
2. Kätilöt tallentavat kaikki synnynnäiset epämuodostumat kliinikon todentamista ja vahvistusta varten.
3. Kaikille naisille ja vauvoille tehdään käyntejä 6–8 viikkoa synnytyksen jälkeen saadakseen raportteja vastasyntyneiden kuolemantapauksista tai muista haittatapahtumista.
4. 6 viikkoa synnytyksen jälkeen, jos naisella on perifeerinen parasitemia, häntä hoidetaan SP:llä ja häntä seurataan loisten puhdistumiseksi päivinä 14 ja 28 hoidon jälkeen. Jos loista ei ole puhdistettu päivänä 14 ja/tai päivänä 28, annetaan pelastuslääkitys (kiniini). Tämä osa tutkimuksesta on välttämätön SP:n tehokkuuden arvioimiseksi parasitemian poistamisessa.