Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mykofenolaattimofetiili systeemisessä skleroosissa

tiistai 29. maaliskuuta 2011 päivittänyt: Boston University

Vaihe I, avoin tutkimus mykofenolaattimofetiilista systeemisessä skleroosissa

Tämä on Mycophenolate mofetil (MMF) -nimisen tutkimustuotteen tutkimus. Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää rahamarkkinarahaston turvallisuus ja mahdollinen hyöty. MMF on osoittautunut yhdeksi tähän mennessä tehokkaimmista lääkkeistä SLE:n ja siihen liittyvän munuaistulehduksen hoitoon. Se näyttää myös olevan aktiivinen polymyosiitissa ja dermatomyosiitissa. Tämä lääke estää inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia, nopeutta rajoittavaa entsyymiä guanosiininukleotidien synteesissä. Se estää aktivoiduissa lymfosyyteissä esiintyvän tyypin II isoformin tehokkaammin kuin tyypin I isoformi, joka estää sekä T- että B-lymfosyyttejä. SSc:ssä MMF:ää on kokeiltu anti-tymosyyttiglobuliinin jälkeen yhdessä pienessä avoimessa tutkimuksessa, jonka tehokkuus paransi merkittävästi ihopisteitä. Testaamme MMF:n turvallisuutta ja tehokkuutta SSc:ssä. Kaikki tutkimuspotilaat saavat tutkimuslääkkeen. Tutkimuslääkityksen vaikutusta tarkastellaan kahdessa potilasalaryhmässä: varhaisessa tai etenevässä ihosairaudessa (ihoalatutkimus) ja lihassairaudessa (lihasalatutkimus). Muutoksia modifioidussa Rodnan-ihopistemäärässä (MRSS) ja kreatiniinifosfokinaasissa (CK) iho- ja lihasosatutkimuksissa 6 kuukautta hoidon jälkeen verrataan lähtöarvoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen skleroosi (SSc) on autoimmuuni-/sidekudossairaus, jonka patogeneesi on monimutkainen ja johon liittyy immuunijärjestelmän säätelyhäiriöitä, jotka johtavat fibroosiin. Tämän taudin tulehdukselliset ja autoimmuuninäkökohdat menevät päällekkäin systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) kanssa, sairauden on osoitettu selvästi reagoivan MMF:ään. Aktivoiduilla T-soluilla, MMF:n todennäköisinä kohteena SLE:ssä, on todennäköisesti myös tärkeä rooli SSc-patogeneesissä. Todisteita tästä ovat SSc-ihotaudin samankaltaisuus kroonisen siirrännäis- isäntä -sairauden kanssa, sairauden, jossa T-soluilla on kriittinen rooli. MMF on osoittautunut yhdeksi tähän mennessä tehokkaimmista lääkkeistä SLE:n ja siihen liittyvän munuaistulehduksen hoitoon [1]. Se näyttää myös olevan aktiivinen polymyosiitissa ja dermatomyosiitissa, jotka ovat myös merkittävää päällekkäisyyttä SSc:n kanssa [2]. Myosiitti voi myös olla SSc:n ominaisuus, mikä viittaa siihen, että hänen sairautensa ilmentymä saattaa olla erityisen todennäköinen vasteen MMF:lle. MMF estää inosiinimonofosfaattidehydrogenaasia, nopeutta rajoittavaa entsyymiä guanosiininukleotidien synteesissä. Se estää aktivoiduissa lymfosyyteissä esiintyvän tyypin II isoformin tehokkaammin kuin tyypin I isoformi, joka estää sekä T- että B-lymfosyyttejä [3]. SSc:ssä mykofenolaattia on kokeiltu anti-tymosyyttiglobuliinin jälkeen yhdessä pienessä avoimessa tutkimuksessa, jonka tehokkuus paransi merkittävästi ihopisteitä [4]. MMF:ää ei kuitenkaan ole kokeiltu yksinään SSc:ssä eikä sitä ole kokeiltu SSc:hen liittyvissä lihassairauksissa. Tässä tutkimuksessa testaamme MMF:n turvallisuutta ja tehoa SSc:ssä. Tässä tutkimuksessa kaikki tutkimuspotilaat saavat lääkkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On täytettävä American College of Rheumatology -kriteerit systeemiselle skleroosille, johon liittyy diffuusi ihosairaus tai lihasvaurio
  • Potilaiden on myös täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

IHOTUTKIMUS (20 potilasta)

  • Ole 1 1/2 vuoden sisällä ensimmäisestä ei-Raynaudin taudin ilmenemisestä.
  • Kuinka ihosairauden eteneminen jossain vaiheessa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa perustuu joko dokumentoituun ihopisteiden nousuun tai uusiin ihovaurio- tai etenemisalueisiin (rekrytoitu yhteensä enintään 10 potilasta)

TAI, LIHASTUTKIMUS (10 potilasta)

  • Sinulla on seerumin kreatiniinifosfokinaasi (CK) yli 2 kertaa normaalin yläraja

    • Potilailla, jotka tulevat tutkimukseen kohonneen CK:n perusteella, tulee myös olla subjektiivista ja/tai objektiivista heikkoutta; kliininen näyttö sydän-, keuhko- tai maha-suolikanavan sairaudesta potilaan systeemisen skleroosin komplikaationa; tai etenevä ihosairaus.
    • Kriteereihin 2a ja 2b (ihoalatutkimus) kirjattujen potilaiden kokonaismäärä on 20. Molemmat kriteerit täyttävät potilaat 2c. ja joko 2a tai 2b rekrytoidaan ensin lihasalatutkimukseen (kriteerin 2c mukaan), kunnes 10 potilasta on värvätty.
    • >18-vuotiaat mies- tai naispotilaat.
    • Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
    • Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
    • Riittävä munuaisten toiminta, kuten Cr on pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0
    • Riittävä maksan toiminta, kuten SGOT ja SGPT osoittavat, alle 2,5 kertaa normaalin yläraja.
    • Negatiivinen seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille)

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon kuluessa seulonnasta tai tutkimuslääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi).
  • Jatkuva suuriannoksisten steroidien käyttö (> 10 mg/vrk) tai epävakaa steroidiannos viimeisen 4 viikon aikana.
  • Elävän rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
  • Aikaisempi hoito MMF:llä
  • Hoito immunosuppressiivisella, sytotoksisella tai antifibroottisella lääkkeellä 4 viikon sisällä muusta kuin malariavastaisesta seulonnasta. Näitä ovat syklofosfamidi, atsatiopriini (Immuran), metotreksaatti tai muut immunosuppressiiviset tai sytotoksiset lääkkeet.
  • Hoito kolestyramiinilla viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  • Aiemmin HIV, B- ja/tai C-hepatiitti tai näyttöä hepatiitti B:stä tai C:stä seulonnassa.
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, Child-Pugh-luokka B tai C.
  • Aiemmin toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio.
  • Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-sieni-mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v. antibiootit 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraaliset antibiootit 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aktiivinen vakava ruoansulatuskanavan sairaus.
  • Raskaus (negatiivinen seerumin raskaustesti tehdään kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 14 päivän kuluessa hoidosta).
  • Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
  • Fenyyliketonuria, perinnöllinen hypoksantiini-guaniinifosforibosyylitransferaasin puutos, Lesch-Nyhanin tai Kelley-Seegmillerin oireyhtymä
  • Allergia polysorbaatti 80/Tweenille
  • Imettävät kohteet
  • Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta, kuten Cr >3,0, mittatikun proteiini >3+, tai dialyysipotilas.
  • Hemoglobiini: < 8,5 g/dl
  • Verihiutaleet: < 100 000/mm
  • AST tai ALT > 2,5 x normaalin yläraja, ellei liity lihassairauteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: A
Mykofenolaatti
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Mykofenolaatti 3000 mg joka päivä
Muut nimet:
  • Cellcept

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ihotutkimus: Ensisijainen vastearviointi on Rodnanin modifioidun ihopistemäärän paraneminen 6 kuukauden kuluttua. Ihon pistemäärän paraneminen korreloi nivelten toiminnan, toiminnallisen tilan ja lääkärin yleisarvioinnin paranemisen kanssa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Lihasalatutkimus: Ensisijainen vastearviointi on CK 6 kuukauden kohdalla lähtötasoon verrattuna. Parannus 6 kuukauden tx:n jälkeen verrattuna lähtötason CK-arvoon viittaa tehoon.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta
Turvallisuusarviointi.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Toissijaiset vastauksen arvioinnit. Skleroderma Health Assessment Questionnaire (SHAQ): SHAQ arvioidaan tutkimukseen tullessa verrattuna 6 ja 12 kuukauden ikään.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston University

Yhteistyökumppanit

Aspreva Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Robert Lafyatis, MD, Boston University School od Medicine Rheumatology Section

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. helmikuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. helmikuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 9. helmikuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 31. maaliskuuta 2011

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. maaliskuuta 2011

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-25973

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa