Micofenolato Mofetile nella Sclerosi Sistemica

Criterio di inclusione:

• Deve soddisfare i criteri dell'American College of Rheumatology per la sclerosi sistemica con malattia cutanea diffusa o coinvolgimento muscolare
• I pazienti devono inoltre soddisfare uno dei seguenti criteri:

SOTTO STUDIO CUTANEO (20 pazienti)

• Essere entro 1 anno e mezzo dalla prima manifestazione della malattia non di Raynaud.
• Come la progressione della malattia della pelle negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio sulla base di un aumento documentato del punteggio della pelle o di nuove aree di coinvolgimento o progressione della pelle (reclutati in totale non più di 10 pazienti)

OPPURE, SOTTO STUDIO MUSCOLARE (10 pazienti)

• Avere una creatinina fosfochinasi sierica (CK) maggiore di 2 volte il limite superiore della norma

  • I pazienti che entrano nello studio sulla base di CK elevati devono anche avere debolezza soggettiva e/o oggettiva; evidenza clinica di patologie cardiache, polmonari o gastrointestinali come complicanza della sclerosi sistemica del paziente; o malattia della pelle progressiva.
  • Il numero totale di pazienti inseriti nei criteri 2a e 2b (sottostudio cutaneo) sarà 20. Pazienti che soddisfano entrambi i criteri 2c. e 2a o 2b saranno prima reclutati nel sottostudio muscolare (secondo i criteri 2c) fino a quando non saranno stati reclutati 10 pazienti.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile > 18 anni di età.
  • In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare i requisiti del protocollo di studio
  • Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per 6 settimane dopo il completamento del trattamento.
  • Funzionalità renale adeguata come indicato da Cr inferiore o uguale a 3,0
  • Adeguata funzionalità epatica, come indicato da SGOT e SGPT inferiore a 2,5 volte il limite superiore del normale.
  • Test di gravidanza su siero negativo (per donne in età fertile)

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane dallo screening o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo).
• Uso continuato di steroidi ad alte dosi (>10 mg/giorno) o dose di steroidi instabile nelle ultime 4 settimane.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• Precedente trattamento con MMF
• Trattamento con farmaci immunosoppressivi, citotossici o antifibrotici entro 4 settimane dallo screening diversi dall'antimalarico. Ciò include ciclofosfamide, azatioprina (Immuran), metotrexato o altri farmaci immunosoppressivi o citotossici.
• Trattamento con colestiramina entro 1 settimana dall'ingresso nello studio.
• Storia di HIV, epatite B e/o epatite C, o evidenza di epatite B o C allo screening.
• Compromissione epatica da moderata a grave, classe Child-Pugh B o C.
• Storia di infezione significativa ricorrente o storia di infezioni batteriche ricorrenti.
• Infezione batterica attiva nota, micobatterica virale o altra infezione (inclusa tubercolosi o malattia micobatterica atipica, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con e.v. antibiotici entro 4 settimane dallo screening o antibiotici orali entro 2 settimane prima dello screening.
• Emorragia gastrointestinale attiva entro 4 settimane dall'ingresso nello studio o grave malattia gastrointestinale attiva.
• Gravidanza (verrà eseguito un test di gravidanza su siero negativo per tutte le donne in età fertile entro 14 giorni dal trattamento).
• Neoplasie concomitanti o precedenti negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Una storia di fenilchetonuria, deficit ereditario di ipoxantina-guanina fosforibosil-transferasi, sindrome di Lesch-Nyhan o Kelley-Seegmiller
• Allergia al polisorbato 80/Tween
• Soggetti che stanno allattando
• Disfunzione renale moderatamente grave come indicato da Cr > 3,0, proteina del dipstick > 3+ o paziente in dialisi.
• Emoglobina: < 8,5 gm/dL
• Piastrine: < 100.000/mm
• AST o ALT > 2,5 x Limite superiore della norma a meno che non sia correlato a una malattia muscolare.