Mycophenolatmofetil bei systemischer Sklerose

Einschlusskriterien:

• Muss die Kriterien des American College of Rheumatology für systemische Sklerose mit diffuser Hauterkrankung oder Muskelbeteiligung erfüllen
• Die Patienten müssen außerdem eines der folgenden Kriterien erfüllen:

HAUT-SUBSTUDIE (20 Patienten)

• Seien Sie innerhalb von 1 1/2 Jahren nach der ersten Manifestation der Nicht-Raynaud-Krankheit.
• Wie das Fortschreiten der Hauterkrankung zu einem bestimmten Zeitpunkt in den letzten 6 Monaten vor Studieneintritt, basierend entweder auf einer dokumentierten Erhöhung des Haut-Scores oder neuen Bereichen mit Hautbeteiligung oder -progression (insgesamt nicht mehr als 10 Patienten rekrutiert)

ODER MUSKELSUBSTUDIE (10 Patienten)

• Haben Sie eine Serum-Kreatinin-Phosphokinase (CK) von mehr als dem 2-fachen der oberen Normgrenze

  • Patienten, die aufgrund einer erhöhten CK in die Studie aufgenommen werden, müssen auch eine subjektive und/oder objektive Schwäche aufweisen; klinischer Nachweis einer Herz-, Lungen- oder Magen-Darm-Erkrankung als Komplikation der systemischen Sklerose des Patienten; oder fortschreitende Hauterkrankung.
  • Die Gesamtzahl der Patienten, die in die Kriterien 2a und 2b (Haut-Unterstudie) aufgenommen werden, beträgt 20. Patienten, die beide Kriterien erfüllen 2c. und entweder 2a oder 2b werden zuerst in die Muskelsubstudie (nach Kriterium 2c) rekrutiert, bis 10 Patienten rekrutiert wurden.
  • Männliche oder weibliche Patienten > 18 Jahre.
  • Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung und für 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Angemessene Nierenfunktion, angezeigt durch Cr kleiner oder gleich 3,0
  • Angemessene Leberfunktion, angezeigt durch SGOT und SGPT von weniger als dem 2,5-fachen der oberen Normgrenze.
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter)

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Fortlaufende Anwendung hochdosierter Steroide (>10 mg/Tag) oder instabile Steroiddosis in den letzten 4 Wochen.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
• Vorherige Behandlung mit MMF
• Behandlung mit immunsuppressiven, zytotoxischen oder antifibrotischen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, außer Anti-Malaria. Dazu gehören Cyclophosphamid, Azathioprin (Immuran), Methotrexat oder andere immunsuppressive oder zytotoxische Medikamente.
• Behandlung mit Cholestyramin innerhalb von 1 Woche nach Studieneintritt.
• Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C oder Nachweis von Hepatitis B oder C beim Screening.
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte wiederkehrender bakterieller Infektionen.
• Bekannte aktive bakterielle, virale mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
• Aktive gastrointestinale Blutung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt oder aktive schwere gastrointestinale Erkrankung.
• Schwangerschaft (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt).
• Begleitmaligne Erkrankungen oder frühere maligne Erkrankungen innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Eine Vorgeschichte von Phenylketonurie, erblichem Mangel an Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase, Lesch-Nyhan- oder Kelley-Seegmiller-Syndrom
• Allergie gegen Polysorbat 80/Tween
• Stillende Personen
• Mittelschwere Nierenfunktionsstörung, angezeigt durch Cr > 3,0, Dipstick-Protein > 3+ oder Dialysepatient.
• Hämoglobin: < 8,5 g/dl
• Blutplättchen: < 100.000/mm
• AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwertes, sofern nicht im Zusammenhang mit einer Muskelerkrankung.