Mykofenolatmofetil vid systemisk skleros

Inklusionskriterier:

• Måste uppfylla American College of Rheumatology-kriterierna för systemisk skleros med diffus kutan sjukdom eller muskelinblandning
• Patienter måste också uppfylla något av följande kriterier:

HUDUNDERSÖKNING (20 patienter)

• Var inom 1 1/2 år efter den första manifestationen av icke-Raynauds sjukdom.
• Hur fortskridande av hudsjukdom någon gång under de senaste 6 månaderna före studiestart baserat på antingen dokumenterad ökning av hudpoäng eller nya områden med hudinblandning eller progression (inte fler än 10 patienter totalt rekryterade)

ELLER, MUSKEL SUBSTUDIERING (10 patienter)

• Har ett serumkreatininfosfokinas (CK) som är högre än 2 gånger den övre normalgränsen

  • Patienter som går in i studien på grundval av förhöjd CK måste också ha subjektiv och/eller objektiv svaghet; kliniska bevis på hjärt-, lung- eller gastrointestinala sjukdomar som en komplikation av patientens systemiska skleros; eller progressiv hudsjukdom.
  • Det totala antalet patienter som anges i kriterierna 2a och 2b (hudsubstudie) kommer att vara 20. Patienter som uppfyller båda kriterierna 2c. och antingen 2a eller 2b kommer först att rekryteras till muskelsubstudien (genom kriteriet 2c) tills 10 patienter har rekryterats.
  • Manliga eller kvinnliga patienter >18 år.
  • Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet
  • Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under behandlingen och i 6 veckor efter avslutad behandling.
  • Adekvat njurfunktion som indikeras av Cr mindre än eller lika med 3,0
  • Adekvat leverfunktion, som indikeras av SGOT och SGPT mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Negativt serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder)

Exklusions kriterier:

• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre).
• Pågående användning av högdos steroider (>10 mg/dag) eller instabil steroiddos under de senaste 4 veckorna.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor före randomisering.
• Tidigare behandling med MMF
• Behandling med immunsuppressivt, cytotoxiskt eller anti-fibrotiskt läkemedel inom 4 veckor efter screening annat än anti-malaria. Detta inkluderar cyklofosfamid, azatioprin (Immuran), metotrexat eller annan immunsuppressiv eller cytotoxisk medicin.
• Behandling med kolestyramin inom 1 vecka efter inträde i försöket.
• Historik av HIV, Hepatit B och/eller Hepatit C, eller tecken på Hepatit B eller C vid screening.
• Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion, Child-Pugh klass B eller C.
• Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner.
• Känd aktiv bakteriell, viral svampmykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. antibiotika inom 4 veckor efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening.
• Aktiv gastrointestinal blödning inom 4 veckor från studiestart eller aktiv allvarlig gastrointestinal sjukdom.
• Graviditet (ett negativt serumgraviditetstest kommer att utföras för alla kvinnor i fertil ålder inom 14 dagar efter behandlingen).
• Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter inom de senaste fem åren, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
• En historia av fenylketonuri, ärftlig brist på hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferas, Lesch-Nyhans eller Kelley-Seegmillers syndrom
• Allergi mot polysorbat 80/Tween
• Försökspersoner som ammar
• Måttligt allvarlig njurdysfunktion som indikeras av Cr >3,0, dipstickprotein >3+ eller patient i dialys.
• Hemoglobin: < 8,5 g/dL
• Trombocyter: < 100 000/mm
• AST eller ALAT >2,5 x Övre normalgräns om inte relaterat till muskelsjukdom.