Mycophénolate mofétil dans la sclérodermie systémique

Critère d'intégration:

• Doit répondre aux critères de l'American College of Rheumatology pour la sclérodermie systémique avec maladie cutanée diffuse ou atteinte musculaire
• Les patients doivent également répondre à l'un des critères suivants :

SOUS-ÉTUDE PEAU (20 patients)

• Être à moins d'un an et demi de la première manifestation de la maladie autre que Raynaud.
• Comment la progression de la maladie de la peau à un moment donné au cours des 6 derniers mois avant l'entrée dans l'étude sur la base soit d'une augmentation documentée du score cutané, soit de nouvelles zones d'implication ou de progression de la peau (pas plus de 10 patients au total recrutés)

OU, SOUS-ÉTUDE MUSCULAIRE (10 patients)

• Avoir une créatinine phosphokinase (CK) sérique supérieure à 2 fois la limite supérieure de la normale

  • Les patients entrant dans l'étude sur la base d'une CK élevée doivent également avoir une faiblesse subjective et/ou objective ; preuve clinique de maladie cardiaque, pulmonaire ou gastro-intestinale comme complication de la sclérodermie systémique du patient ; ou maladie de peau progressive.
  • Le nombre total de patients inscrits dans les critères 2a et 2b (sous-étude cutanée) sera de 20. Patients répondant aux deux critères 2c. et 2a ou 2b seront d'abord recrutés dans la sous-étude musculaire (selon le critère 2c) jusqu'à ce que 10 patients aient été recrutés.
  • Patients masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans.
  • Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant 6 semaines après la fin du traitement.
  • Fonction rénale adéquate indiquée par une Cr inférieure ou égale à 3,0
  • Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par SGOT et SGPT inférieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

• Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue).
• Utilisation continue de stéroïdes à forte dose (> 10 mg/jour) ou dose de stéroïdes instable au cours des 4 dernières semaines.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Traitement antérieur avec MMF
• Traitement par un médicament immunosuppresseur, cytotoxique ou anti-fibrotique dans les 4 semaines suivant le dépistage autre qu'un antipaludéen. Cela comprend le cyclophosphamide, l'azathioprine (Immuran), le méthotrexate ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques.
• Traitement par cholestyramine dans la semaine suivant l'entrée dans l'essai.
• Antécédents de VIH, d'hépatite B et/ou d'hépatite C, ou preuve d'hépatite B ou C lors du dépistage.
• Insuffisance hépatique modérée à sévère, Classe Child-Pugh B ou C.
• Antécédents d'infection importante récurrente ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes.
• Infection bactérienne active connue, mycobactérienne fongique virale ou autre (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par voie intraveineuse. antibiotiques dans les 4 semaines suivant le dépistage ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Saignement gastro-intestinal actif dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ou maladie gastro-intestinale grave active.
• Grossesse (un test de grossesse sérique négatif sera effectué pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 14 jours suivant le traitement).
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Antécédents de phénylcétonurie, déficit héréditaire en hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transférase, syndrome de Lesch-Nyhan ou de Kelley-Seegmiller
• Allergie au polysorbate 80/Tween
• Sujets qui allaitent
• Dysfonctionnement rénal modérément sévère comme indiqué par Cr > 3,0, protéine de la bandelette réactive > 3+, ou patient sous dialyse.
• Hémoglobine : < 8,5 g/dL
• Plaquettes : < 100 000/mm
• AST ou ALT > 2,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de lien avec une maladie musculaire.