Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mycophenolatmofetil i systemisk sklerose

29. marts 2011 opdateret af: Boston University

Fase I, åbent studie af mycophenolatmofetil i systemisk sklerose

Dette er en forskningsundersøgelse af et forsøgsprodukt kaldet Mycophenolate mofetil (MMF). Undersøgelsen er designet til at fastslå sikkerheden og den potentielle fordel ved MMF. MMF har vist sig at være en af ​​de mest effektive medicin til dato for SLE og tilhørende nefritis. Det ser også ud til at være aktivt ved polymyositis og dermatomyositis. Denne medicin hæmmer inosinmonophosphatdehydrogenase, det hastighedsbegrænsende enzym i syntesen af ​​guanosin-nukleotider. Det blokerer type II-isoformen, der findes i aktiverede lymfocytter, mere potent end type I-isoformen, der hæmmer både T- og B-lymfocytter. I SSc er MMF blevet forsøgt efter anti-thymocytglobulin i et lille åbent studie med effekt med en signifikant forbedring i hudscore. Vi vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​MMF i SSc. Alle undersøgelsespatienter vil modtage undersøgelsesmedicinen. Effekten af ​​undersøgelsesmedicinen vil blive undersøgt i to undergrupper af patienter: dem med tidlig eller fremadskridende hudsygdom (hudunderundersøgelse) og dem med muskelsygdom (muskelunderundersøgelse). Ændringen i modificeret Rodnan-hudscore (MRSS) og kreatininfosfokinase (CK) for henholdsvis hud- og muskelsubstudierne 6 måneder efter behandling vil blive sammenlignet med baseline-værdier.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk sklerose (SSc) er en autoimmun/bindevævssygdom med kompleks patogenese, der involverer dysregulering af immunsystemet, hvilket fører til fibrose. Inflammatoriske og autoimmune aspekter af denne sygdom overlapper systemisk lupus erythematosus (SLE), en sygdom, der tydeligt har vist sig at reagere på MMF. Aktiverede T-celler, det sandsynlige mål for MMF i SLE, spiller sandsynligvis også en vigtig rolle i SSc-patogenese. Bevis for dette omfatter ligheden mellem SSc-hudsygdom og kronisk graft-versus-værtssygdom, en sygdom, hvor T-celler spiller en afgørende rolle. MMF har vist sig at være en af ​​de mest effektive lægemidler til dato for SLE og tilhørende nefritis [1]. Det ser også ud til at være aktivt i polymyositis og dermatomyositis, sygdom, der også viser signifikant overlap med SSc [2]. Myositis kan også være et træk ved SSc, hvilket tyder på, at hans sygdomsmanifestation kan være særlig tilbøjelig til at reagere på MMF. MMF hæmmer inosinmonophosphatdehydrogenase, det hastighedsbegrænsende enzym i syntesen af ​​guanosin-nukleotider. Det blokerer type II-isoformen, der findes i aktiverede lymfocytter, mere potent end type I-isoformen, der hæmmer både T- og B-lymfocytter [3]. I SSc er mycophenolat blevet forsøgt efter anti-thymocytglobulin i et lille åbent studie med effekt med en signifikant forbedring i hudscore [4]. MMF er dog ikke blevet prøvet alene i SSc og er ikke blevet forsøgt ved muskelsygdom forbundet med SSc. I denne undersøgelse vil vi teste sikkerheden og effektiviteten af ​​MMF i SSc. I denne undersøgelse vil alle undersøgelsespatienter modtage medicinen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal opfylde American College of Rheumatology-kriterierne for systemisk sklerose med diffus kutan sygdom eller muskelinvolvering
  • Patienter skal også opfylde et af følgende kriterier:

HUDUNDERSØGELSE (20 patienter)

  • Vær inden for 1 1/2 år efter den første manifestation af ikke-Raynauds sygdom.
  • Hvordan progression af hudsygdom på et eller andet tidspunkt i løbet af de sidste 6 måneder forud for studiestart baseret på enten dokumenteret stigning i hudscore eller nye områder med hudinvolvering eller progression (ikke mere end 10 patienter i alt rekrutteret)

ELLER, MUSKEL UNDERSØGELSE (10 patienter)

  • Har en serum kreatinin phosphokinase (CK) større end 2 gange den øvre grænse for normal

    • Patienter, der går ind i undersøgelsen på baggrund af forhøjet CK, skal også have subjektiv og/eller objektiv svaghed; kliniske tegn på hjerte-, lunge- eller gastrointestinale sygdom som en komplikation af patientens systemiske sklerose; eller progressiv hudsygdom.
    • Det samlede antal patienter, der er indtastet i kriterierne 2a og 2b (hudsubundersøgelse), vil være 20. Patienter, der opfylder begge kriterier 2c. og enten 2a eller 2b vil først blive rekrutteret til muskelsubundersøgelsen (efter kriterie 2c), indtil 10 patienter er blevet rekrutteret.
    • Mandlige eller kvindelige patienter >18 år.
    • Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen
    • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 6 uger efter endt behandling.
    • Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved Cr mindre end eller lig med 3,0
    • Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet af SGOT og SGPT mindre end 2,5 gange den øvre normalgrænse.
    • Negativ serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst).
  • Fortsat brug af højdosis steroider (>10 mg/dag) eller ustabil steroiddosis inden for de seneste 4 uger.
  • Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering.
  • Tidligere behandling med MMF
  • Behandling med immunsuppressivt, cytotoksisk eller anti-fibrotisk lægemiddel inden for 4 uger efter screening andet end anti-malaria. Dette omfatter cyclophosphamid, azathioprin (Immuran), methotrexat eller anden immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin.
  • Behandling med kolestyramin inden for 1 uge efter forsøgets start.
  • Anamnese med HIV, Hepatitis B og/eller Hepatitis C eller tegn på Hepatitis B eller C ved screening.
  • Moderat til svært nedsat leverfunktion, Child-Pugh klasse B eller C.
  • Anamnese med tilbagevendende betydelig infektion eller historie med tilbagevendende bakterielle infektioner.
  • Kendt aktiv bakteriel, viral svampemykobakteriel eller anden infektion (herunder tuberkulose eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge) eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med i.v. antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
  • Aktiv gastrointestinal blødning inden for 4 uger efter studiestart eller aktiv alvorlig mave-tarmsygdom.
  • Graviditet (en negativ serumgraviditetstest vil blive udført for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage efter behandlingen).
  • Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • En historie med phenylketonuri, arvelig mangel på hypoxanthin-guanin-phosphoribosyl-transferase, Lesch-Nyhan eller Kelley-Seegmillers syndrom
  • Allergi over for polysorbat 80/Tween
  • Forsøgspersoner, der ammer
  • Moderat alvorlig nyreinsufficiens som angivet ved Cr >3,0, dipstick protein >3+ eller patient i dialyse.
  • Hæmoglobin: < 8,5 g/dL
  • Blodplader: < 100.000/mm
  • AST eller ALT >2,5 x Øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til muskelsygdom.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Mycophenolat
Medicin: Mycophenolatmofetil
Mycophenolat 3000 mg hver dag
Andre navne:
  • Cellcept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hudundersøgelse: Den primære evaluering af respons vil være forbedring af den modificerede Rodnan hudscore @ 6 måneder. Forbedring af hudscore, korrelerer med forbedring af ledfunktion, funktionel status og lægens globale vurdering.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Muskelsubundersøgelse: Den primære evaluering af respons vil være CK efter 6 måneder sammenlignet med baseline. Forbedring efter 6 måneders tx sammenlignet med baseline CK vil antyde effektivitet
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Sikkerhedsvurdering.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sekundære evalueringer af respons. Sclerodermi Health Assessment Questionnaire (SHAQ): SHAQ'en vil blive evalueret ved studiestart sammenlignet med 6 og 12 måneder.
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston University

Samarbejdspartnere

Aspreva Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Lafyatis, MD, Boston University School od Medicine Rheumatology Section

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2007

Først opslået (Skøn)

9. februar 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. marts 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. marts 2011

Sidst verificeret

1. marts 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-25973

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner