Mycofenolaatmofetil bij systemische sclerose

Inclusiecriteria:

• Moet voldoen aan de criteria van het American College of Rheumatology voor systemische sclerose met diffuse huidziekte of spierbetrokkenheid
• Patiënten moeten ook aan een van de volgende criteria voldoen:

HUIDSUBSTUDIE (20 patiënten)

• Binnen 1 1/2 jaar na de eerste manifestatie van de ziekte van Raynaud zijn.
• Hoe progressie van huidziekte op een bepaald moment in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie op basis van een gedocumenteerde toename van de huidscore of nieuwe gebieden van huidbetrokkenheid of progressie (niet meer dan 10 patiënten in totaal gerekruteerd)

OF, SPIEREN SUBSTUDIE (10 patiënten)

• Een serumcreatininefosfokinase (CK) hebben die groter is dan 2 keer de bovengrens van normaal

  • Patiënten die deelnemen aan de studie op basis van een verhoogde CK moeten ook subjectieve en/of objectieve zwakte hebben; klinisch bewijs van hart-, long- of gastro-intestinale aandoeningen als complicatie van de systemische sclerose van de patiënt; of progressieve huidziekte.
  • Het totale aantal patiënten ingevoerd in criteria 2a en 2b (subonderzoek huid) wordt 20. Patiënten die aan beide criteria voldoen 2c. en 2a of 2b zal eerst worden gerekruteerd in de spiersubstudie (volgens criterium 2c) totdat er 10 patiënten zijn gerekruteerd.
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar.
  • In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
  • Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 6 weken na voltooiing van de behandeling.
  • Adequate nierfunctie zoals aangegeven door Cr kleiner dan of gelijk aan 3,0
  • Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door SGOT en SGPT minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
  • Negatieve serumzwangerschapstest (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
• Voortdurend gebruik van hoge doses steroïden (> 10 mg/dag) of een onstabiele dosis steroïden in de afgelopen 4 weken.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
• Eerdere behandeling met MMF
• Behandeling met immunosuppressieve, cytotoxische of antifibrotische geneesmiddelen binnen 4 weken na screening anders dan antimalariamiddelen. Dit omvat cyclofosfamide, azathioprine (Immuran), methotrexaat of andere immunosuppressieve of cytotoxische medicatie.
• Behandeling met cholestyramine binnen 1 week na deelname aan de studie.
• Geschiedenis van HIV, Hepatitis B en/of Hepatitis C, of ​​bewijs van Hepatitis B of C bij screening.
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, Child-Pugh klasse B of C.
• Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties.
• Bekende actieve bacteriële, virale mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
• Actieve gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek of actieve ernstige gastro-intestinale aandoening.
• Zwangerschap (bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal binnen 14 dagen na de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd).
• Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
• Een voorgeschiedenis van fenylketonurie, erfelijke deficiëntie van hypoxanthine-guaninefosforibosyltransferase, Lesch-Nyhan- of Kelley-Seegmiller-syndroom
• Allergie voor polysorbaat 80/Tween
• Onderwerpen die borstvoeding geven
• Matig ernstige nierfunctiestoornis zoals aangegeven door Cr >3,0, dipstick-eiwit >3+, of dialysepatiënt.
• Hemoglobine: < 8,5 g/dL
• Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
• ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan spierziekte.