Mykofenolatmofetil ved systemisk sklerose

Inklusjonskriterier:

• Må oppfylle American College of Rheumatology-kriteriene for systemisk sklerose med diffus kutan sykdom eller muskelinvolvering
• Pasienter må også oppfylle ett av følgende kriterier:

HUDSUBSTUDIERING (20 pasienter)

• Vær innen 1 1/2 år etter første manifestasjon av ikke-Raynauds sykdom.
• Hvordan progresjon av hudsykdom på et tidspunkt i løpet av de siste 6 månedene før studiestart basert på enten dokumentert økning i hudskår eller nye områder med hudinvolvering eller progresjon (ikke mer enn 10 pasienter totalt rekruttert)

ELLER, MUSKEL UNDERVISNING (10 pasienter)

• Har en serumkreatininfosfokinase (CK) større enn 2 ganger øvre normalgrense

  • Pasienter som går inn i studien på grunnlag av forhøyet CK må også ha subjektiv og/eller objektiv svakhet; kliniske bevis på hjerte-, lunge- eller gastrointestinale sykdommer som en komplikasjon av pasientens systemiske sklerose; eller progressiv hudsykdom.
  • Det totale antallet pasienter som legges inn i kriteriene 2a og 2b (hudsubstudie) vil være 20. Pasienter som oppfyller begge kriteriene 2c. og enten 2a eller 2b vil først bli rekruttert inn i muskelsubstudien (etter kriterie 2c) inntil 10 pasienter er rekruttert.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter >18 år.
  • Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i 6 uker etter fullført behandling.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert med Cr mindre enn eller lik 3,0
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av SGOT og SGPT mindre enn 2,5 ganger øvre normalgrense.
  • Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet (avhengig av hva som er lengst).
• Pågående bruk av høydose steroider (>10 mg/dag) eller ustabil steroiddose de siste 4 ukene.
• Mottak av levende vaksine innen 4 uker før randomisering.
• Tidligere behandling med MMF
• Behandling med immunsuppressivt, cytotoksisk eller anti-fibrotisk legemiddel innen 4 uker etter screening annet enn anti-malaria. Dette inkluderer cyklofosfamid, azatioprin (Immuran), metotreksat eller andre immundempende eller cytotoksiske medisiner.
• Behandling med kolestyramin innen 1 uke etter start av forsøk.
• Anamnese med HIV, Hepatitt B og/eller Hepatitt C, eller tegn på Hepatitt B eller C ved screening.
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, Child-Pugh klasse B eller C.
• Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner.
• Kjent aktiv bakteriell, viral soppmykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
• Aktiv gastrointestinal blødning innen 4 uker etter studiestart eller aktiv alvorlig gastrointestinal sykdom.
• Graviditet (en negativ serumgraviditetstest vil bli utført for alle kvinner i fertil alder innen 14 dager etter behandling).
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste fem årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• En historie med fenylketonuri, arvelig mangel på hypoxantin-guanin-fosforibosyl-transferase, Lesch-Nyhan eller Kelley-Seegmillers syndrom
• Allergi mot polysorbat 80/Tween
• Forsøkspersoner som ammer
• Moderat alvorlig nedsatt nyrefunksjon som indikert av Cr >3,0, peilepinneprotein >3+, eller pasient i dialyse.
• Hemoglobin: < 8,5 g/dL
• Blodplater: < 100 000/mm
• AST eller ALT >2,5 x Øvre normalgrense med mindre det er relatert til muskelsykdom.