Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mykofenolan mofetylu w twardzinie układowej

29 marca 2011 zaktualizowane przez: Boston University

Faza I, otwarte badanie mykofenolanu mofetylu w twardzinie układowej

To jest badanie badawcze produktu badawczego o nazwie mykofenolan mofetylu (MMF). Badanie ma na celu ustalenie bezpieczeństwa i potencjalnych korzyści płynących ze stosowania FRP. MMF okazał się jednym z najskuteczniejszych leków na SLE i związane z nim zapalenie nerek. Wydaje się również być aktywny w zapaleniu wielomięśniowym i zapaleniu skórno-mięśniowym. Ten lek hamuje dehydrogenazę monofosforanu inozyny, enzym ograniczający szybkość syntezy nukleotydów guanozyny. Blokuje izoformę typu II znajdującą się w aktywowanych limfocytach silniej niż izoforma typu I hamująca zarówno limfocyty T, jak i limfocyty B. W SSc próbowano MMF po globulinie antytymocytarnej w jednym małym otwartym badaniu ze skutecznością i znaczną poprawą oceny skóry. Przetestujemy bezpieczeństwo i skuteczność MMF w SSc. Wszyscy badani pacjenci otrzymają badany lek. Wpływ badanego leku zostanie zbadany w dwóch podgrupach pacjentów: tych z wczesną lub postępującą chorobą skóry (podbadanie skóry) i tych z chorobą mięśni (podbadanie mięśni). Zmiana zmodyfikowanej oceny skóry Rodnana (MRSS) i fosfokinazy kreatyniny (CK) odpowiednio dla podbadań skóry i mięśni po 6 miesiącach od leczenia zostanie porównana z wartościami wyjściowymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Twardzina układowa (SSc) jest chorobą autoimmunologiczną/choroby tkanki łącznej o złożonej patogenezie obejmującej dysregulację układu odpornościowego, prowadzącą do zwłóknienia. Zapalne i autoimmunologiczne aspekty tej choroby nakładają się na toczeń rumieniowaty układowy (SLE), chorobę, która wyraźnie reaguje na MMF. Aktywowane komórki T, prawdopodobny cel MMF w SLE, prawdopodobnie również odgrywają ważną rolę w patogenezie SSc. Dowody na to obejmują podobieństwo choroby skóry SSc do przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, choroby, w której komórki T odgrywają kluczową rolę. MMF okazał się jednym z najskuteczniejszych leków na SLE i związane z nim zapalenie nerek [1]. Wydaje się również być aktywny w zapaleniu wielomięśniowym i zapaleniu skórno-mięśniowym, chorobach, które również wykazują znaczne nakładanie się na SSc [2]. Zapalenie mięśni może być również cechą SSc, co sugeruje, że jego objawy chorobowe mogą być szczególnie podatne na odpowiedź na MMF. MMF hamuje dehydrogenazę monofosforanu inozyny, enzym ograniczający szybkość syntezy nukleotydów guanozyny. Blokuje izoformę typu II znajdującą się w aktywowanych limfocytach silniej niż izoforma typu I, hamując zarówno limfocyty T, jak i limfocyty B [3]. W przypadku SSc mykofenolan został wypróbowany po zastosowaniu globuliny antytymocytarnej w jednym małym otwartym badaniu ze skutecznością i znaczną poprawą oceny skóry [4]. Jednak MMF nie był wypróbowany sam w SSc i nie był wypróbowany w chorobie mięśni związanej z SSc. W tym badaniu przetestujemy bezpieczeństwo i skuteczność MMF w SSc. W tym badaniu wszyscy badani pacjenci otrzymają lek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi spełniać kryteria American College of Rheumatology dotyczące twardziny układowej z rozlaną chorobą skóry lub zajęciem mięśni
  • Pacjenci muszą również spełniać jedno z poniższych kryteriów:

PODBADANIE SKÓRY (20 pacjentów)

  • Być w ciągu 1 1/2 roku od pierwszej manifestacji choroby innej niż Raynaud.
  • Jak postęp choroby skóry w pewnym momencie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania w oparciu o udokumentowany wzrost punktacji skóry lub nowe obszary zajęcia lub progresji skóry (w sumie nie więcej niż 10 zrekrutowanych pacjentów)

LUB BADANIE MIĘŚNIOWE (10 pacjentów)

  • Poziom fosfokinazy kreatyniny (CK) w surowicy przekracza 2-krotność górnej granicy normy

    • Pacjenci włączani do badania na podstawie podwyższonej CK muszą mieć również subiektywne i/lub obiektywne osłabienie; objawy kliniczne choroby serca, płuc lub przewodu pokarmowego jako powikłania twardziny układowej pacjenta; lub postępująca choroba skóry.
    • Całkowita liczba pacjentów wprowadzonych w kryteriach 2a i 2b (podbadanie skóry) wyniesie 20. Pacjenci spełniający oba kryteria 2c. a 2a lub 2b zostaną najpierw zwerbowani do badania podrzędnego mięśni (według kryteriów 2c), aż zostanie zrekrutowanych 10 pacjentów.
    • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku >18 lat.
    • Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu badania
    • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas leczenia i przez 6 tygodni po zakończeniu leczenia.
    • Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje Cr mniejszy lub równy 3,0
    • Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują wartości SGOT i SGPT poniżej 2,5-krotności górnej granicy normy.
    • Ujemny test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym)

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
  • Ciągłe stosowanie dużych dawek steroidów (>10 mg/dobę) lub niestabilna dawka steroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni.
  • Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  • Poprzednie leczenie MMF
  • Leczenie lekiem immunosupresyjnym, cytotoksycznym lub przeciwzwłóknieniowym w ciągu 4 tygodni od badań przesiewowych innych niż przeciwmalaryczne. Obejmuje to cyklofosfamid, azatioprynę (Immuran), metotreksat lub inne leki immunosupresyjne lub cytotoksyczne.
  • Leczenie cholestyraminą w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia badania.
  • Historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B i / lub zapalenia wątroby typu C lub dowód zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego.
  • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, klasa B lub C wg skali Childa-Pugha.
  • Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych.
  • Znane aktywne bakteryjne, wirusowe mykobakteryjne zakażenie grzybicze lub inne zakażenie (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub aktywna poważna choroba przewodu pokarmowego.
  • Ciąża (negatywny test ciążowy z surowicy zostanie wykonany u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 14 dni leczenia).
  • Współistniejące nowotwory złośliwe lub wcześniejsze nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  • Historia fenyloketonurii, dziedzicznego niedoboru fosforybozylotransferazy hipoksantynowo-guaninowej, zespołu Lescha-Nyhana lub Kelleya-Seegmillera
  • Alergia na polisorbat 80/Tween
  • Osoby karmiące piersią
  • Umiarkowanie ciężka dysfunkcja nerek, na co wskazuje Cr > 3,0, białko paskowe > 3+ lub pacjent dializowany.
  • Hemoglobina: < 8,5 g/dl
  • Płytki krwi: < 100 000/mm3
  • AspAT lub ALT >2,5 x górna granica normy, chyba że jest to związane z chorobą mięśni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Mykofenolan
Lek: Mykofenolan mofetylu
Mykofenolan 3000 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Cellcept

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Badanie skóry: Podstawową oceną odpowiedzi będzie poprawa zmodyfikowanej oceny skóry według Rodnana po 6 miesiącach. Poprawa oceny skóry koreluje z poprawą funkcji stawów, stanu funkcjonalnego i ogólnej oceny lekarza.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Badanie podrzędne dotyczące mięśni: Podstawową oceną odpowiedzi będzie CK po 6 miesiącach w porównaniu z wartością wyjściową. Poprawa po 6 miesiącach tx w porównaniu z wartością wyjściową CK będzie sugerować skuteczność
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Ocena bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wtórne oceny odpowiedzi. Kwestionariusz oceny stanu zdrowia twardziny skóry (SHAQ): SHAQ zostanie oceniony na początku badania w porównaniu z okresem 6 i 12 miesięcy.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston University

Współpracownicy

Aspreva Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Lafyatis, MD, Boston University School od Medicine Rheumatology Section

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 marca 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 marca 2011

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-25973

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj