Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микофенолата мофетил при системном склерозе

29 марта 2011 г. обновлено: Boston University

Фаза I, открытое исследование микофенолата мофетила при системном склерозе

Это исследование исследуемого продукта под названием микофенолата мофетил (ММФ). Исследование предназначено для установления безопасности и потенциальной пользы ММФ. На сегодняшний день ММФ оказался одним из наиболее эффективных препаратов для лечения СКВ и связанного с ним нефрита. Он также проявляет активность при полимиозите и дерматомиозите. Этот препарат ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу, фермент, ограничивающий скорость синтеза гуанозиновых нуклеотидов. Он более эффективно блокирует изоформу II типа, обнаруживаемую в активированных лимфоцитах, чем изоформа I типа, ингибирующую как Т-, так и В-лимфоциты. При СС ММФ был опробован после антитимоцитарного глобулина в одном небольшом открытом исследовании с эффективностью и значительным улучшением оценки состояния кожи. Мы проверим безопасность и эффективность ММФ при ССД. Все исследуемые пациенты будут получать исследуемое лекарство. Эффект исследуемого препарата будет изучаться в двух подгруппах пациентов: с ранним или прогрессирующим кожным заболеванием (кожное субисследование) и с заболеванием мышц (мышечное субисследование). Изменение модифицированной шкалы кожи Роднана (MRSS) и креатининфосфокиназы (CK) соответственно для субисследований кожи и мышц через 6 месяцев после лечения будет сравниваться с исходными значениями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Системный склероз (СС) представляет собой аутоиммунное заболевание соединительной ткани со сложным патогенезом, включающим нарушение регуляции иммунной системы, приводящее к фиброзу. Воспалительные и аутоиммунные аспекты этого заболевания перекликаются с системной красной волчанкой (СКВ), болезнью, которая явно реагирует на ММФ. Активированные Т-клетки, вероятная мишень ММФ при СКВ, вероятно, также играют важную роль в патогенезе СС. Доказательства этого включают сходство кожного заболевания ССД с хронической болезнью «трансплантат против хозяина», заболеванием, при котором Т-клетки играют решающую роль. На сегодняшний день ММФ оказался одним из наиболее эффективных препаратов для лечения СКВ и ассоциированного с ним нефрита [1]. Он также, по-видимому, активен при полимиозите и дерматомиозите, заболеваниях, которые также имеют значительное совпадение с СС [2]. Миозит также может быть признаком СС, предполагая, что его проявления болезни могут особенно реагировать на ММФ. ММФ ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу, фермент, ограничивающий скорость синтеза гуанозиновых нуклеотидов. Он более эффективно блокирует изоформу II типа, обнаруженную в активированных лимфоцитах, чем изоформа I типа, ингибирующую как Т-, так и В-лимфоциты [3]. При СС микофенолат был опробован после антитимоцитарного глобулина в одном небольшом открытом исследовании с эффективностью и значительным улучшением оценки состояния кожи [4]. Тем не менее, ММФ не применялся отдельно при СС и не применялся при мышечных заболеваниях, связанных с СС. В этом исследовании мы проверим безопасность и эффективность ММФ при СС. В этом исследовании все пациенты исследования будут получать лекарство.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен соответствовать критериям Американского колледжа ревматологов для системного склероза с диффузным поражением кожи или мышц.
  • Пациенты также должны соответствовать одному из следующих критериев:

КОЖНАЯ СУБСТРУКЦИЯ (20 пациентов)

  • Быть в пределах 1 1/2 лет от первого проявления болезни не Рейно.
  • Как прогрессирование кожного заболевания в течение последних 6 месяцев до включения в исследование на основе либо документально подтвержденного увеличения кожной оценки, либо новых областей поражения кожи или прогрессирования (всего набрано не более 10 пациентов)

ИЛИ МЫШЕЧНОЕ ЗАМЕНЕНИЕ (10 пациентов)

  • Уровень креатининфосфокиназы (КФК) в сыворотке более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.

    • Пациенты, включенные в исследование на основании повышенного уровня КФК, также должны иметь субъективную и/или объективную слабость; клинические признаки заболевания сердца, легких или желудочно-кишечного тракта как осложнения системной склеродермии пациента; или прогрессирующее кожное заболевание.
    • Общее количество пациентов, включенных в критерии 2a и 2b (субисследование кожи), будет равно 20. Пациенты, соответствующие обоим критериям 2c. и либо 2a, либо 2b будут сначала набраны в субисследование мышц (по критериям 2c), пока не будут набраны 10 пациентов.
    • Пациенты мужского или женского пола старше 18 лет.
    • Способны и готовы дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования
    • Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции во время лечения и в течение 6 недель после завершения лечения.
    • Адекватная функция почек, на что указывает Cr меньше или равный 3,0
    • Адекватная функция печени, на что указывают SGOT и SGPT менее чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы.
    • Отрицательный сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста)

Критерий исключения:

  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
  • Продолжающееся использование высоких доз стероидов (> 10 мг / день) или нестабильной дозы стероидов в течение последних 4 недель.
  • Получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации.
  • Предыдущее лечение ММФ
  • Лечение иммуносупрессивными, цитотоксическими или антифибротическими препаратами в течение 4 недель после скрининга, кроме противомалярийных. Это включает циклофосфамид, азатиоприн (иммуран), метотрексат или другие иммунодепрессанты или цитотоксические препараты.
  • Лечение холестирамином в течение 1 недели после начала исследования.
  • История ВИЧ, гепатита В и/или гепатита С или признаки гепатита В или С при скрининге.
  • Печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой, класс B или C по Чайлд-Пью.
  • История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций.
  • Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция (включая туберкулез или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая грибковое поражение ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. антибиотики в течение 4 недель после скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга.
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение в течение 4 недель после включения в исследование или активное серьезное желудочно-кишечное заболевание.
  • Беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность будет выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 14 дней после лечения).
  • Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Фенилкетонурия в анамнезе, наследственный дефицит гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы, синдром Леша-Нихана или Келли-Сигмиллера
  • Аллергия на полисорбат 80/Твин
  • Субъекты, кормящие грудью
  • Умеренно выраженная почечная дисфункция, на которую указывает Cr > 3,0, уровень белка тест-полоски > 3+ или пациент на диализе.
  • Гемоглобин: < 8,5 г/дл
  • Тромбоциты: < 100 000/мм
  • АСТ или АЛТ >2,5 x Верхний предел нормы, если только они не связаны с мышечным заболеванием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Микофенолят
Лекарство: Микофенолят мофетил
Микофенолат 3000 мг каждый день
Другие имена:
  • Селлсепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Исследование кожи: Первичной оценкой реакции будет улучшение по модифицированной шкале Роднана для кожи через 6 месяцев. Улучшение кожных показателей коррелирует с улучшением функции суставов, функциональным статусом и общей оценкой врача.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Подисследование мышц. Первичной оценкой ответа будет CK через 6 месяцев по сравнению с исходным уровнем. Улучшение после 6 месяцев tx по сравнению с исходным уровнем CK будет свидетельствовать об эффективности.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Оценка безопасности.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Вторичные оценки ответа. Анкета оценки состояния здоровья при склеродермии (SHAQ): SHAQ будет оцениваться при включении в исследование по сравнению с 6 и 12 месяцами.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston University

Соавторы

Aspreva Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Robert Lafyatis, MD, Boston University School od Medicine Rheumatology Section

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 февраля 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 февраля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 марта 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 марта 2011 г.

Последняя проверка

1 марта 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H-25973

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться