Micofenolato de mofetilo en la esclerosis sistémica

Criterios de inclusión:

• Debe cumplir con los criterios del American College of Rheumatology para la esclerosis sistémica con enfermedad cutánea difusa o compromiso muscular
• Los pacientes también deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

SUBESTUDIO DE PIEL (20 pacientes)

• Estar dentro de 1 1/2 años de la primera manifestación de la enfermedad que no es de Raynaud.
• Cómo la progresión de la enfermedad de la piel en algún momento durante los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio según el aumento documentado en la puntuación de la piel o nuevas áreas de compromiso o progresión de la piel (no más de 10 pacientes en total reclutados)

O SUBESTUDIO MUSCULAR (10 pacientes)

• Tener una creatinina fosfoquinasa sérica (CK) superior a 2 veces el límite superior de lo normal

  • Los pacientes que ingresan al estudio sobre la base de CK elevada también deben tener debilidad subjetiva y/u objetiva; evidencia clínica de enfermedad cardíaca, pulmonar o gastrointestinal como complicación de la esclerosis sistémica del paciente; o enfermedad progresiva de la piel.
  • El número total de pacientes ingresados ​​en los criterios 2a y 2b (subestudio de piel) será de 20. Pacientes que cumplen ambos criterios 2c. y 2a o 2b se reclutarán primero en el subestudio muscular (según el criterio 2c) hasta que se hayan reclutado 10 pacientes.
  • Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años.
  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio
  • Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable durante el tratamiento y durante las 6 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
  • Función renal adecuada indicada por Cr menor o igual a 3,0
  • Función hepática adecuada, según lo indicado por SGOT y SGPT menos de 2,5 veces el límite superior de lo normal.
  • Prueba de embarazo en suero negativa (para mujeres en edad fértil)

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo).
• Uso continuo de esteroides en dosis altas (>10 mg/día) o dosis de esteroides inestable en las últimas 4 semanas.
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento previo con MMF
• Tratamiento con fármacos inmunosupresores, citotóxicos o antifibróticos dentro de las 4 semanas previas a la selección que no sean antipalúdicos. Esto incluye ciclofosfamida, azatioprina (Immuran), metotrexato u otros medicamentos inmunosupresores o citotóxicos.
• Tratamiento con colestiramina dentro de la semana anterior al ingreso al ensayo.
• Antecedentes de VIH, Hepatitis B y/o Hepatitis C, o evidencia de Hepatitis B o C en la selección.
• Insuficiencia hepática moderada a severa, Child-Pugh Clase B o C.
• Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes.
• Infección bacteriana, micobacteriana vírica fúngica activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de las 4 semanas previas a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la selección.
• Hemorragia gastrointestinal activa dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o enfermedad gastrointestinal grave activa.
• Embarazo (se realizará una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 14 días posteriores al tratamiento).
• Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma basocelular o de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado.
• Antecedentes de fenilcetonuria, deficiencia hereditaria de hipoxantina-guanina fosforribosil-transferasa, síndrome de Lesch-Nyhan o de Kelley-Seegmiller
• Alergia al polisorbato 80/Tween
• Sujetos que están amamantando
• Disfunción renal moderadamente grave indicada por Cr >3,0, proteína de tira reactiva >3+ o paciente en diálisis.
• Hemoglobina: < 8,5 g/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST o ALT >2,5 x límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad muscular.