Mykofenolát mofetil u systémové sklerózy

Kritéria pro zařazení:

• Musí splňovat kritéria American College of Rheumatology pro systémovou sklerózu s difúzním kožním onemocněním nebo postižením svalů
• Pacienti musí také splňovat jedno z následujících kritérií:

KOŽNÍ SUBSTUDIE (20 pacientů)

• Být do 1 1/2 roku od prvního projevu non-Raynaudovy choroby.
• Jak progrese kožního onemocnění v určité době během posledních 6 měsíců před vstupem do studie na základě buď zdokumentovaného zvýšení kožního skóre nebo nových oblastí postižení kůže nebo progrese (celkem ne více než 10 přijatých pacientů)

NEBO, SVALOVÁ SUBSTUDIE (10 pacientů)

• Mít sérovou kreatininfosfokinázu (CK) vyšší než dvojnásobek horní hranice normálu

  • Pacienti vstupující do studie na základě zvýšené CK musí mít také subjektivní a/nebo objektivní slabost; klinický důkaz srdečního, plicního nebo gastrointestinálního onemocnění jako komplikace systémové sklerózy pacienta; nebo progresivní kožní onemocnění.
  • Celkový počet pacientů zařazených do kritérií 2a a 2b (podstudie kůže) bude 20. Pacienti splňující obě kritéria 2c. a buď 2a nebo 2b budou nejprve zařazeni do svalové dílčí studie (podle kritéria 2c), dokud nebude vybráno 10 pacientů.
  • Pacienti muži nebo ženy starší 18 let.
  • Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu 6 týdnů po ukončení léčby.
  • Adekvátní renální funkce indikovaná Cr menším nebo rovným 3,0
  • Přiměřená funkce jater, jak je indikováno SGOT a SGPT nižší než 2,5násobek horní hranice normálu.
  • Těhotenský test s negativním sérem (pro ženy v plodném věku)

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší).
• Pokračující užívání vysokých dávek steroidů (>10 mg/den) nebo nestabilní dávka steroidů v posledních 4 týdnech.
• Příjem živé vakcíny do 4 týdnů před randomizací.
• Předchozí léčba MMF
• Léčba imunosupresivními, cytotoxickými nebo antifibrotickými léky do 4 týdnů od screeningu jiným než antimalarikem. To zahrnuje cyklofosfamid, azathioprin (Immuran), metotrexát nebo jiné imunosupresivní nebo cytotoxické léky.
• Léčba cholestyraminem do 1 týdne od vstupu do studie.
• Anamnéza HIV, hepatitidy B a/nebo hepatitidy C nebo známky hepatitidy B nebo C při screeningu.
• Středně těžké až těžké poškození jater, Child-Pugh třída B nebo C.
• Anamnéza rekurentní významné infekce nebo anamnéza rekurentních bakteriálních infekcí.
• Známá aktivní bakteriální, virová mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu i.v. antibiotika do 4 týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do 2 týdnů před screeningem.
• Aktivní gastrointestinální krvácení do 4 týdnů od vstupu do studie nebo aktivní závažné gastrointestinální onemocnění.
• Těhotenství (negativní těhotenský test v séru bude proveden u všech žen ve fertilním věku do 14 dnů od léčby).
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Anamnéza fenylketonurie, dědičný deficit hypoxanthin-guanin fosforibosyl-transferázy, Lesch-Nyhanův nebo Kelley-Seegmillerův syndrom
• Alergie na polysorbát 80/Tween
• Subjekty, které kojí
• Středně závažná renální dysfunkce, jak je indikováno Cr >3,0, protein na testovacím proužku >3+ nebo pacient na dialýze.
• Hemoglobin: < 8,5 g/dl
• Krevní destičky: < 100 000/mm
• AST nebo ALT >2,5 x horní hranice normálu, pokud to nesouvisí s onemocněním svalů.