Micofenolato de Mofetil na Esclerose Sistêmica

Critério de inclusão:

• Deve atender aos critérios do American College of Rheumatology para esclerose sistêmica com doença cutânea difusa ou envolvimento muscular
• Os pacientes também devem atender a um dos seguintes critérios:

SUBESTUDO DE PELE (20 pacientes)

• Estar dentro de 1 1/2 anos da primeira manifestação da doença não-Raynaud.
• Como a progressão da doença de pele em algum momento nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo com base no aumento documentado na pontuação da pele ou em novas áreas de envolvimento ou progressão da pele (não mais de 10 pacientes no total recrutados)

OU, SUBESTUDO MUSCULAR (10 pacientes)

• Ter uma creatinina fosfoquinase (CK) sérica maior que 2 vezes o limite superior do normal

  • Os pacientes que entram no estudo com base em CK elevada também devem ter fraqueza subjetiva e/ou objetiva; evidência clínica de doença cardíaca, pulmonar ou gastrointestinal como complicação da esclerose sistêmica do paciente; ou doença de pele progressiva.
  • O número total de pacientes inseridos nos critérios 2a e 2b (subestudo de pele) será 20. Pacientes que atendem a ambos os critérios 2c. e 2a ou 2b serão primeiro recrutados para o subestudo muscular (pelo critério 2c) até que 10 pacientes tenham sido recrutados.
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade.
  • Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por 6 semanas após o término do tratamento.
  • Função renal adequada indicada por Cr menor ou igual a 3,0
  • Função hepática adequada, indicada por SGOT e SGPT inferior a 2,5 vezes o limite superior do normal.
  • Teste de gravidez com soro negativo (para mulheres em idade fértil)

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo).
• Uso contínuo de esteróides em altas doses (>10mg/dia) ou dose instável de esteróides nas últimas 4 semanas.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização.
• Tratamento prévio com MMF
• Tratamento com drogas imunossupressoras, citotóxicas ou antifibróticas dentro de 4 semanas após a triagem, exceto antimaláricos. Isso inclui ciclofosfamida, azatioprina (Immuran), metotrexato ou outro medicamento imunossupressor ou citotóxico.
• Tratamento com colestiramina dentro de 1 semana após o início do estudo.
• História de HIV, Hepatite B e/ou Hepatite C, ou evidência de Hepatite B ou C na triagem.
• Insuficiência hepática moderada a grave, Child-Pugh Classe B ou C.
• História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes.
• Bactérias ativas conhecidas, micobactérias fúngicas virais ou outras infecções (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
• Hemorragia gastrointestinal ativa dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou doença gastrointestinal grave ativa.
• Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo será realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 14 dias após o tratamento).
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• História de fenilcetonúria, deficiência hereditária de hipoxantina-guanina fosforibosil-transferase, síndrome de Lesch-Nyhan ou Kelley-Seegmiller
• Alergia ao polissorbato 80/Tween
• Sujeitos que estão amamentando
• Disfunção renal moderadamente grave indicada por Cr >3,0, proteína dipstick >3+ ou paciente em diálise.
• Hemoglobina: < 8,5 gm/dL
• Plaquetas: < 100.000/mm
• AST ou ALT > 2,5 x Limite superior do normal, a menos que relacionado a doença muscular.