Kemoterapian ja rituksimabin yhdistelmä hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton manttelisolulymfooma
Vaiheen II tutkimus VcR-CVAD:sta rituksimabin ylläpitohoidolla hoitamattoman manttelisolulymfooman hoitoon
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin rituksimabin antaminen yhdessä kemoterapian ja bortetsomibin yhdistelmän kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton vaippasolulymfooma. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten syklofosfamidi, doksorubisiini, vinkristiini ja deksametasoni, toimivat eri tavoin syöpäsolujen kasvun pysäyttämiseksi joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Bortezomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Rituksimabin antaminen yhdessä kemoterapian ja bortetsomibin yhdistelmän kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Hoito koostuu kuudesta aineesta: bortetsomibista (Vc), rituksimabista (R), syklofosfamidista (C), vinkristiinistä (V), doksorubisiinista (A) ja deksametasonista (D) (VcR-CVAD).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida täydellisen vasteen (CR) määrää potilailla, joilla on vaippasolulymfooma ja joita hoidetaan VcR-CVAD:lla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida VcR-CVAD:n kokonaisvastesuhde. II. Arvioida rituksimabia VcR-CVAD-induktion jälkeen saaneiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS).
III. Arvioida potilaiden PFS ja OS, jotka saavat autologisen kantasolusiirron (ASCT) VcR-CVAD-induktion jälkeen.
IV. VcR-CVAD:n toksisuuden arvioimiseksi.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Antigeenin ilmentymismallien arviointi MCL:n mahdollisten ainutlaatuisten ilmentymien määrittämiseksi tai vahvistamiseksi.
II. Arvioida kiertävien vaippasolulymfoomasolujen (MCL) prosenttiosuutta.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Induktiohoito (VcR-CVAD): Potilaat saavat VcR-CVAD:ia, joka sisältää bortetsomibia 1,3 mg/m2 IV 3-5 sekunnin aikana päivinä 1 ja 4; rituksimabi 375 mg/m2 IV 3-4 tunnin ajan päivänä 1; doksorubisiinihydrokloridi 25 mg/m2/d IV 48 tunnin ajan päivinä 1 ja 2; syklofosfamidi 300 mg/m2 IV 3 tunnin ajan 12 tunnin välein päivinä 1-3; vinkristiini 1 mg IV 3-5 sekunnin aikana päivänä 3; ja deksametasoni 40 mg IV tai suun kautta kerran päivässä päivinä 1-4. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti kerran päivässä alkaen päivästä 5 tai 6 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat TAI pegfilgrastiimia SC päivänä 5 tai 6. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Ylläpitohoito: Alkaen 4–8 viikkoa induktiohoidon päättymisen jälkeen, potilaat saavat rituksimabi IV 3–4 tunnin ajan kerran viikossa 4 viikon ajan. Hoito toistetaan 6 kuukauden välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Induktiohoidon päätyttyä potilailla, jotka ovat kelvollisia, voi olla mahdollisuus saada konsolidaatiohoitoa autologiseen kantasolusiirtoon (ASCT) (tutkimuksen ulkopuolella). Näille potilaille tehdään kantasolukeräys induktiohoitojaksojen 4, 5 tai 6 aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti jopa 10 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu vaippasolulymfooman diagnoosi osoittamalla sopiva morfologia sekä vähintään yksi seuraavista koepalanäytteestä: tumasykliini D1+ immunohistokemiallisesti; t(11;14) fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai tavanomaisella karyotyypiyksellä
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa vaippasolulymfooman hoitoon; lyhyt steroidihoito (< 14 päivää) oireiden lievittämiseksi tai steroidit muihin käyttöaiheisiin on sallittu
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus; CT-skannaukset lähtötilanteessa ovat tarpeen mitattavissa olevan sairauden laajuuden määrittämiseksi; skannaukset on hankittava 6 viikon sisällä ennen rekisteröintiä; yhdistettyjä CT/PET-skannauksia voidaan käyttää lähtötilanteessa ja myöhemmissä arvioinneissa, jos tarkat kasvainmittaukset voidaan saada CT-komponentista
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 mm^3 (ellei alhainen määrä johtuen luuytimen vaikutuksesta tai splenomegaliasta)
- Verihiutaleet > 100 000 mm^3 (ellei määrä ole alhainen luuytimen vaikutuksen tai splenomegalian vuoksi)
- Kreatiniini < 2 mg/dl
- Bilirubiini < 2 mg/dl (voi olla jopa 3,0 mg/dl, jos se johtuu Gilbertin taudista tai lymfooman aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
- Yli 45-vuotiaiden potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava yli 45 % dokumentoituna 90 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
- Potilaat on testattava hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBs Ag) varalta 4 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä HUOMAUTUS: HBs Ag -positiivisia potilaita ei suljeta pois, mutta heidän maksan toimintakokeidensa seuranta on tiukempaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu HIV-sairaus; HIV-testiä ei vaadita tutkimukseen pääsemiseksi, mutta se vaaditaan, jos potilas koetaan olevan vaarassa; potilaat, joilla on aiemmin ollut suonensisäisten huumeiden käyttöä tai muuta käyttäytymistä, jolla on lisääntynyt riski saada HIV-infektio, tulee testata HIV-virukselle altistumisen varalta; potilaat, joilla on tiedossa oleva HIV, suljetaan pois, koska HIV-infektiopotilaiden immuunipuutostila tai samanaikainen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) käyttö voi johtaa laajempiin annosmuutoksiin kuin on tarkoitettu tässä tutkimuksessa käytetylle intensiiviselle hoito-ohjelmalle.
- raskaana oleva tai imettävä; kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä raskauden poissulkemiseksi; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisymenetelmää
- Asteen 2 tai korkeampi lähtötilanteen perifeerinen neuropatia
- Tunnettu yliherkkyys boorille tai mannitolille
Aiempi pahanlaatuinen kasvain, ellei vähintään yksi seuraavista ehdoista täyty:
- Pahanlaatuisuus oli in situ
- Pahanlaatuinen syöpä hoidettiin kirurgisesti tai paikallisella sädehoidolla parantavalla tarkoituksella ja potilas on ollut sairaudesta vapaa yli 3 vuotta
- Kaikki adjuvanttihormonihoito on lopetettava > 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: VcR-CVAD-induktio, jota seuraa ylläpitorituksimabi
VcR-CVAD-induktio: Potilaat saavat VcR-CVAD:ia, joka sisältää bortetsomibi IV:tä 3-5 sekunnin ajan päivinä 1 ja 4; rituksimabi IV 3-4 tunnin ajan päivänä 1; doksorubisiinihydrokloridi IV 48 tunnin aikana päivinä 1 ja 2; syklofosfamidi IV 3 tunnin ajan joka 12. tunti päivinä 1-3; vinkristiini IV 3-5 sekunnin ajan päivänä 3; ja deksametasoni IV tai suun kautta kerran päivässä päivinä 1-4. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) ihonalaisesti (SC) tai suonensisäisesti kerran päivässä alkaen päivästä 5 tai 6 ja jatkaen, kunnes veriarvot palautuvat TAI pegfilgrastiimia SC päivänä 5 tai 6. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Rituksimabin ylläpito: Alkaen 4–8 viikkoa induktiohoidon päättymisen jälkeen, potilaat saavat rituksimabi IV 3–4 tunnin ajan kerran viikossa 4 viikon ajan. Hoito toistetaan 6 kuukauden välein enintään 4 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: VcR-CVAD-induktio ja sen jälkeen ASCT
VcR-CVAD-induktio: Potilaat saavat VcR-CVAD:ia, joka sisältää bortetsomibi IV:tä 3-5 sekunnin ajan päivinä 1 ja 4; rituksimabi IV 3-4 tunnin ajan päivänä 1; doksorubisiinihydrokloridi IV 48 tunnin aikana päivinä 1 ja 2; syklofosfamidi IV 3 tunnin ajan joka 12. tunti päivinä 1-3; vinkristiini IV 3-5 sekunnin ajan päivänä 3; ja deksametasoni IV tai suun kautta kerran päivässä päivinä 1-4. Potilaat saavat myös filgrastiimia (G-CSF) SC tai suonensisäisesti kerran päivässä alkaen päivästä 5 tai 6 ja jatkaen kunnes veriarvot palautuvat TAI pegfilgrastiimia SC päivänä 5 tai 6. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. ASCT: Induktiohoidon päätyttyä potilailla, jotka ovat kelvollisia, voi olla mahdollisuus saada konsolidaatiohoitoa autologiseen kantasolusiirtoon (tutkimuksen ulkopuolella). Näille potilaille tehdään kantasolukeräys induktiohoitojaksojen 4, 5 tai 6 aikana. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastaus (CR) Rate
Aikaikkuna: Arvioitu VcR-CVAD-syklien 2, 4 ja 6 jälkeen.
|
Soveltuvien, hoidettujen osallistujien lukumäärä, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen.
Vastekriteerit perustuvat pahanlaatuisen lymfooman tarkistetun vastekriteerin (Cheson et al., 2007) kriteereihin.
Täydellinen vaste määritellään kaikkien havaittavissa olevien taudin kliinisten todisteiden ja sairauteen liittyvien oireiden täydelliseksi häviämiseksi, jos niitä esiintyy ennen hoitoa.
|
Arvioitu VcR-CVAD-syklien 2, 4 ja 6 jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
2 vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
|
PFS potilailla, jotka saivat ylläpitorituksimabia tai ASCT:tä VcR-CVAD-induktion jälkeen, määritellään ajaksi ylläpitorituksimabin tai ASCT:n aloittamisesta taudin etenemisen tai kuoleman aikaisempaan ajankohtaan.
Viimeisessä seurannassa elossa olleet ja taudin etenemättömät potilaat sensuroitiin.
|
Arvioidaan 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
|
|
3 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Arvioidaan 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
|
Potilaiden käyttöjärjestelmä, joka on saanut ylläpitorituksimabia tai ASCT:tä VcR-CVAD-induktion jälkeen, määritellään ajaksi ylläpitorituksimabin tai ASCT:n aloittamisesta kuolemaan.
Potilaat, jotka olivat elossa viimeisessä seurannassa, sensuroitiin.
|
Arvioidaan 6 kuukauden välein 5 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Brad Kahl, Eastern Cooperative Oncology Group
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, vaippasolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Deksametasoni
- Syklofosfamidi
- Rituksimabi
- Lenograstim
- Bortetsomibi
- Doksorubisiini
- Liposomaalinen doksorubisiini
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02966 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- E1405 (MUUTA: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .